EIF6

El factor de iniciación de la traducción eucariótica 6 ( EIF6 ), también conocido como proteína de unión a la integrina beta 4 ( ITGB4BP ), es un gen humano . ^{[ 5 ]}

Los hemidesmosomas son estructuras que conectan la lámina basal con el citoesqueleto de filamentos intermedios . Un componente funcional importante de los hemidesmosomas es la subunidad beta-4 de la integrina ( ITGB4 ), una proteína que contiene dos dominios de fibronectina tipo III. La proteína codificada por este gen se une a los dominios de fibronectina tipo III de ITGB4 y puede contribuir a la unión de ITGB4 al citoesqueleto de filamentos intermedios. La proteína codificada, que es insoluble y se encuentra tanto en el núcleo como en el citoplasma , puede funcionar como factor de iniciación de la traducción y cataliza la asociación de las subunidades ribosómicas 40S y 60S junto con eIF5 unido a GTP. Se han encontrado múltiples variantes de transcripción que codifican varias isoformas diferentes para este gen. ^{[ 5 ]}

EIF6 desempeña funciones importantes en la formación del ribosoma 80S eucariota, el crecimiento celular y la expresión génica. El ribosoma 80S se divide en subunidades 40S y 60S. EIF6 protege la subunidad 60S madura y, posteriormente, se disocia de ella para unirse a la subunidad 40S y formar el ribosoma. Mantener un equilibrio de EIF6 es esencial para el organismo: una cantidad reducida de EIF6 favorece la síntesis del ribosoma normal, mientras que una cantidad excesiva inhibe la unión de las subunidades 60S a las subunidades 40S. ^{[ 6 ]}

EIF6 existe tanto en el nucléolo como en el citoplasma. En el nucléolo eucariota, un complejo prerribosómico 90S se separa de un complejo prerribosómico 60S y un complejo prerribosómico 40S, los cuales participan en la síntesis del ribosoma maduro. EIF6 es indispensable en la biogénesis de la subunidad 60S y su eliminación tiene un efecto letal. La eliminación parcial de eIF6 resulta en una disminución de la subunidad ribosomal 60S libre, lo que significa que desequilibra la proporción de subunidades 40S/60S y limita la velocidad de la síntesis de proteínas. El complejo prerribosómico 60S asociado con eIF6 se desplaza del nucléolo al citoplasma, y ​​luego eIF6 se disocia del pre-60S para que la subunidad 60S pueda unirse a la subunidad 40S y continuar con el proceso. EIF6 puede actuar como un factor de iniciación de la traducción limitante de la velocidad, y sus niveles de expresión influyen en la velocidad de traducción. Un bajo nivel de eIF6 acelera la traducción de proteínas, mientras que un alto nivel de eIF6 bloquea el proceso de traducción al inhibir la producción de ribosomas. ^{[ 7 ]} La actividad de eIF6 también provoca la glucólisis y la síntesis de ácidos grasos mediante el control de la traducción de los ARNm. ^{[ 8 ]}

eIF6 tiene una longitud de 245 aminoácidos .

EIF6 presenta distintos niveles de expresión en diferentes tejidos y células. Su expresión es alta en células madre y células en división, mientras que es baja en células posmitóticas; también presenta niveles altos en el cerebro y los epitelios, y bajos en el músculo. ^{[ 9 ]}

Se ha demostrado que EIF6 interactúa con FHL2 , ^{[ 10 ]} ITGB4 ^{[ 11 ]} y GNB2L1 . ^{[ 12 ]}

EIF6 desempeña funciones importantes en la formación del ribosoma 80S, el crecimiento celular y la expresión génica. ^{[ 13 ]}

eIF6 está presente tanto en levaduras como en humanos, y su secuencia de aminoácidos es idéntica en un 77% entre ambos. ^{[ 7 ]} No se conocen duplicaciones de eIF6, ni siquiera motivos conservados dentro de la proteína. ^{[ 7 ]}

La actividad de eIF6 fue descrita por primera vez a principios de la década de 1980 por los laboratorios de Linda L. Spremulli y Umadas Maitra . ^{[ 7 ]} El gen fue clonado posteriormente por los grupos de Maitra y Gene Carlo Marchisio , quienes publicaron sus trabajos en 1997. ^{[ 7 ]}

• Factor de iniciación eucariota
• Subunidad ribosómica grande eucariota (60S)