POTEB

La proteína POTEB, miembro B de la familia de dominios de anquirina, es una proteína humana codificada por el gen POTEB . ^{[ 3 ]} ( Prostate , Ovary , Testes Expressed ankyrin domain family member B). Probablemente participa en la mediación de la interacción proteína-proteína a través de sus 5 dominios de anquirina. ^{[ 4 ]} Es muy probable que POTEB ayude en la señalización intracelular , pero no es probable que sea una proteína secretada o nuclear. ^{[ 4 ]} Es probable que la función de POTEB esté regulada a través de 17 posibles sitios de fosforilación . ^{[ 5 ]} Actualmente no hay evidencia que sugiera que POTEB tenga señales de localización nuclear . ^{[ 6 ]}

El gen POTEB se localiza en 15q11.2 del cromosoma 15 en humanos y se transcribe a partir de la cadena inversa del ADN. También se le conoce como POTEB3 y POTE15. ^{[ 7 ]} El gen POTEB tiene una longitud de 47.547 pares de bases y está compuesto por 11 exones . ^{[ 7 ]}

El gen POTEB puede transcribirse para crear cuatro ARNm potenciales . Sin embargo, solo uno de estos ARNm, que posee los 11 exones , es capaz de traducirse a la proteína POTEB. ^{[ 8 ]} Los otros tres transcritos no codifican proteínas.

La proteína POTEB está compuesta por 544 aminoácidos y, según análisis bioinformáticos , tiene un peso molecular de 61,7 kDa. Su punto isoeléctrico es de 5,68. ^{[ 9 ]} Sus aminoácidos más comunes son la leucina y el ácido glutámico , que representan el 11 % y el 10,3 % de la proteína, respectivamente. ^{[ 9 ]} Sin embargo, esto es normal en las proteínas humanas. Es muy probable que POTEB sea una proteína citoplasmática ^{[ 10 ]} fosforilada en 17 serinas , treoninas y tirosinas distribuidas a lo largo de la proteína, ^{[ 5 ]} pero concentrada en el extremo C-terminal. Su estructura secundaria consiste principalmente en cinco dominios de repetición de anquirina helicoidales, que contienen el motivo TALHL. También hay un sitio de miristoilación en la proteína, cerca del extremo N-terminal. ^{[ 11 ]}

POTEB se expresa en niveles elevados en la próstata, el ovario y los testículos humanos. Sin embargo, también hay evidencia que muestra que se expresa en niveles bajos en células madre embrionarias , la región nasofaríngea y el tejido mamario. ^{[ 12 ] [ 13 ]} En las células madre embrionarias, es probable que la diferenciación desactive la expresión de POTEB, mientras que en el cáncer de mama, se ha observado que las células triple negativas no presentan expresión de POTEB, lo que sugiere un papel en las vías activadas por el cáncer. ^{[ 13 ]}

Algunos estudios han utilizado sondas POTEB para estudiar la expresión de POTEB en el cerebro humano. Sin embargo, la única región con una expresión notable de POTEB es la corteza cerebelosa , responsable de la función motora y algunas funciones cognitivas. ^{[ 14 ]}

Es probable que la expresión de POTEB esté regulada por factores de unión a la caja E y factores de transcripción tipo Krueppel , junto con factores de transcripción del factor nuclear kappa B ( NF-κB ). ^{[ 15 ]}

La expresión de POTEB podría estar regulada por la unión de factores de transcripción al intrón 1 del pre-ARNm, lo que daría lugar a la producción de un ARNm truncado que no se traduce. Alternativamente, la expresión de POTEB podría estar regulada negativamente por la formación de bucles de tallo cerca del codón de inicio. ^{[ 16 ]} No se conocen sitios de ubiquitinación en POTEB que puedan contribuir a regular su función y estabilidad.

Es muy probable que POTEB participe en la mediación de la interacción proteína-proteína a través de sus 5 dominios de anquirina. ^{[ 4 ]} Es muy probable que POTEB ayude en la señalización intracelular , pero es improbable que sea una proteína secretada o nuclear ^{[ 4 ]} ya que es improbable que contenga señales de localización nuclear. ^{[ 6 ]} Es probable que la función de POTEB esté regulada a través de 17 posibles sitios de fosforilación ^{[ 5 ]} que determinan cómo los dominios de anquirina interactúan con otras proteínas. ^{[ 17 ]}

La expresión de POTEB es baja o está completamente reducida en las células de cáncer de mama triple negativo en comparación con otros tipos de células de cáncer de mama. ^{[ 13 ]} Esto sugiere la participación de POTEB en vías de señalización intracelular que suprimen el cáncer, o en vías que regulan el crecimiento y la división normales de las células.