Dihidrocodeína

La dihidrocodeína ( Dicodin ) es un analgésico opioide semisintético que se prescribe para el dolor o la disnea grave , o como antitusivo , ya sea solo o combinado con paracetamol (acetaminofén) (como en el co-dydramol ) o aspirina . Fue desarrollado en Alemania en 1908 y comercializado por primera vez en 1911. ^{[ 5 ]}

La dihidrocodeína, comúnmente disponible en forma de comprimidos, soluciones, elixires y otras presentaciones orales, también se encuentra disponible en algunos países como solución inyectable para administración subcutánea profunda e intramuscular. Al igual que con la codeína , debe evitarse la administración intravenosa, ya que podría provocar anafilaxia y edema pulmonar potencialmente mortal . Anteriormente, se utilizaban supositorios de dihidrocodeína. La dihidrocodeína está disponible en forma de supositorios con receta médica. Se utiliza como alternativa a la codeína y pertenece al escalón 2 de la escalera analgésica de la OMS . ^{[ 6 ]}

Se describió por primera vez en 1911 y se aprobó para uso médico en 1948. ^{[ 7 ]} La dihidrocodeína se desarrolló durante la búsqueda de medicamentos para la tos más eficaces, especialmente para ayudar a reducir la propagación de la tuberculosis, la tos ferina y la neumonía, entre 1895 y 1915 aproximadamente. Su estructura química es similar a la de la codeína.

La indicación aprobada para la dihidrocodeína es el tratamiento del dolor moderado a moderadamente intenso , así como la tos y la disnea. Al igual que con otros fármacos de este grupo, la dosis antitusiva suele ser menor que la analgésica , y la dihidrocodeína es un potente supresor de la tos, como todos los demás miembros de la familia de la codeína (véase más adelante) y sus parientes hidrocodona , oxicodona y etilmorfina , los preparados de opio puro y el potente opioide hidromorfona . ^{[ 8 ] [ 9 ]}

Para el tratamiento del dolor, la dihidrocodeína se suele formular en comprimidos o cápsulas que contienen 15-16  mg o 30-32  mg con o sin otros principios activos como aspirina, paracetamol (acetaminofén), ibuprofeno u otros. ^{[ 10 ] [ 11 ]}

La dihidrocodeína de liberación controlada está disponible para el dolor y la tos, como se indica a continuación, en forma de comprimidos cerosos que contienen de 60 a 120  mg del fármaco. Algunas formulaciones, destinadas al tratamiento de la tos y afecciones similares, contienen otros principios activos como antihistamínicos, descongestionantes, etc. ^{[ 12 ]} Otras formulaciones orales, como sobres de polvo efervescente, gotas sublinguales, elixires, etc., también están disponibles en muchos lugares. ^{[ 13 ]}

La dihidrocodeína inyectable se administra con mayor frecuencia mediante inyección subcutánea profunda. ^{[ 14 ]} La dihidrocodeína parece ser superior al tramadol en el tratamiento del dolor. ^{[ 6 ]}

Al igual que con otros opioides, la dihidrocodeína desarrolla tolerancia y dependencia física y psicológica con el uso repetido. Todos los opioides pueden afectar las capacidades mentales o físicas necesarias para realizar tareas potencialmente peligrosas, como conducir o manejar maquinaria, si se toman en grandes dosis. ^{[ 15 ] [ 16 ]}

El picor y el enrojecimiento y otros efectos de la dilatación de los vasos sanguíneos también son efectos secundarios comunes, debido a la liberación de histamina en respuesta al fármaco utilizando uno o más tipos de receptores en el SNC u otras respuestas en otras partes del cuerpo. ^{[ 17 ]} Los antihistamínicos de primera generación como la tripelenamina (Pyrabenzamine), la clemastina (Tavist), la hidroxizina ( Atarax), la difenhidramina (Benadryl), la ciproheptadina (Periactin), la bromfeniramina (Dimetapp), la clorfenamina (Chlor-Trimeton), la doxilamina (NyQuil) y la feniltoloxamina (Percogesic Original Formula) no solo combaten los efectos secundarios impulsados ​​por la histamina, sino que también son ahorradores de analgésicos (potenciadores) en varios grados. ^{[ 18 ] [ 19 ]} El antihistamínico prometazina (Phenergan) también puede tener un efecto positivo sobre el metabolismo hepático de la dihidrocodeína, al igual que ocurre con la codeína. Dosis más altas de prometazina pueden interferir con la mayoría de los demás opioides, con la excepción de la familia de la petidina (Demerol y similares), mediante este u otros mecanismos desconocidos. ^{[ 20 ]}

