Frederick Griffith (1877-1941) fue un bacteriólogo británico cuyo trabajo se centró en la epidemiología y la patología de la neumonía bacteriana . En enero de 1928 publicó lo que hoy se conoce como el experimento de Griffith , la primera demostración ampliamente aceptada de la transformación bacteriana , mediante la cual una bacteria cambia claramente su forma y función . [ 2 ]
Demostró que Streptococcus pneumoniae , implicado en muchos casos de neumonía lobar , [ 3 ] podía transformarse de una cepa a otra. La observación se atribuyó a un principio subyacente no identificado, [ 2 ] posteriormente conocido en el laboratorio de Avery como el "principio transformador" (abreviado como PT) [ 4 ] e identificado como ADN . [ 5 ] El principal investigador estadounidense de neumococos, Oswald T. Avery , especuló que Griffith no había aplicado los controles adecuados . [ 6 ] Investigador cauteloso y minucioso, y persona reservada, Griffith tendía a publicar solo los hallazgos que consideraba verdaderamente significativos, y sus hallazgos fueron rápidamente confirmados por investigadores del laboratorio de Avery. [ 6 ] Su descubrimiento fue uno de los primeros en demostrar el papel central del ADN en la herencia. [ 5 ]
Primeros años de vida
Frederick Griffith nació en Prescot , Merseyside (anteriormente en Lancashire ), Inglaterra, a finales de 1877 [ 1 ] (registrado en el trimestre de diciembre en el distrito de registro de Prescot, Lancashire, vol. 8b, página 670), y asistió a la Universidad de Liverpool . Posteriormente, trabajó en el Hospital Real de Liverpool , el Laboratorio Joseph Tie y la Comisión Real sobre la Tuberculosis . En 1910, Fred Griffith fue contratado por la junta del gobierno local.
Oficina del Ministerio de Salud
Durante la Primera Guerra Mundial (1914-1918), el laboratorio de la junta del gobierno local fue asumido por el gobierno nacional, es decir, el gobierno del Reino Unido, y se convirtió en el Laboratorio de Patología del Ministerio de Salud , donde Griffith era médico. El gobierno del Reino Unido gastó poco dinero en el laboratorio, que siguió siendo muy básico, aunque Griffith y su colega, William M. Scott, "podían hacer más con una lata de queroseno y una estufa Primus que la mayoría de los hombres con un palacio". [ 6 ]
A Griffith le enviaron muestras de neumococos tomadas de pacientes de todo el país, acumuló una gran cantidad y las clasificaba para buscar patrones en la epidemiología de la neumonía. Además, Griffith experimentó con ratones para comprender mejor su patología. [ 7 ] Griffith realizó los experimentos fundamentales —en realidad, muchísimos— durante la década de 1920.
Con el estallido de la Segunda Guerra Mundial (1939-1945), el laboratorio se amplió y se convirtió en el Servicio de Laboratorio de Salud Pública de Emergencia .
El experimento de Griffith

El neumococo presenta dos formas generales: rugosa (R) y lisa (S). La forma S es más virulenta y posee una cápsula , una capa de polisacáridos resbaladiza —que se encuentra fuera de la pared celular de peptidoglicano común a todas las bacterias clásicas— que impide la fagocitosis eficaz por parte de las células inmunitarias innatas del huésped . Tras la inyección subcutánea de la forma S, los ratones sucumbieron a la neumonía y murieron en pocos días. Sin embargo, la forma R, al carecer de cápsula —su superficie externa es la pared celular—, es relativamente avirulenta y no causa neumonía con tanta frecuencia.
Cuando Griffith inyectó S inactivado por calor en ratones, como era de esperar, no se produjo ninguna enfermedad. Sin embargo, cuando se inyectó a los ratones una mezcla de S inactivado por calor y R vivo, se produjo neumonía y muerte. El R vivo se había transformado en S —y se había replicado como tal—, lo que a menudo se denomina el experimento de Griffith. Más precisamente, el punto seis del resumen de Griffith informa que R tendía a transformarse en S si se inyectaba una gran cantidad de R vivo, solo, y que añadir mucho S inactivado por calor hacía que la transformación fuera fiable [ 2 ]. Griffith también indujo la transformación de algunos neumococos de un lado a otro. [ 2 ].
