Cáncer de origen primario desconocido

El cáncer de origen primario desconocido ( CUP ) es un cáncer que se determina que se encuentra en la etapa metastásica en el momento del diagnóstico, pero no se puede identificar un tumor primario . Para diagnosticar un CUP se requiere un cuadro clínico compatible con una enfermedad metastásica y uno o más resultados de biopsia que no sean compatibles con un cáncer tumoral.

El CUP se presenta en aproximadamente el 3 al 5 % de todas las personas con diagnóstico de cáncer invasivo ^[1] y conlleva un pronóstico desfavorable en la mayoría de esas circunstancias (80 a 85 %). Sin embargo, el 15 a 20 % restante de los pacientes tiene una supervivencia relativamente larga con el tratamiento adecuado. ^[1]

La mayoría de los cánceres se presentan típicamente como un tumor primario único . Con el transcurso del tiempo, en particular si el tumor primario no se trata, aparecerán tumores "satélites" más pequeños en otras partes del cuerpo, un fenómeno conocido como metástasis . Con menos frecuencia, se encuentra primero un tumor metastásico; pero en la mayoría de estos casos, el tumor primario puede localizarse luego mediante exámenes y pruebas. En raras ocasiones (3-5% de las veces), el tumor primario no puede encontrarse porque es demasiado pequeño o porque ha retrocedido debido a la actividad del sistema inmunológico u otros factores. En tales situaciones, se realiza un diagnóstico de cáncer de origen primario desconocido (CUP).

El CUP suele llamar la atención debido a masas o hinchazones encontradas en alguna parte del cuerpo, ya sea mediante un examen físico o en imágenes médicas realizadas para otra indicación. ^{[ cita requerida ]} La enfermedad generalmente se desarrolla rápidamente y las metástasis pueden ocurrir en lugares del cuerpo que de otro modo serían inusuales. ^[2] El examen físico completo es parte del proceso para identificar una posible fuente primaria de cáncer; esto debe incluir las mamas , los ganglios linfáticos , la piel , los genitales externos, así como un examen interno del recto y de los órganos pélvicos . ^[3]

La ubicación de las metástasis puede ser una pista sobre el origen subyacente, incluso si no se puede encontrar en los estudios. Por ejemplo, en una mujer con linfadenopatía axilar (hinchazón de los ganglios linfáticos de la axila ), es probable que el cáncer se haya originado en la mama , y ​​los hombres con depósitos de ganglios linfáticos en el mediastino del tórax y/o el espacio retroperitoneal del abdomen pueden tener un tumor de células germinales . ^[2]

El cáncer de origen primario desconocido no es un tipo único de cáncer, aunque los investigadores han intentado encontrar una característica común que explique por qué un cáncer puede propagarse muy temprano sin causar síntomas en el sitio de origen. ^[2] En general, se acepta que el cáncer de origen primario desconocido existe porque el tumor primario no se identifica debido a ineficiencias clínicas o tecnológicas, o porque el tumor primario retrocede o permanece latente después de propagar las células cancerosas que generan las metástasis. Esta visión es ampliamente aceptada en oncología; de hecho, estos cánceres también se conocen como tumores primarios ocultos. Debido a que el sitio del tumor primario generalmente determina el tratamiento y el resultado esperado, esta visión puede ayudar a crear incertidumbre y ansiedad entre los profesionales de la salud y los pacientes, quienes pueden sentir que su evaluación ha sido incompleta. ^{[4] [5]}

Debido a que las células madre tienen una capacidad natural para migrar y también desempeñan un papel clave en el desarrollo del cáncer, se ha propuesto que un cáncer de sitio primario desconocido puede formarse cuando células madre desreguladas, premalignas o cancerosas migran fuera de su tejido natural y dan lugar a un cáncer en el nuevo sitio antes o sin generar un tumor en su tejido original. ^[6] La formación de un tumor en un tejido no es un requisito previo para que las células madre se alejen de ese tejido. Las células madre pueden migrar desde su tejido natural e iniciar un cáncer en el nuevo sitio antes de generar un tumor detectable en su tejido natural. En este caso, el tumor primario podría identificarse después de algún tiempo. Sin embargo, las células madre también pueden migrar fuera de su tejido natural sin generar un cáncer allí. En este caso, el "tumor primario" nunca existiría (ver Figura). Esto puede explicar por qué el sitio primario no se identifica incluso en el examen post mortem en muchos pacientes con estos cánceres. ^[6] Esta visión del CUP puede proporcionar alivio a los profesionales de la salud y a los pacientes. Después de un análisis patológico y de imágenes detallado, los oncólogos pueden decirles a sus pacientes con CUP que la metástasis no siempre implica la formación de un tumor primario y que su evaluación diagnóstica está completa. ^[6]

