CD1D

CD1D es el gen humano que codifica la proteína CD1d , ^{[ 5 ]} un miembro de la familia CD1 (grupo de diferenciación 1) de glicoproteínas expresadas en la superficie de diversas células presentadoras de antígenos humanas . Son proteínas MHC no clásicas , relacionadas con las proteínas MHC de clase I , y participan en la presentación de antígenos lipídicos a las células T. CD1d es el único miembro de las moléculas CD1 del grupo 2.

Los antígenos lipídicos presentados por CD1d activan una clase especial de células T, conocidas como células T asesinas naturales (células NKT) , a través de la interacción con el receptor de células T presente en las membranas de las células NKT. ^{[ 5 ]} Cuando se activan, las células NKT producen rápidamente citocinas Th1 y Th2 , representadas típicamente por la producción de interferón gamma e interleucina 4 .

CD1d también regula el transporte de lípidos a los macrófagos que expresan CD36 en sus superficies. ^{[ 6 ]}

CD1d también se conoce como R3G1.

Algunos de los ligandos conocidos para CD1d son:

• α - galactosilceramida (α-GalCer), un compuesto derivado originalmente de la esponja marina Agelas mauritanius ^{[ 7 ]} sin función fisiológica pero de gran utilidad para la investigación.
• α- glucuronil- y α- galacturonil- ceramidas , una familia de compuestos de origen microbiano que se pueden encontrar, por ejemplo, en la pared celular de Sphingomonas , una bacteria Gram-negativa ubicua . ^{[ 8 ]} La β-D- glucopiranosilceramida relacionada se acumula en las células presentadoras de antígenos después de la infección, donde sirve para activar los NKT invariantes (iNKT), un tipo especial de NKT.
• iGb3 , un autoantígeno que se ha implicado en la selección de iNKT. ^{[ 9 ]}
• HS44, un análogo sintético de ceramida aminociclitólica que tiene menor contacto con el TCR, activa las iNKT de una manera más restringida que α-GalCer (especialmente en relación con la producción de citocinas Th2) y por lo tanto es más interesante para uso terapéutico. ^{[ 10 ]}

Los tetrámeros de CD1d son construcciones proteicas compuestas por cuatro moléculas de CD1d unidas entre sí y generalmente marcadas con fluorescencia , utilizadas para identificar células NKT u otras células reactivas a CD1d. En particular, las células NKT de tipo I y algunas células NKT de tipo II se tiñen con ellos. La diferenciación de estos dos tipos se puede obtener en humanos mediante el uso de un anticuerpo contra la cadena Vα24 del TCR, que es específica de las células NKT de tipo I. ^{[ 11 ]}

Aunque son los oligómeros de CD1d más utilizados, a veces se utilizan en su lugar dímeros de CD1d (dos unidades) o pentámeros (cinco unidades). ^{[ 11 ]}

En la obesidad, las células NKT exhiben una función tanto inflamatoria como antiinflamatoria. Por un lado, liberan IFN-γ , pero por otro, reducen la inflamación mediante la producción de IL-4 e IL- 10 . ^{[ 12 ]}

A pesar de las citocinas antiinflamatorias liberadas por las células NKT, el efecto general de CD1d y las células NKT es el de mediar la inflamación causada por la obesidad inducida por la dieta. Los ratones con deleción específica de CD1d en adipocitos, al ser alimentados con una dieta rica en grasas, están protegidos contra la obesidad y presentan una inflamación reducida del tejido adiposo. ^{[ 13 ]}

La obesidad en sí misma también disminuye la expresión de CD1d, y los ratones alimentados con una dieta rica en grasas mostraron niveles reducidos de expresión de CD1d en los adipocitos después de 16 semanas. Estos datos sugieren que los adipocitos diferenciados podrían actuar como células presentadoras de antígenos para las células iNKT adiposas y que la expresión reducida de CD1d podría estar asociada con células iNKT que se han desregulado tras la obesidad inducida por la dieta. ^{[ 14 ]}

Una investigación de 2004 demostró que el recuento de células iNKT puede estar reducido en la diabetes tipo II . Ratones transgénicos no obesos en los que se sobreexpresaron moléculas CD1d bajo el control del promotor de la insulina en los islotes pancreáticos mostraron una función restaurada de las células NKT como inmunorreguladoras. En estos ratones transgénicos se previno la diabetes. ^{[ 15 ]}

Se ha demostrado que CD1d desempeña un papel importante en procesos biológicos metabólicos, como el metabolismo del retinol y la activación del proceso de biosíntesis de hormonas esteroides. Existen investigaciones que sugieren una conexión entre la actividad alterada de CD1d y MASLD . Un estudio demostró que alimentar a ratones knockout de CD1d con una dieta rica en grasas alteró el metabolismo lipídico en el hígado. ^{[ 16 ]}

• CD1d+antigen at the U.S. National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
• Human CD1A genome location and CD1A gene details page in the UCSC Genome Browser.
• Human CD1D genome location and CD1D gene details page in the UCSC Genome Browser.