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HMGA1

La proteína del grupo de alta movilidad HMG-I/HMG-Y es una proteína que en humanos está codificada por el gen HMGA1 . [ 5 ] [ 6 ] Función Este gen codifica una proteína de croma...

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La proteína del grupo de alta movilidad HMG-I/HMG-Y es una proteína que en humanos está codificada por el gen HMGA1 . [ 5 ] [ 6 ]

Función

Este gen codifica una proteína de cromatina no histona implicada en numerosos procesos celulares, entre ellos la regulación de la transcripción génica inducible, la replicación del ADN, la organización de la heterocromatina , la integración de retrovirus en los cromosomas y la progresión metastásica de las células cancerosas.

Las proteínas HMGA1 son moléculas bastante pequeñas (~10-12 kDa) y básicas, y constan de tres ganchos AT con el motivo central RGRP (Arg-Gly-Arg-Pro), un dominio de entrecruzamiento novedoso situado entre el segundo y el tercer gancho AT, y una cola ácida C-terminal característica de la familia HMG, que comprende las proteínas HMGA, HMGB y HMGN.

Las proteínas de fusión HMGA1-GFP son altamente dinámicas in vivo (determinado mediante análisis FRAP ), pero, en contraste, también muestran una afinidad nanomolar por el ADN rico en AT in vitro (determinado bioquímicamente), lo que podría explicarse por las extensas modificaciones postranscripcionales in vivo. HMGA1 se une preferentemente al surco menor de las regiones ricas en AT del ADN de doble cadena mediante sus ganchos AT. Presenta poca estructura secundaria en solución, pero adopta conformaciones distintas al unirse a sustratos como el ADN u otras proteínas. Las proteínas HMGA1 poseen una gran cantidad de diversas modificaciones postraduccionales y se localizan principalmente en el núcleo, especialmente en la heterocromatina, pero también en las mitocondrias y el citoplasma.

Recientemente se ha demostrado que las proteínas HMGA1, HMGA1a y HMGA1b, pueden entrecruzar fibras de ADN in vitro y pueden inducir la agrupación de la cromatina in vivo, lo que sugiere un papel estructural de las proteínas HMGA1 en la organización de la heterocromatina. [ 7 ]

Se han encontrado al menos siete variantes de transcripción que codifican dos isoformas diferentes (HMGA1a, HMGA1b) para este gen. [ 8 ] Se está debatiendo si la variante de empalme HMGA1c, con solo dos ganchos AT y sin cola ácida, es un miembro real de la familia HMGA.

Los ratones que carecen de su variante de HMGA1 , es decir, los ratones Hmga1-/- , son diabéticos , muestran hipertrofia cardíaca y expresan bajos niveles del receptor de insulina . [ 9 ]

Interacciones

Se ha demostrado que HMGA1 interactúa con CEBPB [ 10 ] y el factor de transcripción Sp1 . [ 10 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000137309 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000046711 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Friedmann M, Holth LT, Zoghbi HY, Reeves R (septiembre de 1993). "Organización, expresión inducible y localización cromosómica del gen de la proteína no histona HMG-I(Y) humana" . Nucleic Acids Research . 21 (18): 4259–67 . doi : 10.1093/nar/21.18.4259 . PMC 310059. PMID 8414980 .  
  6. ↑ Reeves R, Beckerbauer L (mayo de 2001). "Proteínas HMGI/Y: reguladores flexibles de la transcripción y la estructura de la cromatina". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Estructura y expresión génica . 1519 ( 1– 2): 13– 29. doi : 10.1016/S0167-4781(01)00215-9 . PMID 11406267 . 
  7. ↑ Vogel B, Löschberger A, Sauer M, Hock R (septiembre de 2011). "El entrecruzamiento del ADN a través de HMGA1 sugiere un andamiaje de ADN" . Nucleic Acids Research . 39 (16): 7124–33 . doi : 10.1093/nar/gkr396 . PMC 3167630. PMID 21596776 .  
  8. ↑ "Gen Entrez: HMGA1 grupo de alta movilidad AT-hook 1" .
  9. ↑ Semple RK (2009). " De la curvatura del ADN a la diabetes: el curioso caso de HMGA1" . Journal of Biology . 8 (7): 64. doi : 10.1186/jbiol164 . PMC 2736670. PMID 19664187 .  
  10. 1 2 Foti D, Iuliano R, Chiefari E, Brunetti A (Abr 2003). "Un complejo de nucleoproteínas que contiene Sp1, C/EBP beta y HMGI-Y controla la transcripción del gen del receptor de insulina humano" . Biología Molecular y Celular . 23 (8): 2720– 32. doi : 10.1128/MCB.23.8.2720-2732.2003 . PMC 152545. PMID 12665574 .  

Lecturas adicionales

  • Hui H, Perfetti R (febrero de 2002). "El homeobox-1 del duodeno pancreático regula el desarrollo del páncreas durante la embriogénesis y la función de las células de los islotes en la edad adulta" . European Journal of Endocrinology . 146 (2): 129–41 . doi : 10.1530/eje.0.1460129 . PMID 11834421 . 
  • Van Maele B, Debyser Z (2005). "Integración del VIH-1: una interacción entre la integrasa del VIH-1, las proteínas celulares y virales". AIDS Reviews . 7 (1): 26– 43. PMID 15875659 . 
  • Van Maele B, Busschots K, Vandekerckhove L, Christ F, Debyser Z (febrero de 2006). "Cofactores celulares de la integración del VIH-1" . Trends in Biochemical Sciences . 31 (2): 98–105 . doi : 10.1016/j.tibs.2005.12.002 . PMID 16403635 . 
  • Reeves R, Nissen MS (mayo de 1990). "El dominio de unión al ADN AT de las proteínas cromosómicas del grupo I de alta movilidad de mamíferos. Un nuevo motivo peptídico para el reconocimiento de la estructura del ADN" . The Journal of Biological Chemistry . 265 (15): 8573–82 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)38926-4 . PMID 1692833 . 
  • Nissen MS, Langan TA, Reeves R (octubre de 1991). "La fosforilación por la quinasa cdc2 modula la actividad de unión al ADN de la proteína de cromatina no histona del grupo I de alta movilidad" . The Journal of Biological Chemistry . 266 (30): 19945–52 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)54874-2 . PMID 1939057 . 
  • Eckner R, Birnstiel ML (agosto de 1989). "Clonación de ADNc que codifican las proteínas humanas HMG I y HMG Y: ambas son capaces de unirse al motivo de secuencia octamérica" . Nucleic Acids Research . 17 (15): 5947–59 . doi : 10.1093 / nar/17.15.5947 . PMC 318252. PMID 2505228 .  
  • Johnson KR, Lehn DA, Reeves R (mayo de 1989). "Procesamiento alternativo de ARNm que codifican proteínas del grupo de alta movilidad HMG-I y HMG-Y cromosómicas de mamíferos" . Biología molecular y celular . 9 (5): 2114–23 . doi : 10.1128/mcb.9.5.2114 . PMC 363005. PMID 2701943 .  
  • Palvimo J, Linnala-Kankkunen A (octubre de 1989). "Identificación de sitios en la proteína cromosómica HMG-I fosforilada por la caseína quinasa II" . FEBS Letters . 257 (1): 101– 4. Bibcode : 1989FEBSL.257..101P . doi : 10.1016/0014-5793(89)81796-X . PMID 2806554. S2CID 7960951 .  
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  • Lund T, Dahl KH, Mørk E, Holtlund J, Laland SG (julio de 1987). "La proteína cromosómica humana HMG I contiene dos secuencias de aminoácidos palíndromas idénticas". Biochemical and Biophysical Research Communications . 146 (2): 725–30 . doi : 10.1016/0006-291X(87)90589-4 . PMID 3619901 . 
  • Leger H, Sock E, Renner K, Grummt F, Wegner M (julio de 1995). "Interacción funcional entre la proteína del dominio POU Tst-1/Oct-6 y la proteína del grupo de alta movilidad HMG-I/Y" . Biología Molecular y Celular . 15 (7): 3738–47 . doi : 10.1128/mcb.15.7.3738 . PMC 230612. PMID 7791781 .  
  • John S, Reeves RB, Lin JX, Child R, Leiden JM, Thompson CB, Leonard WJ (marzo de 1995). "Regulación de la expresión génica de la cadena alfa del receptor de interleucina-2 específica del tipo celular: posible papel de las interacciones físicas entre las proteínas de la familia Elf-1, HMG-I(Y) y NF-kappa B" . Biología molecular y celular . 15 (3): 1786–96 . doi : 10.1128/mcb.15.3.1786 . PMC 230403. PMID 7862168 .  
  • Farnet CM, Bushman FD (febrero de 1997). "Integración del ADNc del VIH-1: requerimiento de la proteína HMG I(Y) para la función de los complejos de preintegración in vitro" . Cell . 88 ( 4): 483–92 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)81888-7 . PMID 9038339. S2CID 14476092 .  
  • Miller MD, Farnet CM, Bushman FD (julio de 1997). "Complejos de preintegración del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1: estudios de organización y composición" . Journal of Virology . 71 (7): 5382– 90. doi : 10.1128/JVI.71.7.5382-5390.1997 . PMC 191777. PMID 9188609 .  
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  • Currie RA (dic. 1997). "Interacción funcional entre el dominio de trimerización de la subunidad de unión al ADN de NF-Y y la proteína del grupo de alta movilidad HMG-I(Y)" . The Journal of Biological Chemistry . 272 ​​(49): 30880–8 . doi : 10.1074/jbc.272.49.30880 . PMID 9388234 . 
  • Chin MT, Pellacani A, Wang H, Lin SS, Jain MK, Perrella MA, Lee ME (abril de 1998). "Mejora de la transcripción dependiente del factor de respuesta al suero y la unión al ADN por el factor de transcripción arquitectónico HMG-I(Y)" . The Journal of Biological Chemistry . 273 (16): 9755–60 . doi : 10.1074/jbc.273.16.9755 . PMID 9545312 . 
  • Chiappetta G, Tallini G, De Biasio MC, Manfioletti G, Martinez-Tello FJ, Pentimalli F, de Nigris F, Mastro A, Botti G, Fedele M, Berger N, Santoro M, Giancotti V, Fusco A (septiembre de 1998). "Detección de la proteína HMGI(Y) del grupo de alta movilidad I en el diagnóstico de tumores tiroideos: la expresión de HMGI(Y) representa un indicador diagnóstico potencial de carcinoma". Cancer Research . 58 (18): 4193–8 . PMID 9751634 . 
  • Vogel B, Löschberger A, Sauer M, Hock R (septiembre de 2011). "El entrecruzamiento del ADN a través de HMGA1 sugiere un andamiaje de ADN" . Nucleic Acids Research . 39 (16): 7124–33 . doi : 10.1093/nar/gkr396 . PMC 3167630. PMID 21596776 .  

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .