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Decoración

La decorina es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen DCN . La decorina es un proteoglicano con un peso molecular promedio de 90 a 140 kilodaltons (kDa...

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La decorina es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen DCN .

La decorina es un proteoglicano con un peso molecular promedio de 90 a 140 kilodaltons (kDa). Pertenece a la familia de los proteoglicanos pequeños ricos en leucina (SLRP) y consta de un núcleo proteico que contiene repeticiones de leucina con una cadena de glicosaminoglicano (GAG) compuesta de sulfato de condroitina (CS) o sulfato de dermatán (DS).

La decorina es un proteoglicano de la matriz celular o pericelular de pequeño tamaño y está estrechamente relacionada estructuralmente con la proteína biglicano . Se cree que la decorina y el biglicano son el resultado de una duplicación génica . Esta proteína es un componente del tejido conectivo , se une a las fibrillas de colágeno tipo I y participa en el ensamblaje de la matriz . [ 5 ]

Nomenclatura

El nombre de la decorina deriva tanto del hecho de que "decora" el colágeno tipo I como de que interactúa con las bandas "d" y "e" de las fibrillas de este colágeno.

Función

La decorina parece influir en la fibrilogénesis y también interactúa con la fibronectina , la trombospondina , el componente del complemento C1q , el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y el factor de crecimiento transformante beta ( TGF-beta ).

Se ha demostrado que la decorina puede potenciar o inhibir la actividad del TGF-beta 1. La función principal de la decorina implica la regulación durante el ciclo celular .

Se ha involucrado en la regulación de la autofagia de las células endoteliales e inhibe la angiogénesis . Este proceso está mediado por una interacción de alta afinidad con VEGFR2 (receptor del factor de crecimiento endotelial vascular), lo que conduce a un aumento en los niveles del gen supresor de tumores llamado PEG3 . [ 6 ] Otros factores de crecimiento angiogénicos que la decorina inhibe son la angiopoyetina , el factor de crecimiento de hepatocitos (HGF) y el factor de crecimiento derivado de plaquetas ( PDGF ). [ 7 ]

Recientemente se ha establecido que la decorina es una mioquina . En este papel, promueve la hipertrofia muscular al unirse a la miostatina . [ 8 ]

Importancia clínica

Las cicatrices queloides presentan una expresión reducida de decorina en comparación con la piel sana . [ 9 ] El desarrollo de la distrofia corneal estromal congénita depende de la exportación y el depósito extracelular de decorina truncada. [ 10 ]

Estudios con animales

Se ha demostrado que la infusión de decorina en lesiones experimentales de la médula espinal de roedores suprime la formación de cicatrices y promueve el crecimiento axonal.

Se ha demostrado que la decorina posee propiedades antitumorales en un modelo experimental de tumor murino y es capaz de suprimir el crecimiento de diversas líneas celulares tumorales. [ 11 ] El ratón knockout deficiente en decorina muestra reacciones inflamatorias reducidas durante la dermatitis de contacto debido a un defecto en el reclutamiento de leucocitos y una función alterada del interferón gamma . [ 12 ] [ 13 ]

Interacciones

Se ha demostrado que la decorina interactúa con:

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000011465 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000019929 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ «Entrez Gene: decorina DCN» .
  6. ↑ Buraschi S, Neill T, Goyal A, Poluzzi C, Smythies J, Owens RT, et al. (julio de 2013). "Decorin causa autofagia en células endoteliales a través de Peg3" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 110 (28): E2582-91. Bibcode : 2013PNAS..110E2582B . doi : 10.1073 / pnas.1305732110 . PMC 3710796. PMID 23798385 .   
  7. ^ Järveläinen H, Sainio A, Wight TN (abril de 2015). "Papel fundamental de la decorina en la angiogénesis" . Biología matricial . 43 : 15– 26. doi : 10.1016/j.matbio.2015.01.023 . PMC 4560244 . PMID 25661523 .  
  8. ↑ Kanzleiter T, Rath M, Görgens SW, Jensen J, Tangen DS, Kolnes AJ, et al. (julio de 2014). "La mioquina decorina está regulada por la contracción y participa en la hipertrofia muscular". Biochemical and Biophysical Research Communications . 450 (2): 1089– 94. doi : 10.1016/j.bbrc.2014.06.123 . PMID 24996176 .  
  9. ↑ Jumper N, Paus R, Bayat A (septiembre de 2015). "Histopatología funcional de la enfermedad queloide". Histología e Histopatología . 30 (9): 1033– 57. doi : 10.14670/HH-11-624 . PMID 25900252 . 
  10. ↑ Mellgren AE, Bruland O, Vedeler A, Saraste J, Schönheit J, Bredrup C, et al. (mayo de 2015). "El desarrollo de la distrofia corneal estromal congénita depende de la exportación y el depósito extracelular de decorina truncada". Investigative Ophthalmology & Visual Science . 56 (5): 2909–15 . doi : 10.1167/iovs.14-16014 . PMID 26029887 .  
  11. ↑ Sofeu Feugaing DD, Götte M, Viola M (enero de 2013). "Más que matriz: el papel multifacético de la decorina en el cáncer". European Journal of Cell Biology . 92 (1): 1– 11. doi : 10.1016/j.ejcb.2012.08.004 . PMID 23058688 . 
  12. ↑ Seidler DG, Mohamed NA, Bocian C, Stadtmann A, Hermann S, Schäfers K, et al. (diciembre de 2011). "El papel de la decorina en la hipersensibilidad de tipo retardado" . Journal of Immunology . 187 (11): 6108–19 . doi : 10.4049/jimmunol.1100373 . PMC 5070385. PMID 22043007 .   
  13. ↑ Bocian C, Urbanowitz AK, Owens RT, Iozzo RV, Götte M, Seidler DG (mayo de 2013). "Decorin potencia la actividad del interferón-γ en un modelo de inflamación alérgica" . The Journal of Biological Chemistry . 288 (18): 12699–711 . doi : 10.1074/jbc.M112.419366 . PMC 3642316. PMID 23460644 .  
  14. 1 2 Schönherr E, Broszat M, Brandan E, Bruckner P, Kresse H (julio de 1998). "El fragmento de proteína central de decorina Leu155-Val260 interactúa con TGF-beta pero no compite por la unión de decorina al colágeno tipo I". Archives of Biochemistry and Biophysics . 355 (2): 241– 8. doi : 10.1006/abbi.1998.0720 . PMID 9675033 . 
  15. ↑ Santra M, Reed CC, Iozzo RV (septiembre de 2002). "Decorin se une a una región estrecha del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGF), que se superpone parcialmente pero es distinta del epítopo de unión al EGF" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (38): 35671–81 . doi : 10.1074/jbc.M205317200 . PMID 12105206. S2CID 20575381 .  
  16. ↑ Iozzo RV, Moscatello DK, McQuillan DJ, Eichstetter I (febrero de 1999). "Decorin es un ligando biológico para el receptor del factor de crecimiento epidérmico" . The Journal of Biological Chemistry . 274 (8): 4489–92 . doi : 10.1074/jbc.274.8.4489 . PMID 9988678. S2CID 32175802 .  
  17. ↑ Hildebrand A, Romarís M, Rasmussen LM, Heinegård D, Twardzik DR, Border WA, Ruoslahti E (septiembre de 1994). "Interacción de los pequeños proteoglicanos intersticiales biglicano, decorina y fibromodulina con el factor de crecimiento transformante beta" . The Biochemical Journal . 302 (Pt 2) (2): 527–34 . doi : 10.1042/bj3020527 . PMC 1137259. PMID 8093006 .  
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  19. 1 2 Merline R, Moreth K, Beckmann J, Nastase MV, Zeng-Brouwers J, Tralhão JG, et al. (noviembre de 2011). "La señalización del proteoglicano de la matriz decorina controla la inflamación y el cáncer a través de PDCD4 y MicroRNA-21" . Science Signaling . 4 (199): ra75. doi : 10.1126/scisignal.2001868 . PMC 5029092. PMID 22087031 .   

Lecturas adicionales

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  • Fujisawa R (marzo de 2002). "[Avances recientes en la investigación sobre las proteínas de la matriz ósea]". Nihon Rinsho. Revista japonesa de medicina clínica . 60 (Supl. 3): 72–8 . PMID 11979972 . 
  • Krumdieck R, Höök M, Rosenberg LC, Volanakis JE (diciembre de 1992). "El proteoglicano decorina se une a C1q e inhibe la actividad del complejo C1" . Journal of Immunology . 149 (11): 3695–701 . doi : 10.4049/jimmunol.149.11.3695 . PMID 1431141. S2CID 23005992 .  
  • Winnemöller M, Schön P, Vischer P, Kresse H (octubre de 1992). "Interacciones entre la trombospondina y el pequeño proteoglicano decorina: interferencia con la adhesión celular". European Journal of Cell Biology . 59 (1): 47– 55. PMID 1468447 . 
  • Murphy-Ullrich JE, Schultz-Cherry S, Höök M (febrero de 1992). "Complejos del factor de crecimiento transformante beta con trombospondina" . Biología molecular de la célula . 3 (2): 181– 8. doi : 10.1091/mbc.3.2.181 . PMC 275517. PMID 1550960 .  
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  • Danielson KG, Fazzio A, Cohen I, Cannizzaro LA, Eichstetter I, Iozzo RV (enero de 1993). "El gen de la decorina humana: organización intrón-exón, descubrimiento de dos exones con empalme alternativo en la región 5' no traducida y mapeo del gen al cromosoma 12q23". Genomics . 15 (1): 146–60 . doi : 10.1006/geno.1993.1022 . PMID 8432526 . 
  • Bredrup C, Knappskog PM, Majewski J, Rødahl E, Boman H (febrero de 2005). "Distrofia estromal congénita de la córnea causada por una mutación en el gen de la decorina". Investigative Ophthalmology & Visual Science . 46 (2): 420– 6. doi : 10.1167/iovs.04-0804 . PMID 15671264 . 
  • Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre la distrofia estromal corneal congénita.