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Articulo de referencia

Complejo respiratorio I

Mecanismo de la NADH deshidrogenasa: 1. Los siete centros primarios de hierro-azufre transportan electrones desde el sitio de deshidratación del NADH hasta la ubiquinona. Cabe d...

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Mecanismo de la NADH deshidrogenasa: 1. Los siete centros primarios de hierro-azufre transportan electrones desde el sitio de deshidratación del NADH hasta la ubiquinona. Cabe destacar que el N7 no se encuentra en eucariotas. 2. Se produce una reducción de la ubiquinona (CoQ) a ubiquinol (CoQH₂ ) . 3. La energía de la reacción redox induce un cambio conformacional que permite el paso de iones hidrógeno a través de cuatro canales helicoidales transmembrana.

El complejo respiratorio I , EC 7.1.1.2 (también conocido como NADH:ubiquinona oxidorreductasa , NADH deshidrogenasa tipo I y complejo mitocondrial I ), es el primer gran complejo proteico de las cadenas respiratorias de muchos organismos, desde bacterias hasta humanos. Cataliza la transferencia de electrones del NADH a la coenzima Q10 (CoQ10) y transporta protones a través de la membrana mitocondrial interna en eucariotas o la membrana plasmática en bacterias.

Esta enzima es esencial para el funcionamiento normal de las células, y las mutaciones en sus subunidades provocan una amplia gama de trastornos neuromusculares y metabólicos hereditarios. Los defectos en esta enzima son responsables del desarrollo de diversos procesos patológicos, como el daño por isquemia/reperfusión ( ictus e infarto de miocardio ), la enfermedad de Parkinson y otros.

Función

NAD + a NADH.
FMN a FMNH 2 .
CoQ a CoQH 2 .

El complejo I es la primera enzima de la cadena de transporte de electrones mitocondrial . En la cadena de transporte de electrones hay tres enzimas transductoras de energía: la NADH:ubiquinona oxidorreductasa (complejo I), la coenzima Q-citocromo c reductasa (complejo III) y la citocromo c oxidasa (complejo IV). [ 1 ] El complejo I es la enzima más grande y compleja de la cadena de transporte de electrones. [ 2 ]

La reacción catalizada por el complejo I es:

NADH + H + + CoQ + 4H + entrada → NAD + + CoQH 2 + 4H + salida

En este proceso, el complejo transloca cuatro protones a través de la membrana interna por molécula de NADH oxidado , [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] ayudando a construir la diferencia de potencial electroquímico utilizada para producir ATP . El complejo I de Escherichia coli (NADH deshidrogenasa) es capaz de translocar protones en la misma dirección que el Δψ establecido , mostrando que en las condiciones probadas, el ion de acoplamiento es H + . [ 6 ] Se observó transporte de Na + en la dirección opuesta, y aunque Na + no fue necesario para las actividades catalíticas o de transporte de protones, su presencia aumentó esta última. H + fue translocado por el complejo I de Paracoccus denitrificans , pero en este caso, el transporte de H + no fue influenciado por Na + , y no se observó transporte de Na + . Posiblemente, el complejo I de E. coli tenga dos sitios de acoplamiento de energía (uno independiente de Na + y el otro dependiente de Na + ), como se observa en el complejo I de Rhodothermus marinus , mientras que el mecanismo de acoplamiento de la enzima de P. denitrificans es completamente independiente de Na + . También es posible que otro transportador catalice la captación de Na + . La transducción de energía del complejo I mediante bombeo de protones puede no ser exclusiva de la enzima de R. marinus . La actividad de antiporte Na + /H + no parece ser una propiedad general del complejo I. [ 6 ] Sin embargo, la existencia de actividad translocadora de Na + del complejo I aún está en duda.

La reacción puede revertirse —denominada reducción aeróbica de NAD + mediada por succinato y catalizada por ubiquinol— en presencia de un alto potencial de membrana, pero el mecanismo catalítico exacto aún se desconoce. La fuerza impulsora de esta reacción es un potencial a través de la membrana que puede mantenerse mediante la hidrólisis de ATP o mediante los complejos III y IV durante la oxidación del succinato. [ 7 ]

El complejo I podría tener un papel en el desencadenamiento de la apoptosis . [ 8 ] De hecho, se ha demostrado que existe una correlación entre las actividades mitocondriales y la muerte celular programada (PCD) durante el desarrollo del embrión somático. [ 9 ]

El complejo I no es homólogo a la familia de la NADH deshidrogenasa (NDH) translocadora de Na + ( TC# 3.D.1 ), un miembro de la superfamilia Mrp transportadora de Na + .

Como resultado de la oxidación de dos moléculas de NADH a NAD+, el Complejo V ( ATP sintasa ), ubicado en una etapa posterior de la cadena respiratoria, puede producir tres moléculas de ATP.

Mecanismo

Mecanismo general

Todas las reacciones redox tienen lugar en el dominio hidrofílico del complejo I. El NADH se une inicialmente al complejo I y transfiere dos electrones al grupo prostético flavín mononucleótido (FMN) de la enzima, creando FMNH₂ . El aceptor de electrones —el anillo de isoaloxazina— del FMN es idéntico al del FAD . Los electrones se transfieren a través del FMN mediante una serie de cúmulos de hierro-azufre (Fe-S) [ 10 ] y finalmente a la coenzima Q10 (ubiquinona). Este flujo de electrones cambia el estado redox de la proteína, induciendo cambios conformacionales que alteran los valores de pK de la cadena lateral ionizable y provocan que cuatro iones hidrógeno sean bombeados fuera de la matriz mitocondrial [ 11 ] . La ubiquinona (CoQ) acepta dos electrones para reducirse a ubiquinol (CoQH₂ ) [ 1 ] .

Mecanismo de transferencia de electrones

La vía propuesta para el transporte de electrones antes de la reducción de la ubiquinona es la siguiente: NADH – FMN – N3 – N1b – N4 – N5 – N6a – N6b – N2 – Q, donde Nx es una convención de etiquetado para los clústeres de hierro-azufre. [ 10 ] El alto potencial de reducción del clúster N2 y la proximidad relativa de los otros clústeres en la cadena permiten una transferencia eficiente de electrones a larga distancia en la proteína (con velocidades de transferencia de NADH al clúster de hierro-azufre N2 de aproximadamente 100 μs). [ 12 ] [ 13 ]

La dinámica de equilibrio del Complejo I está impulsada principalmente por el ciclo redox de la quinona. En condiciones de alta fuerza protón-motriz (y, por consiguiente, una alta concentración de ubiquinol), la enzima opera en sentido inverso. El ubiquinol se oxida a ubiquinona, y los protones liberados reducen la fuerza protón-motriz. [ 14 ]

Mecanismo de translocación de protones

Actualmente se propone que el acoplamiento de la translocación de protones y el transporte de electrones en el Complejo I es indirecto (cambios conformacionales de largo alcance) en contraposición a directo (intermediarios redox en las bombas de hidrógeno como en los grupos hemo de los Complejos III y IV ). [ 10 ] La arquitectura de la región hidrofóbica del complejo I muestra múltiples transportadores de protones que están interconectados mecánicamente. Se cree que los tres componentes centrales que contribuyen a este evento de cambio conformacional de largo alcance son el clúster de hierro-azufre N2 acoplado al pH, la reducción de quinona y las subunidades de hélice transmembrana del brazo de membrana. La transducción de cambios conformacionales para impulsar los transportadores transmembrana unidos por una "varilla de conexión" durante la reducción de ubiquinona puede explicar dos o tres de los cuatro protones bombeados por NADH oxidado. El protón restante debe ser bombeado por acoplamiento directo en el sitio de unión de ubiquinona. Se propone que los mecanismos de acoplamiento directo e indirecto explican el bombeo de los cuatro protones. [ 15 ]

La proximidad del grupo N2 a un residuo de cisteína cercano produce un cambio conformacional tras la reducción en las hélices cercanas, lo que conlleva cambios pequeños pero importantes en la conformación general de la proteína. [ 16 ] Estudios adicionales de resonancia paramagnética electrónica de la transferencia de electrones han demostrado que la mayor parte de la energía que se libera durante la posterior reducción de CoQ se encuentra en el paso final de formación de ubiquinol a partir de semiquinona , lo que proporciona evidencia del mecanismo de translocación de H + de "un solo golpe" (es decir, los cuatro protones se mueven a través de la membrana al mismo tiempo). [ 14 ] [ 17 ] Teorías alternativas sugieren un "mecanismo de dos golpes" donde cada paso de reducción ( semiquinona y ubiquinol ) produce un golpe de dos protones que entran en el espacio intermembrana. [ 18 ] [ 19 ]

