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CUTL1

Cux1 (CUTL1, CDP, CDP/Cux) es una proteína homeodominio que en humanos está codificada por el gen CUX1 . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] Función La proteína codificada por este gen pert...

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Cux1 (CUTL1, CDP, CDP/Cux) es una proteína homeodominio que en humanos está codificada por el gen CUX1 . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]

Función

La proteína codificada por este gen pertenece a la familia de proteínas de unión al ADN con homeodominio. Regula la expresión génica, la morfogénesis y la diferenciación, y también participa en la progresión del ciclo celular, particularmente en la fase S. Se han descrito varias variantes de transcripción de este gen generadas por empalme alternativo, pero no se ha determinado la longitud completa de algunas de estas variantes, y la isoforma p200 de Cux1 se procesa proteolíticamente en isoformas activas más pequeñas, como p110. [ 6 ] La unión de Cux1 al ADN se estimula mediante la activación del receptor acoplado a proteína G de superficie celular PAR2/F2RL1 en fibroblastos y células epiteliales de cáncer de mama para regular los genes de la metaloproteinasa de matriz 10 , la interleucina 1-alfa y la ciclooxigenasa 2 (COX2) . [ 7 ]

Papel en el crecimiento tumoral

Los datos genéticos de más de 7600 pacientes con cáncer muestran que más del 1 % presenta la mutación CUX1 desactivada, la cual se relaciona con la progresión del crecimiento tumoral. Investigadores del Wellcome Trust Sanger Institute informaron que la mutación de CUX1 reduce los efectos inhibitorios de un inhibidor biológico, PIK3IP1 (proteína 1 que interactúa con la fosfoinositida-3-quinasa), lo que resulta en una mayor actividad de la enzima promotora del crecimiento , la fosfoinositida 3-quinasa (PI3K), lo que conduce a la progresión tumoral. Si bien CUX1 se muta con menor frecuencia en comparación con otras mutaciones genéticas conocidas que causan cáncer, este gen desactivado se encuentra en muchos tipos de cáncer en este estudio como la causa subyacente de la enfermedad. [ 8 ] [ 9 ]

CASP

Modelo de anclaje que involucra CASP. [ 10 ]

El gen CUX1, producto de empalme alternativo , se informó por primera vez en 1997. [ 11 ] [ a ] ​​El gen CUX1 tiene hasta 33 exones . El ARNm de CASP incluye los exones 1 a 14 y 25 a 33. [ 13 ] Se predice que la proteína CASP humana contiene 678 aminoácidos , de los cuales 400 son compartidos con CUTL1. [ 11 ] La proteína CASP tiene aproximadamente 80 kD. [ 11 ] Carece de la región de unión al ADN de CUTL1, [ 11 ] [ 14 ] pero en su lugar contiene un dominio transmembrana que le permite insertarse en bicapas lipídicas. [ 14 ] Se ha localizado en el aparato de Golgi . [ 14 ]

Se ha informado que CASP forma parte de un complejo con Golgin 84 que ancla las vesículas COPI y es importante para el transporte retrógrado en el Golgi y entre el Golgi y el retículo endoplasmático . [ 15 ] La localización de las vesículas implica anclajes y SNAREs . [ 15 ]

Interacciones

La red CUX1 identificada en el sitio web de búsqueda de BioPlex.

Se ha demostrado que Cux1 (CUTL1, CDP, CDP/Cux) interactúa con:

Estas interacciones físicas se describen en BioPlex 2.0.

Notas

  1. ↑ Esta CASP no es la misma que la proteína de andamiaje llamadaCASP [ 12 ] para Citohesina / ARNO ... Proteína de andamiaje

