Carta de advertencia de la FDA

Una carta de advertencia de la FDA es un mensaje oficial de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) dirigido a un fabricante u otra organización que haya infringido alguna norma en una actividad regulada a nivel federal.

La FDA define una carta de advertencia de la FDA como:

... una correspondencia que notifica a la industria regulada sobre las infracciones que la FDA ha documentado durante sus inspecciones o investigaciones. Por lo general, una Carta de Advertencia notifica a una persona o empresa responsable que la Agencia considera que uno o más productos, prácticas, procesos u otras actividades infringen la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos (la Ley), sus reglamentos de aplicación y otras leyes federales. Las Cartas de Advertencia solo deben emitirse para infracciones de importancia regulatoria, es decir, aquellas que realmente pueden dar lugar a una acción coercitiva si las infracciones documentadas no se corrigen de manera pronta y adecuada. Una Carta de Advertencia es uno de los principales medios de la Agencia para lograr el cumplimiento voluntario y oportuno de la Ley. ^{[ 1 ]}

Si bien la FDA generalmente determina las infracciones mediante sus propias inspecciones, también puede emitir una advertencia con base en evidencia proporcionada por personal estatal. ^{[ 2 ]} La FDA considera una carta de advertencia informal y consultiva. Comunica la postura de la agencia sobre un asunto, pero no compromete a la FDA a una acción coercitiva. Por esa razón, la FDA no considera una carta de advertencia como una acción definitiva por la cual pueda ser demandada. ^{[ 3 ]}

La FDA espera que la mayoría de las personas, empresas y entidades gubernamentales cumplan voluntariamente con la ley. Cuando la FDA observa una desviación de las prácticas aceptables, brinda a la organización la oportunidad de tomar medidas correctivas voluntarias y oportunas antes de iniciar una acción coercitiva. Un paso en este proceso, según la naturaleza de la infracción, es emitir una carta de advertencia, que también constituye una notificación previa. ^{[ 3 ]}

La agencia cuenta con una aplicación informática denominada Sistema de Gestión de Cumplimiento (CMS o MARC-CMS) que las oficinas distritales utilizan para enviar electrónicamente recomendaciones de cartas de advertencia a los Centros de la FDA. Todas las oficinas distritales deben utilizar el CMS para enviar la recomendación de la carta de advertencia, el Formulario FDA 483 que respalda las presuntas infracciones, el Informe de Inspección del Establecimiento (EIR) y cualquier respuesta escrita de la empresa. ^{[ 3 ]}

Los elementos que se enumeran a continuación son comunes a las cartas de advertencia: ^{[ 3 ]}

La carta de advertencia debe tener las palabras "CARTA DE ADVERTENCIA" en la parte superior. ^{[ 3 ]}

La carta de advertencia se envía mediante un método que garantiza la entrega urgente y la recepción documentada (por ejemplo, con acuse de recibo , FedEx ). El método de envío se especifica en la carta de advertencia.

La FDA dirige la carta de advertencia al funcionario de mayor rango conocido de la empresa propietaria de la instalación inspeccionada y envía una copia al funcionario de mayor rango conocido de dicha instalación. Si la FDA espera una respuesta por separado de otros funcionarios, puede incluir a sus destinatarios. Los distritos suelen proporcionar copias de las cartas de advertencia a las agencias estatales correspondientes, utilizando las anotaciones adecuadas (p. ej., cc o copia enviada a) en la carta e identificando a cada persona por su nombre, cargo y, si procede, dirección. ^{[ 3 ]}

La carta de advertencia incluye las fechas de inspección y una descripción breve pero suficientemente detallada de la condición, práctica o producto que infringe la normativa, para que el infractor tenga la oportunidad de corregir el problema. Cita la sección de la ley y, cuando corresponda, la normativa infringida. A diferencia del formulario FDA 483 , la carta de advertencia cita las referencias normativas para cada infracción. ^{[ 3 ]}

La carta de advertencia reconoce las correcciones prometidas durante la inspección o que la organización proporciona al distrito en una respuesta escrita. ^{[ 3 ]}

La carta de advertencia solicita correcciones y una respuesta por escrito dentro de un plazo específico después de su recepción, generalmente quince días hábiles. El distrito, a su discreción, puede ofrecer al destinatario la oportunidad de discutir la carta con funcionarios del distrito o, cuando corresponda, con funcionarios del centro. ^{[ 3 ]}

La carta de advertencia incluye una declaración que advierte que, de no corregirse el asunto con prontitud, la FDA podría tomar medidas coercitivas sin previo aviso. Puede incluir ejemplos de dichas medidas, pero no se compromete a que la FDA las tome. ^{[ 3 ]}

Una carta de advertencia sobre medicamentos (excepto las emitidas a los comités de revisión institucional (CRI) , investigadores clínicos , patrocinadores y supervisores de ensayos clínicos ) incluye una declaración sobre las implicaciones para la adjudicación de contratos federales. Si se citan violaciones de las buenas prácticas de fabricación actuales (BPF) , se añade una declaración sobre el impacto potencial en las solicitudes de aprobación de certificados de exportación y solicitudes de medicamentos. ^{[ 3 ]}

Las Cartas de Advertencia sobre Dispositivos (excepto las emitidas a los IRB, investigadores clínicos, patrocinadores y monitores involucrados en ensayos clínicos) incluyen el aviso: "Se informa a las agencias federales de todas las Cartas de Advertencia sobre dispositivos para que puedan tener en cuenta esta información al considerar la adjudicación de contratos". ^{[ 3 ]}

Las cartas de advertencia que incluyen infracciones de las normas cGMP incluyen la siguiente declaración:

Además, las solicitudes de autorización previa a la comercialización de dispositivos de Clase III que presenten una relación razonable con las desviaciones del reglamento del Sistema de Calidad no se aprobarán hasta que se hayan corregido las infracciones. Las solicitudes de certificados a gobiernos extranjeros no se concederán hasta que se hayan corregido las infracciones relacionadas con los dispositivos en cuestión. ^{[ 3 ]}

La carta de advertencia proporciona instrucciones, según corresponda, indicando que la respuesta de la organización debe incluir: ^{[ 3 ]}

1. "cada medida que se haya tomado o se vaya a tomar para corregir completamente las infracciones actuales y para prevenir infracciones similares;
2. el plazo en el que se completará la corrección;
3. cualquier motivo por el cual la acción correctiva no se haya completado dentro del tiempo de respuesta; y,
4. cualquier documentación necesaria para demostrar que se ha realizado la corrección."

La carta de advertencia especifica un funcionario de distrito o centro designado al que la organización debe dirigir su respuesta. ^{[ 3 ]}

La carta de advertencia identifica a la entidad que la emitió: el director de distrito, el director de división o un funcionario superior de la agencia. ^{[ 3 ]}

Para las Cartas de Advertencia sobre Medicamentos, la información de las secciones 1.6-1.8 y 1.10 anteriores se encuentra en los párrafos finales de la siguiente manera ( el texto en negrita indica un lenguaje opcional/alternativo que se utilizará según corresponda): ^{[ 3 ]}

Las infracciones citadas en esta carta no pretenden ser una lista exhaustiva de las infracciones existentes [ en sus instalaciones/en relación con sus productos ]. Usted es responsable de investigar y determinar las causas de las infracciones identificadas anteriormente y de prevenir su recurrencia o la aparición de otras infracciones. Es su responsabilidad garantizar que [ usted/su empresa ] cumpla con todos los requisitos de la ley federal y las regulaciones de la FDA.

Debe tomar medidas inmediatas para corregir las infracciones citadas en esta carta. El incumplimiento de esta obligación puede dar lugar a acciones legales sin previo aviso, incluyendo, entre otras, la incautación y la interposición de una orden judicial. Otras agencias federales pueden tener en cuenta esta carta de advertencia al considerar la adjudicación de contratos. [ Si se citan infracciones de las cGMP: Además, la FDA puede retener la aprobación de las solicitudes de certificados de exportación o la aprobación de las solicitudes de nuevos medicamentos pendientes que incluyan a su instalación como [ proveedor o fabricante ] hasta que se corrijan las infracciones mencionadas. Podría ser necesaria una reinspección. ]