En los últimos años, las técnicas de diagnóstico microscópico y de otro tipo han mejorado drásticamente. Sin embargo, el tejido de origen todavía se puede determinar solo en uno de cada cuatro casos de CUP con estos métodos. ^[7] En algunos casos, la parte del cuerpo donde se descubren las células cancerosas por primera vez ayuda al médico a decidir qué pruebas de diagnóstico serán más útiles. Otras pistas que pueden ser útiles para determinar el sitio primario incluyen el patrón de propagación y el tipo de célula, que se basa en su apariencia bajo un microscopio ( histología ). ^[8]

La evaluación inicial de un cáncer de origen primario desconocido incluye una tomografía computarizada del tórax, el abdomen y la pelvis, con contraste intravenoso. ^[7] Las mujeres con ganglios linfáticos agrandados ( linfadenopatía ) confinados a la región axilar con CUP deben hacerse una mamografía o una ecografía para evaluar la posibilidad de cáncer de mama. Si esos estudios de diagnóstico por imágenes son normales, entonces puede ser adecuada una resonancia magnética de la mama. ^[7] Se debe realizar una tomografía computarizada por emisión de positrones (PET) para el carcinoma de células escamosas que afecta a los ganglios linfáticos de la región del cuello. ^[7] Para otros tipos de cáncer de origen primario desconocido, una PET-CT ofrece un beneficio incierto. ^[7]

El patrón de propagación puede indicar la ubicación del sitio primario. Por ejemplo, es más probable que el cáncer metastásico que se encuentra en la parte superior del cuerpo tenga su origen por encima del diafragma , en sitios como el pulmón y la mama. Si el cáncer metastásico aparece primero en la parte inferior del cuerpo, es más probable que el cáncer primario se encuentre en sitios por debajo del diafragma, como el páncreas y el hígado. ^[9]

Cuando las células cancerosas están poco diferenciadas (es decir, parecen menos evolucionadas que las células normales cuando se observan bajo un microscopio), el cáncer puede ser un linfoma o un tumor de células germinales . Los linfomas comienzan en el sistema linfático . Los tumores de células germinales generalmente comienzan en los ovarios y los testículos. En los pacientes en los que finalmente se encuentra el cáncer primario, el pulmón y el páncreas son los sitios de cáncer primario más comunes. El CUP también puede rastrearse hasta la mama, la próstata, el colon o el recto como el sitio primario. ^{[ cita médica requerida ]}

Sin embargo, a veces, incluso cuando los médicos utilizan métodos muy sofisticados para tratar de identificar el sitio primario, no se puede determinar la parte del cuerpo de donde provienen las células cancerosas. Alrededor del 2 al 4 por ciento de todos los pacientes con cáncer tienen un cáncer cuyo sitio primario nunca se encuentra. Identificar el sitio del tumor primario es importante porque conocer su ubicación y tipo a menudo ayuda a los médicos a planificar el mejor tratamiento. El tratamiento que es específico para el tipo de cáncer sospechoso es probable que sea más eficaz. Aún así, cuando las pruebas de diagnóstico no han identificado el sitio primario, los médicos deben decidir si los beneficios potenciales de pruebas más extensas superan las molestias del paciente, las posibles complicaciones y los costos financieros. ^{[ cita médica requerida ]}

Los anticuerpos pueden utilizarse para determinar la expresión de marcadores proteicos en la superficie de las células cancerosas. A menudo, la expresión de estos antígenos es similar a la del tejido en el que se desarrolló el cáncer, por lo que las pruebas inmunohistoquímicas a veces ayudan a identificar la fuente del cáncer. Las pruebas individuales a menudo no proporcionan respuestas definitivas, pero a veces se pueden observar patrones que sugieren un sitio de origen particular (por ejemplo, pulmón, colon, etc.). Las pruebas inmunohistoquímicas sugieren una única fuente de origen del cáncer en aproximadamente uno de cada cuatro casos de CUP. ^[7] Sin embargo, no hay datos de investigación definitivos que demuestren que el tratamiento guiado por la información de las pruebas inmunohistoquímicas mejora los resultados o el pronóstico a largo plazo. ^{[ cita médica necesaria ]}

El CUP se puede clasificar por su apariencia bajo un microscopio óptico . La mayoría de los cánceres de origen primario desconocido, alrededor del 90%, son adenocarcinomas ; el 60% se presenta como adenocarcinoma moderadamente a bien diferenciado , mientras que alrededor del 30% son adenocarcinomas poco diferenciados. El término adenocarcinoma se refiere al cáncer que comienza en las células de las estructuras glandulares del revestimiento o cubierta de ciertos órganos del cuerpo. Los sitios primarios comunes de los adenocarcinomas incluyen el pulmón, el páncreas, la mama, la próstata, el estómago, el hígado y el colon. ^{[ cita médica requerida ]}

El 10 por ciento restante son neoplasias malignas poco diferenciadas o indiferenciadas (5%) o carcinomas de células escamosas (5%). ^[7] En raras ocasiones, el CUP puede aparecer como tumores neuroendocrinos o tumores mixtos , como carcinomas sarcomatoides, basaloides o adenoescamosos . ^{[ cita médica necesaria ]}

