BUB1B

La proteína quinasa serina/treonina BUB1 beta, implicada en el punto de control mitótico, es una enzima codificada en humanos por el gen BUB1B . ^{[ 5 ]} También conocida como BubR1, esta proteína es reconocida por sus funciones mitóticas en el punto de control del ensamblaje del huso (SAC) y en las interacciones cinetocoro-microtúbulo que facilitan la migración y alineación cromosómica. BubR1 promueve la fidelidad mitótica y protege contra la aneuploidía al asegurar la segregación cromosómica adecuada entre las células hijas. Se ha propuesto que BubR1 previene la tumorigénesis.

Este gen codifica una quinasa implicada en la función del punto de control del huso y la segregación cromosómica . ^{[ 6 ]} La proteína se ha localizado en el cinetocoro y participa en la inhibición del complejo promotor de la anafase / ciclosoma (APC/C), retrasando el inicio de la anafase y asegurando la segregación cromosómica adecuada . Se ha observado una alteración en la función del punto de control del huso en muchos tipos de cáncer. ^{[ 7 ]}

El aumento de la expresión de BubR1 en ratones prolonga una vida útil saludable. ^{[ 8 ]}

BubR1 ha sido implicado en una variedad de procesos biológicos y patologías, incluyendo cáncer, envejecimiento, aneuploidía variegada en mosaico (MVA) y enfermedad cardíaca. Se ha demostrado que los niveles de proteína BubR1 disminuyen con la edad. ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]} Además, la pérdida de BubR1 en organismos jóvenes se asocia con envejecimiento rápido y aparición prematura de enfermedades y fenotipos relacionados con la edad, tales como disfunción cardíaca, mala cicatrización de heridas, cataratas , cifosis , pérdida de grasa y desgaste muscular ( caquexia ) y cáncer. ^{[ 9 ]} Esto se ha demostrado en ratones.

La quimiorradioterapia (CRT), la combinación de quimioterapia y radioterapia aplicada con intención curativa, se utiliza para tratar diversos tipos de cáncer. La CRT actúa induciendo daño en el ADN de las células cancerosas. Se tomaron muestras de tumores de cáncer de vejiga de pacientes antes del tratamiento y de los mismos pacientes después del tratamiento con CRT, cuando los tumores habían reaparecido. ^{[ 11 ]} Se encontró un nivel elevado de expresión de BUB1B en las células recurrentes tras la CRT. Se consideró que este aumento de la expresión facilitaba un proceso de reparación del ADN inexacto denominado unión de extremos no homólogos alternativa (A-NHEJ), que repara de forma inexacta los daños en el ADN, como los causados ​​por la CRT. Esta reparación inexacta podría provocar mutaciones adicionales en el tumor, incluidas mutaciones que confieren resistencia a la CRT. ^{[ 11 ]}

Se ha demostrado que BUB1B interactúa con:

• AP2B1 ^{[ 12 ]}
• BRCA2 ^{[ 13 ]}
• BUB3 ^{[ 12 ] [ 14 ] [ 15 ]}
• CDC20 ^{[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]}
• MAD2L1 ^{[ 16 ]}
• CBP ^{[ 22 ]}
• SIRT2 ^{[ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]}
• PLK1 ^{[ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]}
• PP2A -B56 ^{[ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ]}
• HDAC1 ^{[ 33 ]}
• HDAC2 / HDAC3 ^{[ 34 ]}
• SNCG ^{[ 35 ]}

• Ubicación del gen BUB1B humano en el genoma y página con detalles del gen BUB1B en el navegador genómico de UCSC .