"Dentro de los quince días hábiles siguientes a la recepción de esta carta, notifique por escrito a esta oficina las medidas específicas que ha tomado para corregir las infracciones. Incluya una explicación de cada medida adoptada para prevenir la reincidencia, así como copias de la documentación pertinente. Si no puede completar la acción correctiva en un plazo de quince días hábiles, indique el motivo de la demora y el plazo en el que completará la corrección. [ Si ya no fabrica ni comercializa ____, su respuesta deberá indicarlo, incluyendo los motivos y la fecha en que cesó la producción. ]" ^{[ 3 ]}

Las acciones correctivas en curso o prometidas generalmente no impiden que la FDA emita una carta de advertencia, aunque una promesa escrita de tomar medidas correctivas inmediatas, en el contexto adecuado, puede hacer que decidan no emitirla. Los factores que potencialmente influyen incluyen: ^{[ 3 ]}

• "El historial de cumplimiento de la empresa, por ejemplo, un historial de infracciones graves o la falta de prevención de la reincidencia de infracciones;
• "La naturaleza de la infracción, por ejemplo, una infracción de la que la empresa tenía conocimiento (era evidente o se descubrió) pero que no corrigió;
• "El riesgo asociado al producto y el impacto de las infracciones en dicho riesgo;
• "La idoneidad general de la medida correctiva de la empresa y si dicha medida correctiva aborda las infracciones específicas, las infracciones relacionadas, los productos o instalaciones relacionados, y contiene disposiciones para el seguimiento y la revisión a fin de garantizar la eficacia y prevenir la recurrencia;
• "Si se proporcionó documentación sobre la medida correctiva para que la agencia pudiera realizar una evaluación informada;
• "Si el plazo para la acción correctiva es apropiado y si se ha logrado un progreso real de acuerdo con dicho plazo; y,
• "Si la medida correctiva adoptada garantiza el cumplimiento sostenido de la ley o las normativas. En el caso de que se consideren cartas de advertencia para productos ofrecidos a la venta a través de sitios web, la medida correctiva para eliminar las reclamaciones o desactivar el sitio web es fácilmente reversible y debe considerarse cuidadosamente, junto con los demás factores mencionados anteriormente, al determinar si se debe emitir o no una carta de advertencia. Las cartas de advertencia para sitios web, o que involucren sitios web, deben emitirse lo más cerca posible del momento en que se observaron las reclamaciones por última vez, e incluir una referencia a la fecha en que se observaron dichas reclamaciones."

Además, la agencia generalmente no emite una Carta de Advertencia si encuentra que la organización ha implementado acciones que corrigieron las infracciones que habrían justificado la Carta de Advertencia. ^{[ 3 ]}

Las oficinas distritales no recomiendan una Carta de Advertencia como seguimiento a una inspección previa a la aprobación (PAI) para solicitudes de medicamentos o dispositivos pendientes ( ANDA , NDA , BLA ) si la empresa no comercializa otros productos regulados por la FDA. Si la empresa comercializa otros productos regulados por la FDA y el/los problema(s) afecta(n) a los productos comercializados, o si la inspección se extendió a los productos comercializados incluidos en el formulario FDA 483, entonces pueden emitir una Carta de Advertencia. Estas incluyen la siguiente declaración: "Debido a las deficiencias enumeradas en el formulario FDA 483 adjunto , recomendamos al centro que se retenga la aprobación de la solicitud _____". ^{[ 3 ]}

Las cartas de advertencia con las siguientes infracciones deben ser revisadas por su respectivo Centro de la FDA (por ejemplo, CDER ): ^{[ 3 ]}

1. "Todas las infracciones de etiquetado , excepto cuando se haya proporcionado orientación específica, por ejemplo, Programas de Cumplimiento, Guías de Políticas de Cumplimiento y Boletines sobre Fraude en Medicamentos y Salud;
2. Infracciones relacionadas con aplicaciones informáticas y software ;
3. violaciones del Programa de Monitoreo de Investigación Biológica; y
4. Infracciones en la publicidad de productos ."

CDER requiere su revisión para otros tipos de violaciones, que son: ^{[ 3 ]}

1. "Nuevos cargos relacionados con medicamentos, incluidos cambios no aprobados en procesos o formulaciones y recomendaciones para retener las aprobaciones de solicitudes o suplementos ;
2. Incumplimientos en la notificación de reacciones adversas a medicamentos ;
3. Violaciones novedosas e inusuales en los envases a prueba de manipulaciones ;
4. Violaciones de la Ley de Comercialización de Medicamentos Recetados ;
5. Violaciones relacionadas con el consumo de drogas que están bajo investigación ;
6. Acusaciones relacionadas con las Buenas Prácticas de Fabricación (BPF) que involucran deficiencias en la fabricación de ingredientes farmacéuticos activos y otros componentes de medicamentos;
7. Cargos por CGMP que abarcan todas las formas farmacéuticas , incluidos los gases medicinales ;
8. Cargos de CGMP que implican inspecciones de instalaciones para productos biológicos terapéuticos regulados por CDER; y
9. Problemas relacionados con la preparación de fórmulas magistrales en farmacias .

CBER exige su revisión si se informan estas violaciones: ^{[ 3 ]}

1. " Violaciones de reingreso del donante (por ejemplo, HBsAg , anti- VIH-1 );
2. [Ciertas] violaciones relacionadas con las CGMP de medicamentos...;
3. Inspecciones que infringen las normas en agencias del gobierno federal;
4. Inspecciones que presentan irregularidades en las instalaciones de Team Biologics (Core Team) para productos biológicos regulados por CBER;
5. [Ciertas] deficiencias en la ejecución de pruebas de marcadores virales ...;
6. [Ciertas] infracciones en áreas donde no se han proporcionado directrices específicas...;
7. Infracciones relacionadas con el seguimiento de casos de VIH y VHC ; y
8. Inspecciones irregulares a fabricantes de células humanas , tejidos y productos celulares y tisulares (HCT/Ps).

Consulte el Manual de Procedimientos Regulatorios de la FDA, sección 4-1 - "CARTAS DE ADVERTENCIA" para obtener detalles sobre los criterios anteriores y para conocer los criterios adicionales relacionados con estos Centros: CDRH , CVM y CFSAN . ^{[ 3 ]}

Cuando los asuntos tratados en una Carta de Advertencia requieren la revisión de más de un centro, la agencia designa un centro principal. Este centro principal es responsable de la comunicación con los demás centros involucrados, el distrito y la Oficina del Asesor Jurídico Principal (OCC) de la FDA. El centro principal es responsable de llevar la Carta de Advertencia a través del proceso de revisión, incluyendo la revisión e incorporación de los comentarios pertinentes de las demás entidades involucradas. ^{[ 3 ]}

El Subsecretario del Departamento de Salud y Servicios Humanos ordenó el 29 de noviembre de 2001 que la FDA presentara todas las Cartas de Advertencia a la OCC antes de emitirlas, para que esta pudiera revisarlas y verificar su suficiencia legal y coherencia con la política de la Agencia. La OCC dispone de 15 días hábiles para completar su revisión. Si la OCC no responde oportunamente a las Cartas de Advertencia de Referencia Directa y a las emitidas como resultado de inspecciones en el extranjero, el Distrito o Centro podrá presumir su conformidad y enviar la Carta de Advertencia sin la intervención adicional de la OCC. ^{[ 1 ]}

En el caso de una carta de advertencia de CBER, la agencia programa una inspección de seguimiento aproximadamente 30 días después de recibir la respuesta a la carta de advertencia para determinar la adecuación de las medidas correctivas reportadas. Si la empresa no ha tomado ninguna medida correctiva o no ha respondido, el distrito considera que el seguimiento es adecuado. ^{[ 3 ]}

Durante la inspección subsiguiente, los investigadores de la FDA deben verificar la exhaustividad y eficacia generales de las acciones correctivas. El momento de una investigación subsiguiente puede ser acelerado o rutinario, según lo determine la oficina emisora. ^{[ 3 ]} Si se observan infracciones durante una inspección subsiguiente o por otros medios, se pueden tomar medidas coercitivas sin previo aviso. ^{[ 4 ]} Las medidas coercitivas adicionales (secuenciales o concurrentes) disponibles para la FDA para lograr la corrección son el retiro del producto , la incautación , la orden judicial , la detención administrativa , las sanciones pecuniarias civiles o el enjuiciamiento. ^{[ 3 ]}

La FDA y la Comisión Federal de Comercio emitieron su primera carta de advertencia conjunta el 15 de octubre de 2009 a un sitio web que comercializaba suplementos fraudulentos . ^{[ 5 ]}

Las cartas de advertencia cibernéticas se envían electrónicamente a empresas o sitios web que anuncian medicamentos recetados no aprobados. ^{[ 6 ]} Estas cartas advierten que la empresa podría estar involucrada en marketing ilegal y describen las leyes que rigen la venta de medicamentos recetados. ^{[ 6 ]}

No existe ningún requisito legal que obligue a la FDA a advertir a las personas o empresas que están infringiendo una ley antes de emprender acciones coercitivas, por lo que una carta de advertencia no es un requisito previo para dichas acciones. La FDA afirma además que existen circunstancias graves en las que no es apropiado emitir una carta de advertencia, y en tales casos emprenderá acciones coercitivas inmediatas. Estas incluyen: ^{[ 3 ]}

1. La infracción refleja un patrón de conducta de naturaleza sustancialmente similar durante el cual el individuo y/o la empresa han sido notificados de la infracción;
2. La infracción es intencional o flagrante;
3. La infracción presenta una posibilidad razonable de lesiones o muerte;
4. Las infracciones son actos intencionales y deliberados que, una vez ocurridos, no pueden ser retractados. Además, este tipo de delito grave no requiere notificación previa. Por lo tanto, las infracciones del Título 18 USC 1001 no son adecuadas para su inclusión en Cartas de Advertencia; y,
5. Cuando se ha dado aviso adecuado por otros medios y las infracciones no se han corregido o continúan.

En ciertas situaciones, la agencia puede tomar otras medidas en lugar de, o simultáneamente con, una Carta de Advertencia. Por ejemplo: ^{[ 3 ]}

1. El producto está adulterado según la Sección 402(a)(3) o 402(a)(4) de la Ley;
2. Existe una violación de las cGMP ;
3. El producto contiene residuos de pesticidas ilegales ; o
4. El producto muestra un contenido escaso, subpotencia o superpotencia .

Después de que la FDA complete una evaluación de las acciones correctivas de una empresa infractora, puede emitir una carta de cierre si la evaluación de la FDA muestra que la empresa ha corregido los problemas descritos en la carta de advertencia. ^{[ 4 ]} La FDA verifica las acciones correctivas, generalmente mediante una inspección de seguimiento para asegurar que las correcciones sean suficientes y sostenibles. ^{[ 4 ]} Si se descubren infracciones durante la evaluación posterior, la FDA puede iniciar acciones coercitivas e imponer sanciones sin previo aviso. ^{[ 4 ]}

Las cartas de advertencia están disponibles en la Oficina de Libertad de Información (FOI). Las cartas publicadas se editan o se les quita la información confidencial . Las copias editadas no incluyen la información de "CCO" ni la página de créditos relacionada con la secuencia de redacción, etc.

Es importante que los terceros que lean las Cartas de Advertencia comprendan que los asuntos que describen las Cartas de Advertencia de la FDA pueden haber sido objeto de una interacción posterior entre la FDA y el destinatario, lo que podría haber modificado el estatus regulatorio de los temas tratados. ^{[ 6 ]} (Consulte la sección "Enlaces externos" a continuación para acceder electrónicamente a las Cartas de Advertencia).

La Ley de Libertad de Información (FOIA) exige que las " salas de lectura electrónicas " de acceso público, que contienen materiales de respuesta a solicitudes de la FOIA de las agencias y otra información, estén disponibles de forma rutinaria para el público, con funciones de búsqueda e indexación electrónicas. ^{[ 7 ]}

El público puede visitar la Sala de Lectura Pública de la FDA en persona en 5600 Fishers Lane, Rockville, Maryland. ^{[ 7 ]}

• FDA : Cartas de advertencia publicadas recientemente , con fecha del 8 de mayo de 2025.