ADP-ribosa cíclica

La ADP-ribosa cíclica , frecuentemente abreviada como cADPR , es un nucleótido de adenina cíclico (como el AMPc ) con dos grupos fosfato presentes en el 5' OH de la adenosina (como el ADP ), además conectado a otra ribosa en la posición 5', que, a su vez, cierra el ciclo mediante un enlace glucosídico al nitrógeno 1 (N ¹ ) de la misma base de adenina (cuya posición N ⁹ tiene el enlace glucosídico a la otra ribosa ). ^{[ 1 ] [ 2 ]} El enlace glucosídico N ¹ a la adenina es lo que distingue a la cADPR de la ADP-ribosa (ADPR), el análogo no cíclico. La cADPR se produce a partir del dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD ⁺ ) por las ADP-ribosil ciclasas ( EC 3.2.2.5 ) como parte de un sistema de segundo mensajero .

El cADPR es un mensajero celular para la señalización de calcio . ^{[ 3 ]} Estimula la liberación de calcio inducida por calcio a concentraciones citosólicas bajas de Ca2 ⁺ . El objetivo principal del cADPR es el mecanismo de captación de Ca2 ⁺ del retículo endoplasmático . El cADPR moviliza el Ca2 ⁺ del retículo endoplasmático mediante la activación de los receptores de rianodina , ^{[ 4 ]} un paso crítico en la contracción muscular. ^{[ 5 ]}

cADPR también actúa como agonista del canal TRPM2 , pero con menor potencia que ADPR . ^{[ 6 ]} cADPR y ADPR actúan sinérgicamente , potenciando ambas moléculas la acción de la otra en la activación del canal TRPM2. ^{[ 7 ]}

La potenciación de la liberación de Ca ²⁺ por cADPR está mediada por una mayor acumulación de Ca ²⁺ en el retículo sarcoplásmico . ^{[ 8 ]}

cADPR y ADPR se sintetizan a partir de NAD ⁺ por las ectoenzimas bifuncionales de la familia CD38 (que también incluye la CD157 anclada a GPI y la ADP ribosil ciclasa monofuncional específica del molusco Aplysia ). ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]} Estas mismas enzimas también son capaces de hidrolizar cADPR a ADPR . La catálisis procede a través de un intermedio unido covalentemente. La reacción de hidrólisis es inhibida por ATP , y cADPR puede acumularse. La síntesis y degradación de cADPR por enzimas de la familia CD38 implican, respectivamente, la formación y la hidrólisis del enlace N1 ^- glucosídico. En 2009, se informó de la primera enzima capaz de hidrolizar el enlace fosfoanhídrido de cADPR, es decir, el que se encuentra entre los dos grupos fosfato. ^{[ 12 ]}

SARM1 y otras proteínas que contienen el dominio TIR también catalizan la formación de cADPR a partir de NAD ⁺ . ^{[ 13 ] [ 14 ]}

Se han identificado variantes de cADPR que difieren en sus tiempos de retención en HPLC en comparación con el cADPR canónico como productos de enzimas bacterianas y vegetales que contienen el dominio TIR . ^{[ 14 ] [ 15 ]} Los isómeros v-cADPR (también denominado 2'cADPR o 1 '' -2' ADPR glicocíclico (gcADPR)) y v2-cADPR (también denominado 3'cADPR o 1 '' -3' gcADPR) se ciclan mediante la formación de enlaces O-glicosídicos entre las porciones de ribosa en ADPR. ^{[ 16 ] [ 17 ]} El 3'cADPR producido por proteínas bacterianas que contienen el dominio TIR puede actuar como activador de los sistemas de defensa antifágica bacteriana y como supresor de la inmunidad vegetal. ^{[ 16 ]}

• NAADP
• IP3
• ADP-ribosa

• La página web del Dr. Hon Cheung Lee, descubridor de la ADP-ribosa cíclica.
• ADP-ribosa cíclica y NAADP. El primer libro sobre estos dos segundos mensajeros.