Síndrome poliendocrino autoinmune tipo 1

El síndrome poliendocrino autoinmune tipo 1 ( APS-1 ) es un subtipo del síndrome poliendocrino autoinmune (síndrome poliglandular autoinmune). Causa la disfunción de múltiples glándulas endocrinas debido a la autoinmunidad . Es un trastorno genético , heredado de forma autosómica recesiva debido a un defecto en el gen AIRE (regulador autoinmune) , que se localiza en el cromosoma 21 y normalmente confiere tolerancia inmunitaria . ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]}

El APS-1 tiende a causar síntomas graves. ^{[ 4 ]} Estos se presentan desde temprana edad, generalmente alrededor de los 3,5 años. ^{[ 4 ]} Los síntomas comunes del APS-1 incluyen:

• Candidiasis mucocutánea crónica . ^{[ 4 ]}
• Hipoparatiroidismo . ^{[ 4 ]}
• Enfermedad de Addison . ^{[ 4 ]}
• Distrofia ectodérmica (piel, esmalte dental y uñas).

El APS-1 también puede causar:

• Hepatitis autoinmune . ^{[ 4 ]}
• Hipogonadismo . ^{[ 4 ]}
• Vitíligo . ^{[ 4 ]}
• Alopecia . ^{[ 4 ]}
• Malabsorción .
• Anemia perniciosa .
• Catarata .
• Ataxia cerebelosa . ^{[ 5 ]}

El APS-1 es causado por una mutación en el gen AIRE , que codifica una proteína llamada regulador autoinmune. Este gen se encuentra en la región 21q22.3 del cromosoma 21. ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 6 ]} El gen AIRE puede verse afectado por al menos 186 mutaciones . ^{[ 7 ]} El APS-1 puede heredarse de forma autosómica recesiva . ^{[ 8 ]}

Diferentes mutaciones son más comunes en diferentes regiones geográficas. R139X es una mutación común en Cerdeña . ^{[ 4 ]} R257* es una mutación común en Finlandia . ^{[ 5 ]} Ambas mutaciones son mutaciones sin sentido : el asterisco y la "X" indican un codón de parada . ^{[ 7 ]} Se ha identificado una deleción de 13 pares de bases en el gen AIRE , c.967-979del13bp, en pacientes con APS-1 en Noruega , Gran Bretaña ^{[ 8 ]} y América del Norte . ^{[ 9 ] [ 10 ]}

El APS-1 se debe a problemas con la tolerancia inmunológica . ^{[ 11 ]} El APS-1 causa reacciones considerables con el interferón omega y el interferón alfa . ^{[ 4 ] [ 12 ]} También puede haber una reacción contra la interleucina 22. [ ^{4 ] Esto} lleva a daño a los órganos endocrinos. ^{[ 4 ]} Los problemas comunes incluyen hipercalcemia y nefrocalcinosis (debido a una falta de calcitonina de la tiroides ) y problemas hipofisarios (como deficiencia de hormona del crecimiento ). ^{[ 4 ]} Los anticuerpos contra NLRP5 pueden llevar a hipoparatiroidismo .

El diagnóstico de APS-1 se basa en una serie de pruebas, que incluyen endoscopia , una tomografía computarizada , ^{[ 12 ]} una biopsia (con análisis histológico), ^{[ 12 ]} y detección de autoanticuerpos endocrinos en suero .

El tratamiento del síndrome poliendocrino autoinmune tipo 1 se basa en los síntomas que presenta el individuo afectado. Los tratamientos pueden incluir terapia hormonal , ^{[ 13 ]} tratamientos antifúngicos sistémicos , ^{[ 4 ] [ 13 ]} e inmunosupresión . ^{[ 13 ]} El inhibidor de JAK-STAT ruxolitinib se está investigando como tratamiento específicamente por su efecto normalizador sobre el interferón gamma . ^{[ 14 ]}

El APS-1 también puede conocerse como endocrinopatía autoinmune, candidiasis, distrofia/displasia ectodérmica (APECED), síndrome poliglandular autoinmune tipo 1, síndrome de Whitaker, ^{[ 12 ]} o síndrome de candidiasis-hipoparatiroidismo-enfermedad de Addison. ^{[ 15 ]}

• Síndrome poliendocrino autoinmune tipo 2
• Síndrome IPEX
• Síndrome poliendocrino autoinmune

• PubMed