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000257923 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  3. ↑ Scherer SW, Neufeld EJ, Lievens PM, Orkin SH, Kim J, Tsui LC (mayo de 1993). "Localización regional del gen de la proteína de desplazamiento CCAAT (CUTL1) en 7q22 mediante análisis de híbridos de células somáticas". Genomics . 15 (3): 695–6 . doi : 10.1006/geno.1993.1130 . PMID 8468066 . 
  4. ↑ Glöckner G, Scherer S, Schattevoy R, Boright A, Weber J, Tsui LC, Rosenthal A (diciembre de 1998). "Secuenciación a gran escala de dos regiones en el cromosoma humano 7q22: el análisis de 650 kb de secuencia genómica alrededor de los loci EPO y CUTL1 revela 17 genes" . Genome Res . 8 (10): 1060–73 . doi : 10.1101/gr.8.10.1060 . PMC 310788. PMID 9799793 .  
  5. ↑ Oka T, Ungar D, Hughson FM, Krieger M (abril de 2004). "Los complejos COG y COPI interactúan para controlar la abundancia de GEARs, un subconjunto de proteínas de membrana integrales del Golgi" . Mol . Biol. Cell . 15 (5): 2423–35 . doi : 10.1091/mbc.E03-09-0699 . PMC 404034. PMID 15004235 .  
  6. 1 2 "Gen Entrez: proteína de desplazamiento CCAAT CUTL1 tipo cut 1 (Drosophila)" .
  7. ↑ Wilson BJ, Harada R, LeDuy L, Hollenberg MD, Nepveu A (enero de 2009). "El factor de transcripción CUX1 es un efector descendente del receptor 2 activado por proteinasa (PAR2)" . J. Biol. Chem . 284 (1): 36–45 . Bibcode : 2009JBiCh.284...36W . doi : 10.1074/jbc.M803808200 . PMID 18952606 . 
  8. ↑ Comunicado de prensa (8 de diciembre de 2013). "Un gen promueve uno de cada cien tumores" . Wellcome Trust Sanger Institute . Consultado el 17 de diciembre de 2013 .
  9. ↑ Wong CC, Martincorena I, Rust AG, et al. (2013). "Las mutaciones inactivadoras de CUX1 promueven la tumorigénesis" . Nature Genetics . 46 (1): 33– 8. doi : 10.1038/ng.2846 . PMC 3874239. PMID 24316979 .   
  10. ↑ Sohda M, Misumi Y, Yamamoto A, Nakamura N, Ogata S, Sakisaka S, Hirose S, Ikehara Y, Oda K (2010). " La interacción de Golgin-84 con el complejo COG media el transporte retrógrado intra-Golgi" . Traffic . 11 (12): 1552– 66. doi : 10.1111/j.1600-0854.2010.01123.x . PMID 20874812. S2CID 20424336 .  
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  12. ↑ Mansour M, Lee SY, Pohajdak B (2002). "El dominio de hélice enrollada N-terminal de la familia de factores de intercambio de nucleótidos de guanina citohesina/ARNO interactúa con la proteína de andamiaje CASP" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (35): 32302–9 . doi : 10.1074/jbc.M202898200 . PMID 12052827 . 
  13. ↑ Ramdzan ZM, Nepveu A (2014). "CUX1, un gen supresor de tumores haploinsuficiente sobreexpresado en cánceres avanzados" . Nature Reviews Cancer . 14 (10): 673– 82. doi : 10.1038/nrc3805 . PMID 25190083. S2CID 20468440 .  
  14. 1 2 3 Gillingham AK, Pfeifer AC, Munro S (2002). "CASP, el producto de empalme alternativo del gen que codifica el factor de transcripción de la proteína de desplazamiento de CCAAT, es una proteína de membrana de Golgi relacionada con giantina" . Biología molecular de la célula . 13 (11): 3761– 74. doi : 10.1091/mbc.E02-06-0349 . PMC 133590. PMID 12429822 .  
  15. 1 2 Malsam J, Satoh A, Pelletier L, Warren G (2005). "Los anclajes de Golgin definen subpoblaciones de vesículas COPI". Science . 307 (5712): 1095– 8. Bibcode : 2005Sci...307.1095M . doi : 10.1126/science.1108061 . PMID 15718469 . S2CID 12601850 .  
  16. ↑ Li S, Aufiero B, Schiltz RL, Walsh MJ (junio de 2000). "Regulación de la función de la proteína de desplazamiento/corte CCAAT del homeodominio por las histona acetiltransferasas p300/factor asociado a la proteína de unión a CREB (CBP) y CBP" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 97 (13): 7166–71 . Bibcode : 2000PNAS ... 97.7166L . doi : 10.1073/pnas.130028697 . PMC 16517. PMID 10852958 .  
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Lecturas adicionales

  • Ottolenghi S, Mantovani R, Nicolis S, Ronchi A, Giglioni B (1990). "Secuencias de ADN que regulan la transcripción del gen de la globina humana en la persistencia hereditaria no delecional de la hemoglobina fetal". Hemoglobina . 13 (6): 523– 41. doi : 10.3109/03630268908993104 . PMID 2481658 . 
  • Nepveu A (2001). "Función del factor de transcripción homeodominio multifuncional CDP/Cut/Cux en la regulación de la diferenciación, el crecimiento y el desarrollo celular". Gene . 270 ( 1–2 ): 1–15 . doi : 10.1016/S0378-1119(01)00485-1 . PMID 11403998 . 
  • Neufeld EJ, Skalnik DG, Lievens PM, Orkin SH (1993). "La proteína de desplazamiento CCAAT humana es homóloga a la homeoproteína cut de Drosophila". Nat . Genet . 1 (1): 50– 5. doi : 10.1038/ng0492-50 . PMID 1301999. S2CID 37107643 .  
  • Maruyama K, Sugano S (1994). "Oligo-capping: un método simple para reemplazar la estructura de la caperuza de los ARNm eucariotas con oligorribonucleótidos". Gene . 138 ( 1–2 ): 171–4 . doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 . 
  • Chernousov MA, Stahl RC, Carey DJ (1996). "Las células de Schwann secretan una nueva proteína adhesiva similar al colágeno que se une al N-sindecano" . J. Biol. Chem . 271 (23): 13844– 53. doi : 10.1074/jbc.271.23.13844 . PMID 8662884 . 
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  • Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (1997). "Construcción y caracterización de una biblioteca de ADNc enriquecida en longitud completa y en el extremo 5'". Gene . 200 ( 1–2 ): 149–56 . doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 . 
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  • Martin-Soudant N, Drachman JG, Kaushansky K, Nepveu A (2000). "La actividad de unión al ADN de CDP/Cut se modula negativamente en granulocitos, macrófagos y eritrocitos, pero permanece elevada en megacariocitos en diferenciación". Leukemia . 14 ( 5): 863– 73. doi : 10.1038/sj.leu.2401764 . PMID 10803519. S2CID 19998783 .  
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  • Santaguida M, Ding Q, Bérubé G, Truscott M, Whyte P, Nepveu A (2002). "La fosforilación del factor de transcripción CDP/Cux, proteína de desplazamiento CCAAT, por la ciclina A-Cdk1 modula su actividad de unión al ADN en G(2)" . J. Biol. Chem . 276 (49): 45780–90 . doi : 10.1074/jbc.M107978200 . PMID 11584018 . 
  • Dintilhac A, Bernués J (2002). "HMGB1 interactúa con muchas proteínas aparentemente no relacionadas al reconocer secuencias cortas de aminoácidos" (PDF) . J. Biol. Chem . 277 (9): 7021–8 . doi : 10.1074 / jbc.M108417200 . PMID 11748221. S2CID 39560486 .  

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .