HMGA es una familia de proteínas del grupo de alta movilidad caracterizadas por un gancho AT . Codifican una "proteína pequeña, no histona, asociada a la cromatina que no tiene actividad transcripcional intrínseca pero puede modular la transcripción alterando la arquitectura de la cromatina". [ 1 ] Los mamíferos tienen dos ortólogos: HMGA1 y HMGA2.
Distribución genómica
En células madre embrionarias de ratón se ha demostrado que ambas proteínas HMGA se unen uniformemente al ADN debido a sus dominios AT-hook , con una ligera preferencia por las regiones ricas en AT/ [ 2 ] Dichas regiones tienden a carecer de genes codificantes, una observación que argumenta en contra de un papel directo en el control transcripcional y de acuerdo con estudios previos, sugiere que estas proteínas tienen un papel estructural en la cromatina, similar al de las histonas .
Función
Normalmente, cuando las células se ven sometidas a un mayor daño en el ADN (como la formación de 6-O-metilguanina ), esto provoca un aumento de la apoptosis (muerte celular programada). Sin embargo, las células con actividad reducida de las proteínas HMGA1 o HMGA2 (o ambas) son más tolerantes a dicho daño en el ADN que las células en las que estas proteínas no están reducidas. [ 3 ] Por lo tanto, una función normal de las proteínas HMGA1 y HMGA2 parece ser la de señalar la presencia de daño en el ADN, lo que conduce a la inducción de la apoptosis. [ 3 ]
Asociación con rasgos humanos
Las variaciones en HMGA2 tienen una asociación moderada con la estatura adulta. [ 4 ] [ 5 ]
Véase también
Referencias
- ↑ Mayr C, Hemann MT, Bartel DP (marzo de 2007). "La interrupción del emparejamiento entre let-7 y Hmga2 mejora la transformación oncogénica" . Science . 315 ( 5818): 1576–1579 . Bibcode : 2007Sci...315.1576M . doi : 10.1126/science.1137999 . PMC 2556962. PMID 17322030 .
- ↑ Colombo DF, Burger L, Baubec T, Schübeler D (diciembre de 2017). "La unión de las proteínas del grupo A de alta movilidad al genoma de los mamíferos ocurre en función del contenido de AT" . PLOS Genetics . 13 (12) e1007102. doi : 10.1371/journal.pgen.1007102 . PMC 5756049. PMID 29267285 .
- 1 2 Fujikane R, Komori K, Sekiguchi M, Hidaka M (agosto de 2016). "Función de las proteínas del grupo A de alta movilidad en la señalización del daño del ADN para la inducción de apoptosis" . Scientific Reports . 6 31714. Bibcode : 2016NatSR...631714F . doi : 10.1038/srep31714 . PMC 4990841. PMID 27538817 .
- ↑ "Científicos descubren el gen de la altura" . BBC News . 3 de septiembre de 2007. Consultado el 3 de septiembre de 2007 .
- ↑ Weedon MN, Lettre G, Freathy RM, Lindgren CM, Voight BF, Perry JR, et al. (octubre de 2007). " Una variante común de HMGA2 está asociada con la estatura adulta e infantil en la población general" . Nature Genetics . 39 (10): 1245–1250 . doi : 10.1038/ng2121 . PMC 3086278. PMID 17767157 .
Enlaces externos
- HMGA+Proteínas en los Encabezamientos de Materia Médica (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Genes en el cromosoma 6 humano
- Genes en el cromosoma 12 humano
- Factores de transcripción
- Esbozos genéticos