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Articulo de referencia

TRPM2

El canal catiónico de potencial de receptor transitorio, subfamilia M, miembro 2 , también conocido como TRPM2 , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen TR...

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El canal catiónico de potencial de receptor transitorio, subfamilia M, miembro 2 , también conocido como TRPM2 , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen TRPM2 .

Estructura

La proteína codificada por este gen es un canal catiónico permeable al calcio no selectivo y forma parte de la superfamilia de canales iónicos de potencial de receptor transitorio (TRPM). Su pariente más cercano es el canal iónico TRPM8 , activado por frío y mentol . Si bien TRPM2 no es sensible al frío, se activa por calor. [ 5 ] El canal iónico TRPM2 se activa por ADP-ribosa intracelular libre en sinergia con calcio intracelular libre . [ 6 ] La enzima PARP produce ADP-ribosa en respuesta al estrés oxidativo , lo que confiere susceptibilidad a la muerte celular . Se han descrito varias variantes de transcripción de este gen con empalme alternativo, pero se desconoce su longitud completa. [ 7 ]

Función

El gen TRPM2 se expresa en gran medida en el cerebro y fue implicado tanto por estudios de ligamiento genético en familias [ 8 ] como por estudios de asociación alélica de casos y controles o tríos en la etiología genética del trastorno afectivo bipolar (depresión maníaca). [ 9 ] [ 10 ]

El papel fisiológico de TRPM2 no se comprende bien. Se ha demostrado que está involucrado en la secreción de insulina . [ 5 ] [ 11 ] En las células inmunes media partes de las respuestas al TNF-alfa . [ 12 ] Se ha sugerido un papel para TRPM2 en la activación del inflamasoma NLRP3 , cuya desregulación está fuertemente asociada con una serie de enfermedades autoinflamatorias y metabólicas, como gota, obesidad y diabetes. [ 13 ] En el cerebro está involucrado en la toxicidad del beta amiloide , una proteína asociada con la enfermedad de Alzheimer . [ 14 ] En 2016, se demostró que el canal TRPM2 está fuertemente implicado en la detección de estímulos cálidos no dolorosos. Chun-Hsiang Tan y Peter McNaughton estudiaron las respuestas de neuronas sensoriales reales a estímulos térmicos y luego utilizaron una estrategia de secuenciación de ARN para identificar TRPM2 como genéticamente necesario para la detección de calor en el rango no nocivo de 33–38 °C. [ 15 ] 

Importancia clínica

La expresión y función de TRPM2 ayudan a preservar la viabilidad de las células cancerosas. [ 16 ] Los canales TRPM2 se expresan en gran medida en muchos cánceres, especialmente en el neuroblastoma . [ 16 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000142185 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000009292 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 Togashi K, Hara Y, Tominaga T, Higashi T, Konishi Y, Mori Y, Tominaga M (2006). " La activación de TRPM2 por ADP-ribosa cíclica a temperatura corporal está involucrada en la secreción de insulina" . The EMBO Journal . 25 (9): 1804– 15. doi : 10.1038/sj.emboj.7601083 . PMC 1456947. PMID 16601673 .  
  6. ↑Csanády L, Törocsik B (2009). "Four Ca2+ ions activate TRPM2 channels by binding in deep crevices near the pore but intracellularly of the gate". The Journal of General Physiology. 133 (2): 189–203. doi:10.1085/jgp.200810109. PMC 2638199. PMID 19171771.
  7. ↑"Entrez Gene: TRPM2 transient receptor potential cation channel, subfamily M, member 2".
  8. ↑Gurling H (1998). "Chromosome 21 workshop". Psychiatric Genetics. 8 (2): 109–13. doi:10.1097/00041444-199800820-00015. PMID 9686433.
  9. ↑McQuillin A, Bass NJ, Kalsi G, Lawrence J, Puri V, Choudhury K, Detera-Wadleigh SD, Curtis D, Gurling HM (2006). "Fine mapping of a susceptibility locus for bipolar and genetically related unipolar affective disorders, to a region containing the C21ORF29 and TRPM2 genes on chromosome 21q22.3". Molecular Psychiatry. 11 (2): 134–42. doi:10.1038/sj.mp.4001759. PMID 16205735. S2CID 22030624.
  10. ↑Xu C, Macciardi F, Li PP, Yoon IS, Cooke RG, Hughes B, Parikh SV, McIntyre RS, Kennedy JL, Warsh JJ (2006). "Association of the putative susceptibility gene, transient receptor potential protein melastatin type 2, with bipolar disorder". American Journal of Medical Genetics. Part B, Neuropsychiatric Genetics. 141B (1): 36–43. doi:10.1002/ajmg.b.30239. PMID 16252251. S2CID 6439507.
  11. ↑Bari MR, Akbar S, Eweida M, Kühn FJ, Gustafsson AJ, Lückhoff A, Islam MS (2009). "H2O2-induced Ca2+ influx and its inhibition by N-(p-amylcinnamoyl) anthranilic acid in the beta-cells: involvement of TRPM2 channels". Journal of Cellular and Molecular Medicine. 13 (9B): 3260–7. doi:10.1111/j.1582-4934.2009.00737.x. PMC 4516483. PMID 19382906.
  12. ↑ Yamamoto S, Shimizu S, Kiyonaka S, Takahashi N, Wajima T, Hara Y, Negoro T, Hiroi T, Kiuchi Y, Okada T, Kaneko S, Lange I, Fleig A, Penner R, Nishi M, Takeshima H, Mori Y (2008). " La entrada de Ca2+ mediada por TRPM2 induce la producción de quimiocinas en monocitos que agrava la infiltración inflamatoria de neutrófilos" . Nature Medicine . 14 (7): 738–47 . doi : 10.1038/nm1758 . PMC 2789807. PMID 18542050 .  
  13. ↑ Zhong Z, Zhai Y, Liang S, Mori Y, Han R, Sutterwala FS, Qiao L (2013). "TRPM2 vincula el estrés oxidativo con la activación del inflamasoma NLRP3" . Nature Communications . 4 1611. Bibcode : 2013NatCo...4.1611Z . doi : 10.1038/ncomms2608 . PMC 3605705. PMID 23511475 .  
  14. ↑ Miller BA (2006). "El papel de los canales TRP en la muerte celular inducida por estrés oxidativo". The Journal of Membrane Biology . 209 (1): 31– 41. doi : 10.1007/s00232-005-0839-3 . PMID 16685599. S2CID 23311452 .  
  15. ↑ Tan CH, McNaughton PA (2016). "El canal iónico TRPM2 es necesario para la sensibilidad al calor" . Nature . 536 ( 7617): 460–3 . Bibcode : 2016Natur.536..460T . doi : 10.1038/nature19074 . PMC 5720344. PMID 27533035 .  
  16. 1 2 Yu P, Cai X, Liang Y, Yang W (2019). "Funciones de los canales de calcio regulados por NAD+ y sus metabolitos en el cáncer" . Molecules . 25 ( 20): 4826. doi : 10.3390/molecules25204826 . PMC 7587972. PMID 33092205 .  

Lecturas adicionales

  • Clapham DE, Julius D, Montell C, Schultz G (2005). "Unión Internacional de Farmacología. XLIX. Nomenclatura y relaciones estructura-función de los canales de potencial de receptor transitorio". Pharmacological Reviews . 57 (4): 427– 50. doi : 10.1124/pr.57.4.6 . PMID 16382100. S2CID 17936350 .  
  • Eisfeld J, Lückhoff A (2007). "TRPM2". Canales de potencial receptor transitorio (TRP) . Manual de farmacología experimental. vol.  179. págs. 237– 52. doi : 10.1007/978-3-540-34891-7_14 . ISBN  978-3-540-34889-4. PMID 17217061 . 

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .