Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Antagonista H1 ​

1 antagonist","function":"displaytitle"},"params":{},"i":0}}]}"> Los antagonistas H1 , también llamados bloqueadores H1 , son una clase de medicamentos que bloquean la acción de...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

Los antagonistas H1 , también llamados bloqueadores H1 , son una clase de medicamentos que bloquean la acción de la histamina en el receptor H1 , lo que ayuda a aliviar las reacciones alérgicas . Los fármacos cuyo principal efecto terapéutico se produce mediante la modulación negativa de los receptores de histamina se denominan antihistamínicos ; otros fármacos pueden tener acción antihistamínica, pero no son verdaderos antihistamínicos .

En el uso común, el término "antihistamínico" se refiere únicamente a los antihistamínicos H1 . Prácticamente todos los antihistamínicos H1 funcionan como agonistas inversos en el receptor de histamina H1 , a diferencia de los antagonistas neutros , como se creía anteriormente. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]

Usos médicos

Los antihistamínicos H1 se utilizan clínicamente para tratar afecciones alérgicas mediadas por histamina. Estas indicaciones pueden incluir: [ 4 ]

Los antihistamínicos H1 de primera generación pueden actuar sobre el sistema nervioso central. Por consiguiente, también se utilizan para: [ 5 ]

Los antihistamínicos H1 pueden administrarse por vía tópica (a través de la piel , la nariz o los ojos ) o sistémica, según la naturaleza de la afección alérgica.

Los autores de las Actualizaciones de las Guías para la Tos del Colegio Americano de Médicos Torácicos (2006) recomiendan que, para la tos asociada al resfriado común, los antihistamínicos descongestionantes de primera generación son más eficaces que los antihistamínicos no sedantes más recientes. Los antihistamínicos de primera generación incluyen difenhidramina (Benadryl), carbinoxamina (Clistin), clemastina (Tavist), clorfeniramina (Chlor-Trimeton) y bromfeniramina (Dimetane). Sin embargo, un estudio de 1955 sobre "fármacos antihistamínicos para resfriados", realizado por el Cuerpo Médico del Ejército de los Estados Unidos, informó que "no hubo una diferencia significativa en la proporción de curaciones reportadas por los pacientes que recibieron antihistamínicos orales y aquellos que recibieron placebos orales. Además, prácticamente la misma proporción de pacientes no reportó ningún beneficio con ninguno de los dos tipos de tratamiento". [ 6 ]

Efectos secundarios

Las reacciones adversas a los medicamentos se asocian con mayor frecuencia a los antihistamínicos H1 de primera generación . Esto se debe a su relativa falta de selectividad por el receptor H1 y a su capacidad para atravesar la barrera hematoencefálica .

El efecto adverso más común es la sedación; este "efecto secundario" se utiliza en muchos preparados para dormir de venta libre . Otros efectos adversos comunes en los antihistamínicos H1 de primera generación incluyen mareos, tinnitus , visión borrosa, euforia , descoordinación, ansiedad , aumento del apetito que conduce al aumento de peso , insomnio , temblor, náuseas y vómitos, estreñimiento , diarrea , sequedad de boca y tos seca. Los efectos adversos poco frecuentes incluyen retención urinaria, palpitaciones , hipotensión , dolor de cabeza , alucinaciones , psicosis y disfunción eréctil . [ 4 ] [ 7 ] [ 8 ]

Los antihistamínicos H1 de segunda generación, más recientes, son mucho más selectivos para los receptores H1 de histamina periféricos y presentan un mejor perfil de tolerabilidad en comparación con los de primera generación. Los efectos adversos más comunes observados con los antihistamínicos de segunda generación incluyen somnolencia, fatiga, dolor de cabeza, náuseas y sequedad bucal. [ 4 ]

El uso continuo y/o acumulativo de medicamentos anticolinérgicos , incluidos los antihistamínicos de primera generación, se asocia con un mayor riesgo de deterioro cognitivo y demencia en personas mayores. [ 9 ] [ 10 ]

Farmacología

Actividad antialérgica

En las reacciones alérgicas de hipersensibilidad tipo I, un alérgeno (un tipo de antígeno ) interactúa con los anticuerpos IgE de superficie en los mastocitos y basófilos , formando enlaces cruzados . Una vez que el alérgeno forma enlaces cruzados con la inmunoglobulina E , las tirosina quinasas envían rápidamente señales al interior de la célula, lo que provoca la degranulación celular y la liberación de histamina (y otros mediadores químicos) del mastocito o basófilo. Una vez liberada, la histamina puede reaccionar con tejidos locales o generalizados a través de los receptores de histamina .

La histamina, al actuar sobre los receptores H1 , produce prurito , vasodilatación , hipotensión , rubor , dolor de cabeza , bradicardia , broncoconstricción , aumento de la permeabilidad vascular y potenciación del dolor. [ 2 ]

Si bien los antihistamínicos H1 ayudan a contrarrestar estos efectos, solo funcionan si se toman antes del contacto con el alérgeno. En alergias graves, como la anafilaxia o el angioedema , estos efectos pueden ser potencialmente mortales. Las personas con este tipo de hipersensibilidad requieren la administración adicional de epinefrina , a menudo mediante un autoinyector . [ 11 ]

Actividad sedante e hipnótica

Otros antihistamínicos sedantes no selectivos utilizados como hipnóticos incluyen los antihistamínicos clorfeniramina y prometazina , los antidepresivos amitriptilina , trimipramina y trazodona , y los antipsicóticos olanzapina , risperidona y clorpromazina , entre otros. [ 12 ] [ 15 ]

De primera generación (no selectiva)

Estos son los antihistamínicos H1 más antiguos , relativamente económicos y de fácil acceso. Son eficaces para aliviar los síntomas alérgicos, pero también suelen ser antagonistas de los receptores muscarínicos de acetilcolina ( anticolinérgicos ) de potencia moderada a alta. Estos fármacos también suelen actuar sobre los receptores α-adrenérgicos y/o los receptores 5-HT . Esta falta de selectividad de receptores explica el bajo perfil de tolerabilidad de algunos de estos fármacos, especialmente en comparación con los antihistamínicos H1 de segunda generación . La respuesta del paciente y la incidencia de reacciones adversas varían considerablemente entre las distintas clases de fármacos y entre los fármacos dentro de cada clase.

Clases

El primer antihistamínico H1 descubierto fue el piperoxano , por Ernest Fourneau y Daniel Bovet (1933) en sus esfuerzos por desarrollar un modelo animal de cobaya para la anafilaxia en el Instituto Pasteur de París . [ 16 ] Bovet ganó el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1957 por su contribución. Tras su descubrimiento, los antihistamínicos H1 de primera generación se desarrollaron en las décadas siguientes. Se pueden clasificar según su estructura química, y los agentes dentro de estos grupos tienen propiedades similares.

Características estructurales comunes

  • Dos anillos aromáticos, conectados a un carbono, nitrógeno o CO central.
  • Espaciador entre el grupo central X y la amina, generalmente de 2 a 3 átomos de carbono de longitud, lineal, cíclico, ramificado, saturado o insaturado.
  • La amina está sustituida con pequeños grupos alquilo, por ejemplo, CH3

X = N, R1 = R2 = grupos alquilo pequeños X = C X = CO

  • La quiralidad en X puede aumentar tanto la potencia como la selectividad para los receptores H1.
  • Para obtener la máxima potencia, los dos anillos aromáticos deben estar orientados en planos diferentes.
    • Por ejemplo, el sistema de anillos tricíclicos está ligeramente plegado, y los dos anillos aromáticos se encuentran en planos geométricos diferentes, lo que confiere al fármaco una potencia muy alta.

Segunda generación

Los antihistamínicos H1 de segunda generación son fármacos más recientes que presentan una mayor selectividad por los receptores H1 periféricos en comparación con los receptores H1 del sistema nervioso central y los receptores colinérgicos . Esta selectividad reduce significativamente la aparición de reacciones adversas, como la sedación, a la vez que proporciona un alivio eficaz de las alergias. La mayoría de estos compuestos tienen selectividad periférica debido a su naturaleza zwitteriónica a pH fisiológico (alrededor de 7,4). Por lo tanto, son muy polares, lo que significa que tienen menos probabilidades de atravesar la barrera hematoencefálica y actúan principalmente fuera del sistema nervioso central.

Algunos ejemplos de antihistamínicos sistémicos de segunda generación son:

Algunos ejemplos de antihistamínicos tópicos de segunda generación son:

Regulación

En el mostrador

Los antagonistas del receptor H1 aprobados para su venta sin receta en los Estados Unidos incluyen los siguientes. [ 31 ]

Primera generación

Común/comercializado:

Poco común/descontinuado:

Segunda generación

Véase también

Referencias

  1. ↑ Leurs R, Church MK, Taglialatela M (abril de 2002). "Antihistamínicos H1: agonismo inverso, acciones antiinflamatorias y efectos cardíacos". Clinical and Experimental Allergy . 32 (4): 489–98 . doi : 10.1046/j.0954-7894.2002.01314.x . PMID 11972592. S2CID 11849647 .  
  2. 1 2 Simons FE (noviembre de 2004). "Avances en antihistamínicos H1". The New England Journal of Medicine . 351 (21): 2203– 17. doi : 10.1056/NEJMra033121 . PMID 15548781 . 
  3. ↑ Khilnani G, Khilnani AK (septiembre de 2011). " Agonismo inverso y su significado terapéutico" . Indian Journal of Pharmacology . 43 (5): 492– 501. doi : 10.4103/0253-7613.84947 . PMC 3195115. PMID 22021988 .  
  4. 1 2 3 4 5 Rossi S (Ed.) (2004).Manual de medicamentos australianos 2004. Adelaida : Manual de medicamentos australianos. ISBN 0-9578521-4-2
  5. ↑ Takov, V; Tadi, P (enero de 2019). Mareo por movimiento (en StatPearls) . PMID 30969528 . 
  6. ↑ Hoagland RJ, Deitz EN, Myers PW, Cosand HC (mayo de 1950). "Antihistamínicos para resfriados; evaluación basada en un estudio controlado". Journal of the American Medical Association . 143 (2): 157– 60. doi : 10.1001/jama.1950.02910370007003 . PMID 15415236 . 
  7. ↑ "8 sustancias que podrían estar afectando tu erección" . 26 de agosto de 2015.
  8. ↑ "Fármacos que pueden causar disfunción eréctil" .
  9. ↑ Gray SL, Anderson ML, Dublin S, Hanlon JT, Hubbard R , Walker R, et al. (marzo de 2015). " Uso acumulativo de anticolinérgicos potentes y demencia incidente: un estudio de cohorte prospectivo" . JAMA Internal Medicine . 175 (3): 401– 407. doi : 10.1001/jamainternmed.2014.7663 . PMC 4358759. PMID 25621434 .   
  10. ↑ Carrière, I; Fourrier-Reglat, A; Dartigues, JF; Rouaud, O; Pasquier, F; Ritchie, K; Ancelin, ML (julio de 2009). "Fármacos con propiedades anticolinérgicas, deterioro cognitivo y demencia en una población general anciana: el estudio de 3 ciudades" . Archives of Internal Medicine . 169 (14): 1317– 1324. doi : 10.1001/archinternmed.2009.229 . PMC 2933398. PMID 19636034 .  
  11. ↑ Shaker, Marcus S.; Wallace, Dana V.; Golden, David BK; et al. (2020). "Anafilaxia: una actualización de parámetros de práctica de 2020, revisión sistemática y análisis GRADE (Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluation)". The Journal of Allergy and Clinical Immunology . 145 (4): 1082– 1123. doi : 10.1016/j.jaci.2020.01.017 . ISSN 1097-6825 . PMID 32001253 .   
  12. 1 2 Vande Griend JP, Anderson SL (2012). "Antagonismo del receptor de histamina-1 para el tratamiento del insomnio". J Am Pharm Assoc (2003) . 52 (6): e210–9. doi : 10.1331/JAPhA.2012.12051 . PMID 23229983 . 
  13. ↑ Matheson E, Hainer BL (julio de 2017). "Insomnio: terapia farmacológica". Am Fam Physician . 96 (1): 29– 35. PMID 28671376 . 
  14. ↑ Lie JD, Tu KN, Shen DD, Wong BM (noviembre de 2015). " Tratamiento farmacológico del insomnio" . PT . 40 (11): 759–71 . PMC 4634348. PMID 26609210 .  
  15. ↑ Krystal AD, Richelson E, Roth T (agosto de 2013). "Revisión del sistema de histamina y los efectos clínicos de los antagonistas H1: base para un nuevo modelo para comprender los efectos de los medicamentos para el insomnio". Sleep Med Rev. 17 ( 4): 263– 272. doi : 10.1016/j.smrv.2012.08.001 . PMID 23357028 . 
  16. ^ Fourneau, Ernesto; Daniel Bovet (1933). "Recherches sur l'action sympathicolytique d'un nouveau dérivé du dioxane". Archivos Internacionales de Farmacodinamia y Terapia . 46 : 178–91 . ISSN 0003-9780 . 
  17. 1 2 3 4 Nelson, Wendel L. (2007). «Antihistamínicos y agentes antialérgicos y antiulcerosos relacionados» . En William O. Foye; Thomas L. Lemke; David A. Williams (eds.). Principios de química medicinal de Foye . Hagerstown, Maryland : Lippincott Williams & Wilkins . págs. 1004–1027 . ISBN  978-0-7817-6879-5OCLC 149596645​​ 
  18. ↑ Kubo, Nobuo; Shirakawa, Osamu; Kuno, Takayoshi; Tanaka, Chikako (1987). "Efectos antimuscarínicos de los antihistamínicos: evaluación cuantitativa mediante ensayo de unión a receptores" . The Japanese Journal of Pharmacology . 43 (3): 277– 282. doi : 10.1254/jjp.43.277 . PMID 2884340 . 
  19. ↑ "Monografía de bepotastina para profesionales" .
  20. ↑ "Monografía sobre cetirizina para profesionales" .
  21. ↑ Howell G, West L, Jenkins C, Lineberry B, Yokum D, Rockhold R (agosto de 2005). "Acciones antimuscarínicas in vivo del agente antihistamínico de tercera generación, desloratadina" . BMC Pharmacology . 5 : 13. doi : 10.1186/1471-2210-5-13 . PMC 1192807. PMID 16109168 .  
  22. ↑ "Monografía de desloratadina para profesionales" .
  23. ↑ Vena GA, Cassano N, Filieri M, Filotico R, D'Argento V, Coviello C (septiembre de 2002). "Fexofenadina en la urticaria idiopática crónica: una evaluación clínica e inmunohistoquímica". International Journal of Immunopathology and Pharmacology . 15 (3): 217– 224. doi : 10.1177/039463200201500308 . PMID 12575922. S2CID 23060714 .  
  24. ↑ "Monografía sobre fexofenadina para profesionales" .
  25. ↑ "Monografía de ketotifeno para profesionales" .
  26. ↑ Nettis E, Colanardi MC, Barra L, Ferrannini A, Vacca A, Tursi A (marzo de 2006). "Levocetirizina en el tratamiento de la urticaria idiopática crónica: un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo". The British Journal of Dermatology . 154 (3): 533– 8. doi : 10.1111 / j.1365-2133.2005.07049.x . PMID 16445787. S2CID 35041518 .  
  27. ↑ "Monografía de levocetirizina para profesionales" .
  28. ↑ "Monografía sobre loratadina para profesionales" .
  29. ↑ "Monografía sobre azelastina para profesionales" .
  30. ↑ "Monografía de olopatadina para profesionales" .
  31. ↑ "Ingredientes activos de venta libre" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos. 7 de abril de 2010.
Obtenido de " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=H1_antagonist&oldid=1362919547#First-generation_(unselective) "