Como ocurre con todos los medicamentos, los efectos secundarios dependen de la persona que los toma. Su gravedad puede variar de leve a extrema, desde dolores de cabeza hasta dificultad para respirar. ^{[ 21 ] [ 22 ]}

El estreñimiento es un efecto secundario casi universal de la dihidrocodeína y de casi todos los opioides. ^{[ 23 ] [ 24 ]} Resulta de la ralentización del peristaltismo en el intestino y es una razón por la que la dihidrocodeína, la etilmorfina, la codeína, los preparados de opio y la morfina se utilizan para detener la diarrea y combatir el síndrome del intestino irritable (SII) en sus formas diarreica y cíclica, así como otras afecciones que causan hipermotilidad o calambres intestinales. ^{[ 25 ]} Los preparados de opio/opioides se utilizan a menudo como último recurso cuando el dolor es intenso y las heces son orgánicamente blandas. Generalmente es mejor tratar el SII con un opioide no psicotrópico como el clorhidrato de loperamida, que permanece en el intestino, ^{[ 26 ]} evitando así efectos somnolientos y permitiendo que muchas personas trabajen con maquinaria, etc. Para el SII, el butilbromuro de hioscina ( Buscopan en el Reino Unido) y el clorhidrato de mebeverina (Colofac) pueden ser eficaces con o sin un compuesto derivado del opio. ^{[ 26 ]}

La dihidrocodeína ejerce su acción analgésica a través de su afinidad predominantemente por el receptor μ-opioide y, en menor medida, por los receptores κ-opioides y δ-opioides . Una fuente de 1956 afirma que 30 mg de dihidrocodeína subcutánea son equianalgésicos a 10 mg de morfina. ^{[ 6 ] [ 27 ]} Otra fuente afirma que la dihidrocodeína es el doble de potente que la codeína ^{[ 28 ] [ 6 ]} y que su metabolito, la dihidromorfina, es igualmente el doble de potente que la morfina. ^{[ 6 ]}

La dihidrocodeína (DHC) se O -desmetila en dihidromorfina (DHM) por acción de la CYP2D6 y se N -desmetila en nordihidrocodeína (NDHC) por acción de la CYP3A4 , dando como resultado nordihidromorfina (NDHM). La dihidrocodeína y sus metabolitos forman 3- y 6-glucurónidos . Debido al metabolismo multidireccional, a diferencia del tramadol y la codeína , la actividad de la CYP2D6 probablemente no influye en la analgesia de la DHC. Es probable que la analgesia se logre por la acción de la propia DHC, así como de la DHC-6-G. ^{[ 6 ]} La DHC no parece diferir entre metabolizadores lentos y rápidos en términos de su umbral del dolor y efecto de la reacción pupilar a pesar de la gran variación en los niveles sanguíneos de DHM. ^{[ 29 ]}

El DHC-6-G es la mitad de potente que el DHC. El DHM y el DHM-6-G muestran la mayor afinidad por los receptores μ-opioides, siendo 70 veces más potentes que el DHC, mientras que otros metabolitos muestran menor afinidad. El DHM-6-G tiene una potencia similar a la del DHM, mientras que el DHM-3-G es considerablemente más débil. La acción sobre el receptor δ-opioide es entre 5 y 50 veces más débil en comparación con el μ, con la excepción del DHC-6-G, que es el doble de potente que el DHC. Los 6-glucurónidos poseen menor afinidad por los receptores κ-opioides, aunque la afinidad del DHC es comparable a la de la codeína, el DHM y la morfina. ^{[ 6 ]}