El ubiquinol resultante , localizado en el dominio de la membrana, interactúa con residuos cargados negativamente en el brazo de la membrana, estabilizando los cambios conformacionales. [ 10 ] Se ha propuesto un mecanismo antiportador (intercambio de Na + /H + ) utilizando evidencia de residuos de Asp conservados en el brazo de la membrana. [ 20 ] La presencia de residuos de Lys, Glu e His permite la regulación de protones (un evento de protonación seguido de desprotonación a través de la membrana) impulsada por el pK a de los residuos. [ 10 ]

Composición y estructura

La NADH:ubiquinona oxidorreductasa es el mayor de los complejos respiratorios. En mamíferos , la enzima contiene 44 proteínas de membrana periféricas hidrosolubles, ancladas a los componentes integrales de la membrana. De particular importancia funcional son el grupo prostético de flavina (FMN) y ocho grupos hierro-azufre (FeS). De las 44 subunidades, siete están codificadas por el genoma mitocondrial . [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]

La estructura tiene forma de "L" con un dominio de membrana largo (con alrededor de 60 hélices transmembrana) y un dominio hidrofílico (o periférico), que incluye todos los centros redox conocidos y el sitio de unión de NADH. [ 24 ] Las trece proteínas de E. coli que componen la NADH deshidrogenasa I están codificadas dentro del operón nuo y son homólogas a las subunidades del complejo I mitocondrial. Las subunidades tipo antiportador NuoL/M/N contienen cada una 14 hélices transmembrana (TM) conservadas. Dos de ellas son discontinuas, pero la subunidad NuoL contiene una hélice α anfipática de 110 Å de longitud, que abarca toda la longitud del dominio. La subunidad NuoL está relacionada con los antiportadores Na + /H + de TC# 2.A.63.1.1 (PhaA y PhaD).

Tres de las subunidades conservadas y unidas a la membrana de la NADH deshidrogenasa están relacionadas entre sí y con los antiportadores de sodio-protón Mrp. El análisis estructural de dos complejos procariotas I reveló que cada una de las tres subunidades contiene catorce hélices transmembrana que se superponen en alineaciones estructurales: la translocación de tres protones puede estar coordinada por una hélice lateral que las conecta. [ 25 ]

El complejo I contiene un bolsillo de unión de ubiquinona en la interfaz de las subunidades de 49 kDa y PSST. Cerca del clúster hierro-azufre N2, el donador de electrones inmediato propuesto para la ubiquinona, una tirosina altamente conservada constituye un elemento crítico del sitio de reducción de quinona. Una posible ruta de intercambio de quinona conduce desde el clúster N2 a la lámina beta N-terminal de la subunidad de 49 kDa. [ 26 ] Las 45 subunidades de la NDHI bovina han sido secuenciadas. [ 27 ] [ 28 ] Cada complejo contiene FMN, coenzima Q y varios centros hierro-azufre unidos no covalentemente. Las NDH bacterianas tienen 8-9 centros hierro-azufre.

Un estudio reciente utilizó espectros de resonancia paramagnética electrónica (RPE) y resonancia doble electrón-electrón (DEER) para determinar la ruta de transferencia de electrones a través de los complejos hierro-azufre, que se encuentran en el dominio hidrofílico. Siete de estos grupos forman una cadena desde los sitios de unión de la flavina hasta los de la quinona; el octavo grupo se encuentra al otro lado de la flavina y se desconoce su función. Los resultados de RPE y DEER sugieren un perfil de energía potencial alternante o de "montaña rusa" para la transferencia de electrones entre los sitios activos y a lo largo de los grupos hierro-azufre, lo que puede optimizar la velocidad de desplazamiento de los electrones y permitir una conversión de energía eficiente en el complejo I. [ 29 ]

Notas:

  • a Se encuentra en todas las especies excepto en los hongos.
  • b Puede estar presente o no en cualquier especie.
  • c Se encuentra en especies de hongos como Schizosaccharomyces pombe
  • d Investigaciones recientes han descrito que NDUFA4 es una subunidad del complejo IV y no del complejo I [ 34 ].

inhibidores

La inhibición del complejo I es el modo de acción de los acaricidas e insecticidas METI: fenazaquin, fenpyroximate, pyrimidifen, pyridaben, tebufenpyrad y tolfenpyrad. [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] Se asignan al grupo IRAC 21A. Quizás el inhibidor más conocido del complejo I sea la rotenona , que se usa como piscicida y anteriormente se usaba comúnmente como plaguicida orgánico, pero ahora está prohibida en muchos países. Está en el grupo IRAC 21B. La rotenona y los rotenoides son isoflavonoides que se encuentran en varios géneros de plantas tropicales como Antonia ( Loganiaceae ), Derris y Lonchocarpus ( Faboideae , Fabaceae ). Hay informes de que los pueblos indígenas de la Guayana Francesa usaban plantas que contienen rotenona para pescar, debido a su efecto ictiotóxico, ya en el siglo XVII. [ 38 ] La rotenona se une al sitio de unión de la ubiquinona del complejo I, al igual que la piericidina A , otro potente inhibidor con un homólogo estructural cercano a la ubiquinona.

Las acetogeninas de Annonaceae son inhibidores aún más potentes del complejo I. La rolliniastatina-2, una acetogenina, es el primer inhibidor del complejo I descubierto que no comparte el mismo sitio de unión que la rotenona. [ 39 ] La bullatacina (una acetogenina que se encuentra en el fruto de Asimina triloba ) es el inhibidor más potente conocido de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona) ( IC 50 = 1,2 nM, más fuerte que la rotenona). [ 40 ]

A pesar de más de 50 años de estudio del complejo I, no se han encontrado inhibidores que bloqueen el flujo de electrones dentro de la enzima. Es muy probable que los inhibidores hidrofóbicos como la rotenona o la piericidina interrumpan la transferencia de electrones entre el clúster terminal FeS N2 y la ubiquinona. Se ha demostrado que la inhibición sistémica a largo plazo del complejo I mediante rotenona puede inducir la degeneración selectiva de las neuronas dopaminérgicas. [ 41 ]

El complejo I también es bloqueado por la adenosina difosfato ribosa , un inhibidor competitivo reversible de la oxidación del NADH, mediante la unión a la enzima en el sitio de unión de nucleótidos. [ 42 ] Tanto el NADH hidrofílico como los análogos hidrofóbicos de la ubiquinona actúan al principio y al final de la vía interna de transporte de electrones, respectivamente.

Se ha demostrado que el fármaco antidiabético metformina induce una inhibición leve y transitoria del complejo I de la cadena respiratoria mitocondrial, y esta inhibición parece desempeñar un papel clave en su mecanismo de acción. [ 43 ]

La inhibición del complejo I se ha relacionado con la hepatotoxicidad asociada a diversos fármacos, como la flutamida y la nefazodona . [ 44 ] Además, se ha demostrado que la inhibición del complejo I desencadena un catabolismo de la glucosa independiente de NAD + . [ 45 ]

Transición activo/inactivo

Las propiedades catalíticas del complejo I eucariota no son simples. En cualquier preparación de la enzima existen dos formas catalítica y estructuralmente distintas: una es la forma A, completamente competente y denominada "activa", y la otra es la forma D, catalíticamente silenciosa, latente o "inactiva". Tras exponer la enzima inactiva a temperaturas elevadas, pero fisiológicas (>30  °C) en ausencia de sustrato, la enzima se convierte en la forma D. Esta forma es catalíticamente incompetente, pero puede activarse mediante la reacción lenta (k~4 min⁻¹ ) de oxidación de NADH con posterior reducción de ubiquinona. Tras uno o varios ciclos catalíticos, la enzima se activa y puede catalizar la reacción fisiológica NADH:ubiquinona a una velocidad mucho mayor (k~10⁴ min⁻¹ ) . En presencia de cationes divalentes (Mg²⁺ , Ca²⁺ ) o a pH alcalino, la activación tarda mucho más.

La elevada energía de activación (270 kJ/mol) del proceso de desactivación indica la ocurrencia de cambios conformacionales importantes en la organización del complejo I. Sin embargo, hasta ahora, la única diferencia conformacional observada entre estas dos formas es el número de residuos de cisteína expuestos en la superficie de la enzima. El tratamiento de la forma D del complejo I con los reactivos sulfhidrilo N-etilmaleimida o DTNB bloquea irreversiblemente residuos de cisteína críticos, anulando la capacidad de la enzima para responder a la activación y, por lo tanto, inactivándola irreversiblemente. La forma A del complejo I es insensible a los reactivos sulfhidrilo. [ 46 ] [ 47 ]

Se descubrió que estos cambios conformacionales pueden tener una importancia fisiológica muy significativa. La forma inactiva, pero no la activa, del complejo I era susceptible a la inhibición por nitrosotioles y peroxinitrito . [ 48 ] Es probable que la transición de la forma activa a la inactiva del complejo I ocurra durante condiciones patológicas cuando el recambio de la enzima está limitado a temperaturas fisiológicas, como durante la hipoxia , la isquemia [ 49 ] [ 50 ] o cuando aumenta la relación óxido nítrico :oxígeno del tejido (es decir, hipoxia metabólica). [ 51 ]

Producción de superóxido

Investigaciones recientes sugieren que el complejo I es una fuente potente de especies reactivas de oxígeno . [ 52 ] El complejo I puede producir superóxido (así como peróxido de hidrógeno ) a través de al menos dos vías diferentes. Durante la transferencia de electrones directa, solo se producen cantidades muy pequeñas de superóxido (probablemente menos del 0,1 % del flujo total de electrones). [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ]

Durante la transferencia inversa de electrones, el complejo I podría ser el sitio más importante de producción de superóxido dentro de las mitocondrias, con alrededor del 3-4% de los electrones desviados a la formación de superóxido. [ 55 ] La transferencia inversa de electrones es el proceso por el cual los electrones del pool de ubiquinol reducido (suministrado por la succinato deshidrogenasa , la glicerol-3-fosfato deshidrogenasa , la flavoproteína de transferencia de electrones o la dihidroorotato deshidrogenasa en las mitocondrias de mamíferos) pasan a través del complejo I para reducir NAD + a NADH, impulsado por el potencial eléctrico de la membrana mitocondrial interna. Aunque no se sabe con precisión bajo qué condiciones patológicas ocurriría la transferencia inversa de electrones in vivo, los experimentos in vitro indican que este proceso puede ser una fuente muy potente de superóxido cuando las concentraciones de succinato son altas y las de oxalacetato o malato son bajas. [ 56 ] Esto puede ocurrir durante la isquemia tisular, cuando se bloquea el suministro de oxígeno. [ 57 ]

El superóxido es una especie reactiva de oxígeno que contribuye al estrés oxidativo celular y está relacionado con enfermedades neuromusculares y el envejecimiento. [ 58 ] La NADH deshidrogenasa produce superóxido transfiriendo un electrón del FMNH₂ ( o flavina semirreducida) al oxígeno (O₂ ) . La flavina radical restante es inestable y transfiere el electrón restante a los centros hierro-azufre. La relación entre NADH y NAD⁺ determina la velocidad de formación de superóxido. [ 59 ] [ 60 ]

Patología

Las mutaciones en las subunidades del complejo I pueden causar enfermedades mitocondriales , incluido el síndrome de Leigh . Las mutaciones puntuales en varias subunidades del complejo I derivadas del ADN mitocondrial ( ADNmt ) también pueden dar lugar a la neuropatía óptica hereditaria de Leber . Hay cierta evidencia de que los defectos del complejo I pueden desempeñar un papel en la etiología de la enfermedad de Parkinson , tal vez debido a las especies reactivas de oxígeno (el complejo I puede, al igual que el complejo III , liberar electrones al oxígeno, formando superóxido altamente tóxico ).

Aunque la etiología exacta de la enfermedad de Parkinson no está clara, es probable que la disfunción mitocondrial, junto con la inhibición del proteasoma y las toxinas ambientales, desempeñen un papel importante. De hecho, se ha demostrado que la inhibición del complejo I causa la producción de peróxidos y una disminución de la actividad del proteasoma , lo que puede conducir a la enfermedad de Parkinson. [ 61 ] Además, Esteves et al. (2010) encontraron que las líneas celulares con enfermedad de Parkinson muestran una mayor fuga de protones en el complejo I, lo que causa una disminución de la capacidad respiratoria máxima. [ 62 ]

La lesión por isquemia/reperfusión cerebral está mediada por el deterioro del complejo I. [ 63 ] Recientemente se descubrió que la privación de oxígeno conduce a condiciones en las que el complejo I mitocondrial pierde su cofactor natural, el flavín mononucleótido (FMN) y se vuelve inactivo. [ 64 ] [ 65 ] Cuando hay oxígeno presente, la enzima cataliza una reacción fisiológica de oxidación de NADH por ubiquinona, suministrando electrones aguas abajo de la cadena respiratoria (complejos III y IV). La isquemia conduce a un aumento drástico del nivel de succinato . En presencia de succinato, las mitocondrias catalizan la transferencia inversa de electrones de modo que una fracción de electrones del succinato se dirige aguas arriba al FMN del complejo I. La transferencia inversa de electrones resulta en una reducción del FMN del complejo I, [ 55 ] mayor generación de ROS, seguida de una pérdida del cofactor reducido (FMNH 2 ) y deterioro de la producción de energía mitocondrial. La pérdida de FMN por lesión del complejo I y por isquemia/reperfusión puede aliviarse mediante la administración del precursor de FMN, la riboflavina. [ 65 ]

Estudios recientes han examinado otras funciones de la actividad del complejo I en el cerebro. Andreazza et al. (2010) encontraron que el nivel de actividad del complejo I disminuía significativamente en pacientes con trastorno bipolar, pero no en pacientes con depresión o esquizofrenia. Observaron que los pacientes con trastorno bipolar presentaban un aumento de la oxidación y nitración de proteínas en su corteza prefrontal. Estos resultados sugieren que los estudios futuros deberían centrarse en el complejo I para posibles estudios terapéuticos del trastorno bipolar. [ 66 ] De manera similar, Moran et al. (2010) encontraron que los pacientes con deficiencia grave del complejo I presentaban tasas de consumo de oxígeno reducidas y tasas de crecimiento más lentas. Sin embargo, encontraron que las mutaciones en diferentes genes del complejo I conducen a diferentes fenotipos, lo que explica las variaciones de las manifestaciones fisiopatológicas de la deficiencia del complejo I. [ 67 ]

La exposición a plaguicidas también puede inhibir el complejo I y causar síntomas de enfermedad. Por ejemplo, se ha demostrado que la exposición crónica a bajos niveles de diclorvos, un organofosforado utilizado como plaguicida, causa disfunción hepática. Esto ocurre porque el diclorvos altera los niveles de actividad de los complejos I y II, lo que conduce a una disminución de la actividad de transferencia de electrones mitocondrial y a una disminución de la síntesis de ATP. [ 68 ]

En los cloroplastos

Un complejo de NADH deshidrogenasa que bombea protones y utiliza ubiquinona, homólogo al complejo I, se encuentra en los genomas de los cloroplastos de la mayoría de las plantas terrestres bajo el nombre de ndh . Este complejo se hereda de la simbiosis original con cianobacterias, pero se ha perdido en la mayoría de las algas eucariotas, algunas gimnospermas ( Pinus y gnetófitas ) y algunos linajes muy jóvenes de angiospermas . La función de este complejo es originalmente críptica, ya que los cloroplastos no participan en la respiración, pero ahora se sabe que ndh sirve para mantener la fotosíntesis en situaciones de estrés. Esto lo hace al menos parcialmente prescindible en condiciones favorables. Es evidente que los linajes de angiospermas sin ndh no sobreviven mucho tiempo desde sus primeras etapas, pero se desconoce cómo las gimnospermas sobreviven en tierra sin ndh durante tanto tiempo. [ 69 ]

Genes

La siguiente es una lista de genes humanos que codifican las subunidades del Complejo I y los factores de ensamblaje:

  • subcomplejo alfa 1 de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona)
    • NDUFA1 – Subcomplejo alfa 1 de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona), 1, 7,5 kDa
    • NDUFA2 – NADH deshidrogenasa (ubiquinona) 1 subcomplejo alfa, 2, 8 kDa
    • NDUFA3 ​​– Subcomplejo alfa 1 de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona), 3, 9 kDa
    • NDUFA4 – subcomplejo alfa 1 de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona), 4, 9 kDa - descrito recientemente como parte del complejo IV [ 34 ]
    • NDUFA4L – Subcomplejo alfa 1 de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona), tipo 4
    • NDUFA4L2 – NADH deshidrogenasa (ubiquinona) 1 subcomplejo alfa, 4-like 2
    • NDUFA5 – Subcomplejo alfa 1 de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona), 5, 13 kDa
    • NDUFA6 – Subcomplejo alfa 1 de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona), 6, 14 kDa
    • NDUFA7 – Subcomplejo alfa 1 de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona), 7, 14,5 kDa
    • NDUFA8 – Subcomplejo alfa 1 de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona), 8, 19 kDa
    • NDUFA9 – Subcomplejo alfa 1 de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona), 9, 39 kDa
    • NDUFA10 – Subcomplejo alfa 1 de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona), 10, 42 kDa
    • NDUFA11 – Subcomplejo alfa 1 de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona), 11, 14,7 kDa
    • NDUFA12 – Subcomplejo alfa 1 de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona), 12
    • NDUFA13 – Subcomplejo alfa 1 de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona), 13
    • NDUFAB1 – NADH deshidrogenasa (ubiquinona) 1, subcomplejo alfa/beta, 1, 8 kDa
    • NDUFAF1 – Subcomplejo alfa 1 de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona), factor de ensamblaje 1
    • NDUFAF2 – Subcomplejo alfa 1 de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona), factor de ensamblaje 2
    • NDUFAF3 – Subcomplejo alfa 1 de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona), factor de ensamblaje 3
    • NDUFAF4 – Subcomplejo alfa 1 de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona), factor de ensamblaje 4
  • subcomplejo 1 beta de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona)
    • NDUFB1 – Subcomplejo beta 1 de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona), 1, 7 kDa
    • NDUFB2 – Subcomplejo beta 1 de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona), 2, 8 kDa
    • NDUFB3 – Subcomplejo beta 1 de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona), 3, 12 kDa
    • NDUFB4 – Subcomplejo beta 1 de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona), 4, 15 kDa
    • NDUFB5 – Subcomplejo beta 1 de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona), 5, 16 kDa
    • NDUFB6 – Subcomplejo beta 1 de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona), 6, 17 kDa
    • NDUFB7 – Subcomplejo beta 1 de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona), 7, 18 kDa
    • NDUFB8 – Subcomplejo beta 1 de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona), 8, 19 kDa
    • NDUFB9 – Subcomplejo beta 1 de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona), 9, 22 kDa
    • NDUFB10 – Subcomplejo beta 1 de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona), 10, 22 kDa
    • NDUFB11 – Subcomplejo beta 1 de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona), 11, 17,3 kDa
  • NADH deshidrogenasa (ubiquinona) 1, subcomplejo desconocido
    • NDUFC1 – NADH deshidrogenasa (ubiquinona) 1, subcomplejo desconocido, 1, 6 kDa
    • NDUFC2 – NADH deshidrogenasa (ubiquinona) 1, subcomplejo desconocido, 2, 14,5 kDa
  • Proteína Fe-S de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona)
    • NDUFS1 – Proteína Fe-S 1 de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona), 75 kDa (NADH-coenzima Q reductasa)
    • NDUFS2 – Proteína Fe-S 2 de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona), 49 kDa (NADH-coenzima Q reductasa)
    • NDUFS3 – Proteína Fe-S 3 de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona), 30 kDa (NADH-coenzima Q reductasa)
    • NDUFS4 – Proteína Fe-S 4 de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona), 18 kDa (NADH-coenzima Q reductasa)
    • NDUFS5 – Proteína Fe-S 5 de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona), 15 kDa (NADH-coenzima Q reductasa)
    • NDUFS6 – Proteína Fe-S 6 de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona), 13 kDa (NADH-coenzima Q reductasa)
    • NDUFS7 – Proteína Fe-S 7 de 20 kDa de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona) (NADH-coenzima Q reductasa)
    • NDUFS8 – Proteína Fe-S 8 de 23 kDa de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona) (NADH-coenzima Q reductasa)
  • flavoproteína 1 de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona)
    • NDUFV1 – Flavoproteína 1 de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona), 51 kDa
    • NDUFV2 – Flavoproteína 2 de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona), 24 kDa
    • NDUFV3 – Flavoproteína 3 de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona), 10 kDa
  • Subunidad de la NADH deshidrogenasa codificada mitocondrialmente
    • MT-ND1 - subunidad 1 de la NADH deshidrogenasa codificada mitocondrialmente
    • MT-ND2 - subunidad 2 de la NADH deshidrogenasa codificada mitocondrialmente
    • MT-ND3 - subunidad 3 de la NADH deshidrogenasa codificada mitocondrialmente
    • MT-ND4 - subunidad 4 de la NADH deshidrogenasa codificada mitocondrialmente
    • MT-ND4L - subunidad 4L de la NADH deshidrogenasa codificada mitocondrialmente
    • MT-ND5 - subunidad 5 de la NADH deshidrogenasa codificada mitocondrialmente
    • MT-ND6 - subunidad 6 de la NADH deshidrogenasa codificada mitocondrialmente

Referencias

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