Griffith también informó sobre la transformación del tipo serológico —antigenicidad bacteriana— distinta de la presencia o ausencia de cápsula. El bacteriólogo Fred Neufeld , del Instituto Robert Koch en Berlín , Alemania, había identificado previamente los tipos de neumococo, confirmados y ampliados por Alphonse Dochez en el laboratorio de Oswald Avery en Estados Unidos , en el Hospital Rockefeller. [ 7 ] Los tipos I, II y III constituían cada uno un grupo antigénico distinto, mientras que el tipo IV era un englobador de antigenicidades variables que no coincidían con otros tipos. [ 7 ]
Ilustrando la plasticidad de Streptococcus pneumoniae , el resumen del artículo de Griffith informa: "La forma S del tipo I se ha producido a partir de la forma R del tipo II, y la forma R del tipo I se ha transformado en la forma S del tipo II". [ 2 ]
Impacto del descubrimiento de Griffith
Recepción biomédica
Uno de los expertos más destacados de Estados Unidos en neumococos, Oswald Avery , en el Hospital Rockefeller de Nueva York —inaugurado en 1910 en el campus del Instituto Rockefeller— explicó inicialmente que los experimentos de Griffith debieron de haber sido mal realizados y sucumbido a la contaminación. El biógrafo de Avery y colega en el Instituto Rockefeller, el microbiólogo René Dubos , contratado por el Instituto Rockefeller procedente de Francia, describió posteriormente los hallazgos de Griffith como "una bomba en el campo de la inmunología neumocócica". [ 8 ]
Martin Dawson, colaborador de Avery en el Hospital Rockefeller, confirmó cada uno de los hallazgos reportados por Griffith. [ 9 ] [ 10 ] Incluso antes de la publicación de Griffith, Fred Neufeld también los había confirmado y simplemente esperaba la publicación de los hallazgos de Griffith antes de publicar su confirmación. [ 6 ] [ 11 ] Durante los años siguientes, la enfermedad de Avery, la enfermedad de Graves , lo mantuvo alejado de su laboratorio mientras otros investigadores experimentaban para determinar, principalmente por proceso de eliminación, cuál era el componente que actuaba como factor transformador. [ 12 ]
Los microbiólogos se esforzaron durante la década de 1930 por disipar el principio monomorfista, que prevalecía como dogma institucional, [ 13 ] prevaleciendo en gran medida hasta el siglo XXI. [ 14 ]
Identificación póstuma del factor transformador
Últimos días de Griffith y su colega
La primera Conferencia en Memoria de Griffith indica que Fred Griffith murió la noche del 17 de abril de 1941 [ 15 ] , aunque la cuarta conferencia indica que murió en su apartamento en febrero de 1941 [ 6 ] , junto con su amigo y colega William M. Scott, durante un bombardeo aéreo en el Londres Blitz de la Segunda Guerra Mundial . Unas semanas antes, Scott se había convertido en director del laboratorio, que, con el estallido de la guerra, se había transformado en el Servicio de Laboratorio de Salud Pública de Emergencia. Ambos documentos , fechados el 3 de mayo de 1941, mencionaban brevemente el descubrimiento histórico en The Lancet [ 16 ] , mientras que su obituario en el British Medical Journal no lo mencionaba. [ 17 ]
Avery y otros, luego Watson y Crick
En 1944, la identificación del factor transformante fue publicada en el Journal of Experimental Medicine por Avery, Colin MacLeod y Maclyn McCarty del Hospital Rockefeller. [ 18 ] Esta identificación se apartó de la creencia predominante de que el contenido proteico de los cromosomas probablemente era la estructura anatómica de los genes, aunque pasaría otra década —hasta que el artículo de Watson y Crick de 1953 en Nature indicara la estructura molecular del ADN y sugiriera cómo una molécula aparentemente tan simple como el ADN podría codificar la estructura de las proteínas— para que la interpretación del ADN como genes fuera ampliamente aceptada. [ 19 ] [ 20 ]
Aplicaciones
Los biólogos no hicieron más que especular sobre el informe de transformación de Griffith hasta la investigación genética de 1951. [ 21 ] El informe de Griffith fue prácticamente ignorado por los clínicos y por el sector médico en general. [ 6 ]
La obra posterior y el legado de Griffith

Bacteriología
En 1931, Frederick Griffith fue coautor de un artículo sobre amigdalitis aguda : sus secuelas , epidemiología y bacteriología. [ 22 ] En 1934, Griffith informó sobre los voluminosos hallazgos sobre la tipificación serológica de Streptococcus pyogenes . [ 23 ] De manera más informal y también médicamente llamado simplemente estreptococo, [ 24 ] S. pyogenes está implicado en afecciones que van desde la faringitis estreptocócica , generalmente leve, hasta la escarlatina , a veces mortal , la fiebre puerperal , a menudo mortal, y la sepsis estreptocócica, generalmente mortal . [ 25 ] La infección estreptocócica era una coinfección frecuente que complicaba la recuperación de la neumonía lobar por infección de neumococos. [ 26 ]
Medicamento
En 1967 se demostró que la transformación neumocócica ocurría in vivo de forma natural, y se demostró además que el tratamiento con estreptomicina durante una infección dual por dos cepas de neumococo podía aumentar la transformación —y la virulencia—, mientras que por primera vez se demostró que la transformación neumocócica ocurría en el tracto respiratorio. [ 27 ] En 1969 se demostró in vivo que, durante el tratamiento farmacológico de un huésped, los neumococos podían adquirir genes de estreptococos resistentes a los antibióticos , ya presentes en el huésped, y por lo tanto, los neumococos podían volverse resistentes a la eritromicina . [ 28 ]
Referencias
- 1 2 "Certificado de nacimiento Prescot PRE/40/54 para Frederick Griffith en Lancashire BMD (Nacimientos, matrimonios y defunciones en Internet)" . lancashirebmd.org.uk . Consultado el 4 de febrero de 2020 .
- 1 2 3 4 5 Griffith F (enero de 1928). "La importancia de los tipos de neumococo" . Journal of Hygiene . 27 (2): 113– 59. doi : 10.1017/S0022172400031879 . PMC 2167760. PMID 20474956 .
- ↑ Musher DM (abril de 2011). "Nuevas modalidades en el tratamiento de la neumonía neumocócica". Hospital Practice . 39 (2): 89– 96. doi : 10.3810/hp.2011.04.398 . PMID 21576901. S2CID 23884367 .
- ↑ McCarty M. El principio transformador: Descubriendo que los genes están hechos de ADN (Nueva York: WW Norton & Co, 1985), pág. 85.
- 1 2 Chambers, Donald L. (1995). ADN: la doble hélice: perspectiva y futuro a los cuarenta años . Nueva York, NY: Academia de Ciencias de Nueva York. pág. 49 y pág. 185. ISBN 978-0-89766-905-4.
- 1 2 3 4 5 6 Downie AW (noviembre de 1972). "Cuarta Conferencia en Memoria de Griffith. Transformación neumocócica: una visión retrospectiva" . Journal of General Microbiology . 73 (1): 1– 11. doi : 10.1099/00221287-73-1-1 . PMID 4143929 .
- 1 2 3 Lehrer S. Exploradores del cuerpo: Avances dramáticos en medicina desde la antigüedad hasta la ciencia moderna , 2.ª ed. (Lincoln NE: iUniverse, 2006), pág. 47.
- ↑ Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. "La colección Oswald T. Avery" . Perfiles en la ciencia . 31 de enero de 2007.
- ↑ Dawson, MH (1 de enero de 1930). "La transformación de los tipos de neumococo: II. La interconvertibilidad de los neumococos S específicos de tipo" . The Journal of Experimental Medicine . 51 (1): 123– 47. doi : 10.1084/jem.51.1.123 . PMC 2131805. PMID 19869670 .
- ↑ McCarty M. El principio transformador: Descubriendo que los genes están hechos de ADN (Nueva York: WW Norton & Co, 1985), pág. 79.
- ↑ Neufeld, Fred; Levinthal, Walter (1928). "Beiträge zur variabilität der pneumokokken" . Zeitschrift für Immunitätsforschung (55): 324– 340. Archivado desde el original el 19 de mayo de 2021 . Consultado el 7 de marzo de 2023 .
- ↑ McCarty M, Principio transformador .
- ↑ Kritschewski IL y Ponomarewa IW (agosto de 1934). "Sobre el pleomorfismo de las bacterias. I. Sobre el pleomorfismo de B Paratyphi B"—sec "Resumen" . Journal of Bacteriology . 28 (2): 111– 26. doi : 10.1128/jb.28.2.111-126.1934 . PMC 533658. PMID 16559732 .