Los principales compuestos responsables de la analgesia son el DHC y el DHC-6-G. Aunque algunos de los metabolitos son mucho más potentes, la concentración de NDHM y NDHM-6-G en la orina fue mínima, lo que sugiere que no desempeñan un papel significativo en el alivio del dolor. ^{[ 30 ] [ 6 ]}

Tras la absorción oral, el fármaco se absorbe con relativa rapidez, alcanzando una concentración máxima media a las 1,7 horas. La semivida media es de 4 horas. La biodisponibilidad media del fármaco administrado por vía oral es del 21 %. Las concentraciones de metabolitos son elevadas en relación con el fármaco original, lo que sugiere un extenso metabolismo de primer paso . ^{[ 31 ]} Los comprimidos de dihidrocodeína podrían poseer un mecanismo de liberación prolongada, reduciendo las concentraciones máximas y aumentando la duración de la acción. ^{[ 6 ]}

Australia

En Australia , la dihidrocodeína es un medicamento de la Lista 3 que solo se puede obtener con receta médica , únicamente cuando está indicado para la supresión de la tos y se prepara con una o más sustancias terapéuticamente activas que no excedan los 15  mg de dihidrocodeína por dosis. ^{[ 32 ]} Los medicamentos de la Lista 3, aunque siguen siendo de venta libre, solo se pueden dispensar después de consultar con un farmacéutico. Es un medicamento de la Lista 4 (solo con receta) cuando se prepara con una o más sustancias terapéuticamente activas y no exceda los 100  mg de dihidrocodeína por dosis. ^{[ 32 ]} Cualquier preparación de dihidrocodeína que no se encuentre dentro de las Listas 3 o 4, incluidas las preparaciones de dihidrocodeína de un solo ingrediente, se clasifica como Lista 8 (medicamentos controlados), que solo se pueden dispensar de acuerdo con los requisitos más estrictos del estado o territorio en el que se prescriben (y que varían entre estados y territorios). ^{[ 32 ] [ 33 ] [ 34 ]}

Hong Kong

En Hong Kong, la dihidrocodeína está regulada por el Anexo 1 del Capítulo 134 de la Ordenanza sobre Drogas Peligrosas de Hong Kong . Su uso legal está restringido a profesionales de la salud y a la investigación universitaria. Un farmacéutico puede dispensar dihidrocodeína con receta médica. Quien la suministre sin receta puede ser multado con 10 000 USD. La pena por tráfico o fabricación de la sustancia es de 5 000 000 USD y cadena perpetua. La posesión de la sustancia para consumo, sin licencia del Departamento de Salud, es ilegal y conlleva una multa de 1 000 000 USD o 7 años de prisión.

Japón

En Japón, la dihidrocodeína se vende sin receta y se utiliza en medicamentos para la tos como New Bron Solution-ACE. También se emplea como antitusivo en muchos productos, como alternativa al dextrometorfano. En Japón, los medicamentos que contienen dihidrocodeína se combinan con cafeína para contrarrestar sus efectos sedantes y evitar su uso recreativo. En Estados Unidos, los medicamentos para la tos que contienen dihidrocodeína están sujetos a controles similares a los del dextrometorfano: su venta está estrictamente limitada por la cantidad que se puede comprar y solo está permitida a personas mayores de 20 años.

Reino Unido

En el Reino Unido, la dihidrocodeína es una droga de clase B ; sin embargo, se puede adquirir sin receta en pequeñas cantidades (menos de 8  mg) cuando se combina con paracetamol (véase co-dydramol ). La dihidrocodeína figura en el Anexo 5 del Reglamento sobre el Uso Indebido de Drogas de 2001, por lo que está exenta de la prohibición de posesión siempre que se presente en forma de una sola preparación no inyectable y con una dosis inferior a 100  mg (calculada como base libre ) o con una concentración total inferior al 2,5 % (calculada como base libre ). La posesión ilegal de dihidrocodeína puede conllevar hasta 5 años de prisión o una multa ilimitada.

Estados Unidos

En Estados Unidos, la dihidrocodeína pura es una sustancia de la Lista II de la DEA , aunque las preparaciones que contienen pequeñas cantidades de dihidrocodeína también pueden clasificarse como de la Lista III o la Lista V , según la concentración de dihidrocodeína en relación con otros componentes activos, como el paracetamol (acetaminofén). El código ACSCN de la DEA para la base libre de dihidrocodeína y todas sus sales es 9120. La cuota anual total de fabricación para 2013 fue de 250 kilos.

Los tratados internacionales y las leyes sobre sustancias controladas de la mayoría de los países, como la Ley alemana de Sustancias Controladas (Betäubungsmittelgesetz ), regulan la dihidrocodeína al mismo nivel que la codeína. Los fármacos a base de dihidrocodeína se utilizan especialmente en casos donde los pacientes con dolor crónico pueden acceder a ellos prácticamente sin receta, siempre que estén registrados como tales ante el gobierno provincial o nacional.

La dihidrocodeína de liberación controlada se vende sin receta en algunos lugares, especialmente la  presentación de 60 mg. Un informe de la Organización Ivo Šandor de 2004 mencionaba a Andorra, España, Gibraltar y Austria como países con distintos grados de acceso a este y otros productos de dihidrocodeína, nicocodeína y codeína.

Está disponible en forma de las siguientes sales, en orden aproximado descendente de frecuencia de uso: bitartrato, fosfato, hidrocloruro, tartrato, hidroyoduro, metilyoduro, hidrobromuro, sulfato y tiocianato. Los factores de conversión de sal a base libre son 0,67 para el bitartrato, 0,73 para el fosfato y 0,89 para el hidrocloruro.

La dihidrocodeína es el fármaco precursor de una serie de narcóticos de potencia moderada, entre los que se incluyen la hidrocodona , la nicocodeína , la nicodicodeína , la tebaína y la acetildihidrocodeína . Es un componente original y la base química de varios opioides semisintéticos similares, como la acetildihidrocodeína, el acetato de enol de dihidrocodeinona, la dihidroisocodeína, la nicocodeína y la nicodicodeína.

Si bien la conversión de codeína a morfina es una tarea difícil y poco rentable, la dihidrocodeína puede transformarse en dihidromorfina con rendimientos muy elevados (superiores al 95%). La dihidromorfina se utiliza ampliamente en Japón. Mediante el uso de terc-butóxido de potasio, la dihidromorfina puede convertirse cuantitativamente en hidromorfona .

La dihidrocodeína puede detectarse presuntamente mediante el reactivo de Froehde .

Dado que la dihidrocodeína puede producir una euforia intensa cuando se toma en dosis superiores a las terapéuticas, su uso recreativo es bastante común. La dosis recreativa típica puede oscilar entre 70  mg y 500  mg, o incluso más en usuarios con tolerancia. Cuando se usa dihidrocodeína sin supervisión médica, a menudo se incluyen potenciadores y coadyuvantes , especialmente carisoprodol , glutetimida , hidroxicina y antihistamínicos de primera generación , tanto para intensificar el efecto como para disminuir los efectos secundarios, como el picor. ^{[ 35 ]}

Dos usuarios famosos de dihidrocodeína fueron William S. Burroughs , quien la describió como "el doble de potente que la codeína y casi tan buena como la heroína", y Hermann Göring , conocido adicto a la morfina (Hitler lo llamaba "el morfinista"), que consumía hasta 100 comprimidos (3 gramos) de dihidrocodeína al día y fue capturado por los Aliados con una gran cantidad de la droga en una maleta, supuestamente más de 20.000 comprimidos . Otro relato sugiere que Hermann Göring tomaba 20 comprimidos por la mañana y 20 por la noche para evitar el síndrome de abstinencia de morfina. Alemania sufría una grave escasez de morfina y, como consecuencia, Göring consumió grandes cantidades de dihidrocodeína. ^{[ 36 ]} También usó morfina y oxicodona , comenzando con el uso terapéutico de morfina después de ser herido en la ingle durante el Putsch de la Cervecería de noviembre de 1923 en Múnich y luego usó dihidrocodeína a principios de la década de 1930 para el dolor de muelas. ^{[ 37 ] [ 38 ]}

• "Dihidrocodeína" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Archivado del original el 17 de septiembre de 2021.

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