La proteína beta de unión a CCAAT/potenciador es una proteína que en humanos está codificada por el gen CEBPB . [ 5 ] [ 6 ]
Función
La proteína codificada por este gen sin intrones es un factor de transcripción bZIP que puede unirse como homodímero a ciertas regiones reguladoras del ADN. También puede formar heterodímeros con las proteínas relacionadas CEBP-alfa , CEBP-delta y CEBP-gamma . La proteína codificada es importante en la regulación de genes implicados en las respuestas inmunitarias e inflamatorias y se ha demostrado que se une al elemento de respuesta a IL-1 en el gen IL-6 , así como a regiones reguladoras de varios genes de fase aguda y de citocinas . Además, la proteína codificada puede unirse al promotor y al elemento corriente arriba y estimular la expresión del gen del colágeno tipo I. [ 7 ]
CEBP-beta es fundamental para el funcionamiento normal de los macrófagos , un subtipo importante de células inmunitarias ; los ratones incapaces de expresar CEBP-beta tienen macrófagos que no pueden diferenciarse (especializarse) y, por lo tanto, no pueden realizar todas sus funciones biológicas, incluida la reparación muscular mediada por macrófagos. [ 8 ] Estudios observacionales han demostrado que la expresión de CEBP-beta en los leucocitos sanguíneos está asociada positivamente con la fuerza muscular en humanos , [ 9 ] lo que subraya la importancia del sistema inmunitario, y en particular de los macrófagos, en el mantenimiento de la función muscular.
La función del gen CEBPB se puede examinar eficazmente mediante la inhibición por siRNA basada en una validación independiente. [ 10 ]
Tras una investigación más exhaustiva, se observó que CEBPB presenta cerca de 8600 correlaciones similares con manipulaciones biológicas que abarcan desde moléculas y proteínas hasta microARN extraídos. Esta proteína se encuentra en la sangre y su expresión aumenta en enfermedades como la leucemia mieloide aguda, el glioma y el cáncer de próstata. Esta hipótesis se basa en una localización intracelular, específicamente en el nucleoplasma.
Genes diana
CEBPB es capaz de aumentar la expresión de varios genes diana. Entre ellos, algunos tienen un papel específico en el sistema nervioso, como el gen de la preprotachiquinina-1 , que da lugar a la sustancia P y la neuroquinina A [ 11 ] , y la colina acetiltransferasa responsable de la biosíntesis del importante neurotransmisor acetilcolina [ 12 ] . Otros genes diana incluyen genes que codifican citocinas como IL-6 [ 13 ] , IL-4 [ 14 ] , IL-5 [ 15 ] y TNF-alfa [ 16 ] . También se ha descubierto que CEBPB activa genes que codifican proteínas transportadoras que confieren resistencia a múltiples fármacos a las células. Dichos genes incluyen ABCC2 [ 17 ] y ABCB1 [ 18 ] .
Proteína de unión al potenciador
El gen CEBPB codifica un factor de transcripción. Como se mencionó anteriormente, "contiene un dominio de cremallera de leucina (bZIP) y la proteína codificada funciona como un homodímero. También puede formar heterodímeros con proteínas de unión a potenciadores como alfa, delta y gamma. La actividad de esta proteína es importante en la regulación de genes que involucran las respuestas inmunes e inflamatorias, entre otros procesos. Los codones de inicio "AUG", lo que resulta en múltiples isoformas de proteína". [ 19 ] También se mencionó que cada uno de estos codones tiene una función biológica diferente en el cuerpo.
Esta vía permite la proliferación, la inhibición e incluso la supervivencia. Este gen es una parte vital de la proliferación y la segregación. Es importante porque el factor de transcripción regula la expresión de genes que participan en la respuesta inmune e inflamatoria, incluyendo la vía gluconeogénica y la recuperación hepática. Tiene un efecto probiótico en muchos tipos de células, como hepatocitos y adipocitos. Sin embargo, ejerce efectos diferenciales en las células T al inhibir la expresión de MYC y promover la diferenciación del linaje de linfocitos T cooperadores. Se une a las regiones reguladoras de varios genes de fase y citocinas. [ 20 ]
Cáncer
CEBPB es un tipo de transcrito de CEBP. El gen CEBPB [ 21 ] se observa en macrófagos en SKCM y proporciona un pronóstico favorable con cáncer metastásico al ser un biomarcador para la estratificación del diagnóstico del paciente. A través del análisis integrado de conjuntos de datos de secuenciación de ARN de células individuales y en masa. Dado que CEBPB es un factor de transcripción en la regulación de la expresión génica, los pacientes con melanoma metastásico pueden beneficiarse a largo plazo bloqueando proteínas como CTLA-4 Otros. Cualquier otra vía de activación inmune, como la dirigida a CEBPB. Se expresa ampliamente en varios tipos de cáncer.
Interacciones
Se ha demostrado que CEBPB interactúa con:
- CREB1 , [ 22 ]
- CRSP3 [ 23 ]
- transcrito 3 inducible por daño en el ADN , [ 24 ] [ 25 ]
- EP300 , [ 26 ]
- Receptor de estrógeno alfa , [ 27 ] [ 28 ]
- Receptor de glucocorticoides , [ 27 ]
- HMGA1 , [ 29 ]
- HSF1 , [ 30 ]
- Fosfoproteína nucleolar p130 , [ 31 ]
- RELA , [ 32 ] [ 33 ]
- Factor de respuesta sérica , [ 34 ] [ 35 ]
- SMARCA2 , [ 36 ]
- Factor de transcripción Sp1 , [ 29 ] [ 37 ]
- TRIM28 , [ 38 ] [ 39 ] y
- Zif268 . [ 40 ]
Véase también
Referencias
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Enlaces externos
- Localización del gen CEBPB humano en el genoma y página con detalles del gen CEBPB en el navegador genómico de UCSC .
- CEBPB+proteína,+humana en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- FactorBook CEBPB
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .
- Genes en el cromosoma 20 humano
- Factores de transcripción