- ↑ Paracer S y Ahmadjian V. Simbiosis: Una introducción a las asociaciones biológicas , 2.ª ed. (Nueva York: Oxford University Press, 2000), capítulo 1, subcapítulo 1.3, sección "Las bacterias como organismos multicelulares" , pág. 10.
- ↑ Hayes W (1966). «Primera Conferencia en Memoria de Griffith. Transformación genética: una apreciación retrospectiva» (PDF) . Journal of General Microbiology . 45 (3): 385–397 . doi : 10.1099/00221287-45-3-385 . Archivado del original (PDF) el 24 de marzo de 2005.
- ↑ "Obituario" . Lancet . 237 (6140): 588– 589. 1941. doi : 10.1016/S0140-6736(00)95174-2 .
{{cite journal}}: CS1 maint: servicio de archivado obsoleto ( enlace ) - ↑ Bacharach, AL (1941). "La 'enfermedad inglesa'"" . British Medical Journal . 1 (4191): 691. doi : 10.1136/bmj.1.4191.691 . PMC 2161843 .
- ↑ Avery, Oswald T; MacLeod, Colin M; McCarty, Maclyn (febrero de 1944). "Estudios sobre la naturaleza química de la sustancia que induce la transformación de los tipos de neumococo: inducción de la transformación por una fracción de ácido desoxirribonucleico aislada del neumococo tipo III" . Journal of Experimental Medicine . 79 (2): 137– 58. doi : 10.1084/jem.79.2.137 . PMC 2135445. PMID 19871359 .
- ↑ McCarty M (enero de 2003). "Descubriendo que los genes están hechos de ADN" . Nature . 421 (6921): 406. Bibcode : 2003Natur.421..406M . doi : 10.1038/nature01398 . PMID 12540908 .
- ↑ Anderson, ES (septiembre de 1985). "El camino al ADN" . New Scientist . 107 (1474): 53–4 .
- ↑ Lederberg J. "Notas sobre la interpretación biológica del hallazgo de Fred Griffith" . American Scientist . Archivado del original el 20 de noviembre de 2011.
- ↑ Glover JA y Griffith F (1931). " Amigdalitis aguda y algunas de sus secuelas: observaciones epidemiológicas y bacteriológicas" . British Medical Journal . 2 (3689): 521– 7. doi : 10.1136/bmj.2.3689.521 . PMC 2315140. PMID 20776393 .
- ↑ Griffith F (diciembre de 1934). " La clasificación serológica de Streptococcus pyogenes " . Journal of Hygiene . 34 (4): 542–84 . doi : 10.1017/S0022172400043308 . PMC 2170909. PMID 20475253 .
- ↑ Kenneth Todar " Streptococcus pyogenes y enfermedad estreptocócica (página 1) " Archivado el 15 de abril de 2021 en Wayback Machine . Libro de texto en línea de bacteriología de Todar . 2008.
- ↑ "Sepsis estreptocócica" . British Medical Journal . 1 (5695): 513–4 . Febrero de 1970. doi : 10.1136 /bmj.1.5695.513 . PMC 1699551. PMID 5198333 .
- ↑ Parsons JW y Meyers WK (1933). "Sepsis estreptocócica que complica la recuperación de la neumonía neumocócica". Journal of the American Medical Association . 100 (23): 1857. doi : 10.1001/jama.1933.02740230035007 .
- ↑ Conant JE y Sawyer WD (junio de 1967). "Transformación durante la infección neumocócica mixta de ratones" . Journal of Bacteriology . 93 (6): 1869–75 . doi : 10.1128/jb.93.6.1869-1875.1967 . PMC 276704. PMID 4381631 .
- ↑ Ottolenghi-Nightingale E (octubre de 1969). " Transformaciones bacterianas que ocurren espontáneamente en ratones" . Journal of Bacteriology . 100 (1): 445– 52. doi : 10.1128/jb.100.1.445-452.1969 . PMC 315412. PMID 4390504 .
- 1877 nacimientos
- Muertes en 1941
- Antiguos alumnos de la Universidad de Liverpool
- biólogos británicos del siglo XX
- Civiles británicos muertos en la Segunda Guerra Mundial
- Muertes causadas por ataques aéreos alemanes durante el Blitz.
- bacteriólogos ingleses
- patólogos ingleses
- Genética en el Reino Unido
- Historia de la genética
- Gente de Hale, Gran Manchester