Debido a que el CUP se refiere a muchos tipos de cáncer diferentes, el tratamiento depende de dónde se encuentra el cáncer, la apariencia microscópica de las células cancerosas, la caracterización bioquímica de las células y la edad y el estado físico general del paciente. En las mujeres que presentan compromiso de los ganglios linfáticos axilares, se ofrece un tratamiento similar al del cáncer de mama. En los pacientes que tienen compromiso de los ganglios linfáticos del cuello, se ofrece un tratamiento similar al del cáncer de cabeza y cuello. Si están comprometidos los ganglios linfáticos inguinales, se puede ofrecer un tratamiento similar al del cáncer genitourinario. ^{[ cita requerida ]}

Si el sitio de origen es desconocido o no se ha descubierto, entonces la histología del tumor (p. ej., adenocarcinoma, célula escamosa o mesenquimal) generalmente se puede identificar, y se puede suponer un origen probable. Cuando esto es posible, entonces el tratamiento se basa en el tipo de célula y el origen probable. ^[10] Según el subtipo histológico, se puede seleccionar una quimioterapia combinada. A menudo se utiliza una combinación de carboplatino y paclitaxel . También se pueden emplear técnicas avanzadas como FISH y pruebas de tejido de origen. Los tumores de células germinales a menudo presentan una anomalía del cromosoma 12 , que si se identifica, dirige el tratamiento para los tumores de células germinales metastásicos. ^{[ cita médica necesaria ]}

Ningún método es estándar para todas las formas de CUP, pero la quimioterapia , la radioterapia , la terapia hormonal y la cirugía se pueden utilizar solas o en combinación para tratar a los pacientes que tienen CUP. Incluso cuando es poco probable que el cáncer se cure, el tratamiento puede ayudar al paciente a vivir más tiempo o mejorar su calidad de vida. La radiación se puede utilizar para reducir una variedad de tumores locales. ^[10] Sin embargo, los posibles efectos secundarios del tratamiento deben considerarse junto con los posibles beneficios. En el CUP a ganglios cervicales secundarios, la cirugía seguida de radioterapia de haz externo es suficiente. ^[11] Para el CUP con un pronóstico desfavorable, el tratamiento con taxanos puede proporcionar un ligero beneficio de supervivencia. ^[12] Las incertidumbres y la ambigüedad inherentes a un diagnóstico de CUP pueden causar estrés adicional para el paciente. ^[10]

La mayoría de las personas con cáncer de origen primario desconocido tienen una enfermedad ampliamente diseminada e incurable, aunque algunas pueden curarse mediante tratamiento. Con tratamiento, la supervivencia típica con CUP varía de 6 a 16 meses. ^[7] Las tasas de supervivencia son más bajas en los casos con enfermedad metastásica visceral, que varía de 6 a 9 meses. ^[7] Las tasas de supervivencia son más altas cuando el cáncer está más limitado a los ganglios linfáticos, la pleura o la metástasis peritoneal, que varía de 14 a 16 meses. ^[7] El pronóstico a largo plazo es algo mejor si la evidencia clínica sugiere firmemente una fuente particular de cáncer. ^[7]

El CUP a veces se transmite de padres a hijos. ^[10] Se lo ha asociado con cánceres familiares de pulmón, riñón y colorrectal, lo que sugiere que estos sitios pueden ser a menudo el origen de cánceres CUP no identificables. ^[10]

En 2011, alrededor de 9.800 personas fueron diagnosticadas con cáncer de origen primario desconocido en el Reino Unido, y alrededor de 10.625 personas murieron a causa de la enfermedad en 2012. ^[13]

Entre 1980 y 1990, la definición de cáncer primario desconocido se basaba en los resultados de las imágenes. ^[7] Posteriormente, la investigación sobre inmunohistoquímica permitió la clasificación del cáncer de origen primario desconocido en subtipos. Entre 2000 y 2010, comenzaron a desarrollarse terapias personalizadas dirigidas a subtipos específicos de cáncer primario desconocido. ^[7]

• Varadhachary, Gauri R. (2007). "Carcinoma de origen primario desconocido". Investigación sobre el cáncer gastrointestinal . 1 (6): 229–235. ISSN  1934-7820. PMC  2631214. PMID  19262901 .
• "Cánceres más raros con tumores primarios desconocidos diagnosticados demasiado tarde – Comunicados de prensa – GOV.UK". www.gov.uk . Consultado el 6 de julio de 2015 .

• med/1463 en eMedicina
• Información revisada clínicamente sobre cáncer primario desconocido para pacientes, de Cancer Research UK
• The CUP Foundation – Jo's Friends: información y apoyo con sede en el Reino Unido para pacientes con CUP.
• Cancer.Net: Cáncer primario desconocido