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Cresta ectodérmica apical

La cresta ectodérmica apical ( CEA ) es una estructura que se forma a partir de las células ectodérmicas en el extremo distal de cada esbozo de extremidad y actúa como un import...

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La cresta ectodérmica apical ( CEA ) es una estructura que se forma a partir de las células ectodérmicas en el extremo distal de cada esbozo de extremidad y actúa como un importante centro de señalización para asegurar el correcto desarrollo de la extremidad. Después de que el esbozo de extremidad induce la formación de la CEA, la CEA y el mesénquima de la extremidad —incluida la zona de actividad polarizante (ZAP)— continúan comunicándose entre sí para dirigir el desarrollo posterior de la extremidad . [ 1 ]

La posición del brote de la extremidad, y por ende del AER, está determinada por los límites de expresión de los genes Hox en el tronco embrionario. En estas posiciones, se cree que la inducción del crecimiento celular está mediada por un bucle de retroalimentación positiva de factores de crecimiento de fibroblastos (FGF) entre el mesodermo intermedio , el mesodermo de la placa lateral y el ectodermo superficial . El FGF8 en el mesodermo intermedio envía señales al mesodermo lateral, restringiendo la expresión de FGF10 a través de señales Wnt intermedias . Luego, el FGF10 en el mesodermo de la placa lateral envía señales al ectodermo superficial para crear el AER, que expresa FGF8. [ 2 ]

Se sabe que el AER expresa FGF2 , FGF4 , FGF8 y FGF9 , mientras que el mesénquima del brote de la extremidad expresa FGF2 y FGF10 . Los experimentos de manipulación embrionaria han demostrado que algunos de estos FGF por sí solos son suficientes para imitar el AER. [ 3 ]

Estructura

Morfológicamente, el AER emerge como un engrosamiento del ectodermo en el borde distal del esbozo de la extremidad. Esta estructura distintiva recorre el eje anteroposterior del esbozo de la extremidad y, posteriormente, separa la cara dorsal de la extremidad de su cara ventral.

En el brote alar de los embriones de pollo, el AER se vuelve anatómicamente distinguible en la etapa tardía del desarrollo 18HH (correspondiente a embriones de 3 días), cuando las células ectodérmicas distales del brote adquieren una forma columnar que las distingue del ectodermo cúbico . En la etapa 20HH (correspondiente a embriones de 3,5 días), el AER aparece como una banda de epitelio pseudoestratificado que se mantiene hasta 23-24HH (correspondiente a embriones de 4-4,5 días). Posteriormente, el AER disminuye progresivamente en altura y finalmente regresa. [ 4 ]

En embriones de ratón, el ectodermo ventral de la extremidad anterior emergente en E9.5 (día embrionario 9.5 [ 5 ] ) ya aparece más grueso en comparación con el ectodermo dorsal y corresponde al AER temprano. [ 6 ] [ 7 ] Para E10, este engrosamiento es más notorio ya que el epitelio ahora consta de dos capas y se confina al margen ventro-distal del brote aunque no es detectable en especímenes vivos usando microscopio óptico o por microscopía electrónica de barrido (MEB). [ 8 ] Entre E10.5-11, se ha formado un AER lineal y compacto con una estructura epitelial poliestratificada (3-4 capas) y se ha posicionado en el límite dorso-ventral distal del brote. [ 6 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] Después de alcanzar su altura máxima, el AER en los brotes de extremidades de ratón se aplana y finalmente se vuelve indistinguible del ectodermo dorsal y ventral. [ 8 ] [ 11 ] [ 12 ] La estructura del AER humano es similar a la del AER del ratón. [ 13 ]

Además de las alas en los polluelos y las extremidades anteriores en los ratones, las aletas pectorales en el pez cebra sirven como modelo para estudiar la formación de las extremidades de los vertebrados. A pesar de que los procesos de desarrollo de las aletas y las extremidades comparten muchas similitudes, [ 14 ] presentan diferencias significativas, una de las cuales es el mantenimiento del AER. Mientras que en las aves y los mamíferos el AER de la extremidad persiste hasta el final de la etapa de formación de los dedos y finalmente regresa, el AER de la aleta se transforma en una estructura extendida, denominada pliegue ectodérmico apical (AEF). [ 15 ] Después de la transición AER-AEF a las 36 horas posteriores a la fertilización, el AEF se localiza distal a los vasos sanguíneos circunferenciales del brote de la aleta. El AEF potencialmente funciona como un inhibidor del crecimiento de la aleta, ya que la eliminación del AEF resulta en la formación de un nuevo AER y, posteriormente, de un nuevo AEF. Además, la eliminación repetida del AF conduce a una elongación excesiva del mesénquima de la aleta, posiblemente debido a la exposición prolongada de las señales del AER al mesénquima de la aleta. [ 16 ] Recientemente, se ha pensado que el AER, que durante mucho tiempo se ha considerado compuesto únicamente de células ectodérmicas, en realidad está compuesto tanto de células mesodérmicas como ectodérmicas en el pez cebra. [ 17 ]

Moléculas asociadas

Las moléculas asociadas incluyen: [ 1 ]

  • FGF10 : Inicialmente, las proteínas Tbx inducen la secreción de FGF10 por las células del mesodermo de la placa lateral. Posteriormente, la expresión de FGF10 se restringe al mesénquima de la extremidad en desarrollo, donde es estabilizada por WNT8C o WNT2B . La expresión de FGF10 activa la secreción de WNT3A , que actúa sobre el AER e induce la expresión de FGF8. El mesénquima, a través de la secreción de FGF10, participa en un bucle de retroalimentación positiva con el AER, a través de la secreción de FGF8.
  • FGF8 : Secretado por las células de la cresta ectodérmica apical. Actúa sobre las células mesenquimales para mantener su estado proliferativo. También induce a las células mesenquimales a secretar FGF10, que actúa a través de WNT3A para mantener la expresión de FGF8 en la cresta ectodérmica apical.
  • WNT3A : Actúa como intermediario en el circuito de retroalimentación positiva entre el AER y el mesénquima de la extremidad. Activado por la expresión de FGF10, activa la expresión de FGF8.
  • Shh : [ 18 ] [ 19 ] Secretado por la ZPA en el mesénquima del brote de la extremidad. Crea un gradiente de concentración que determina la formación de los cinco dedos distintos. El dedo 5 (meñique) resulta de la exposición a altas concentraciones de Shh, mientras que el dedo 1 (pulgar) en el extremo opuesto del espectro se desarrolla en respuesta a bajas concentraciones de Shh. Se ha demostrado que la expresión de Shh está fuertemente conectada con la expresión del gen Hox en muchas circunstancias, pero no en todas . Shh también (a través de Gremlin ) bloquea la actividad de la proteína morfogenética ósea (BMP). Al bloquear la actividad de BMP, se mantiene la expresión de FGF en el AER.
  • Genes Hox : [ 18 ] Responsables de determinar el eje anteroposterior de un organismo, y participan de forma intrincada en la formación de patrones de las extremidades en desarrollo junto con Shh. Influyen en la actividad de las proteínas TBX y FGF (y posiblemente Pitx1). Determinan dónde se formarán los brotes de las extremidades y qué extremidades se desarrollarán allí.

Desarrollo

Las secreciones de FGF10 de las células mesenquimales del campo de la extremidad interactúan con las células ectodérmicas suprayacentes e inducen la formación del AER en el extremo distal de la extremidad en desarrollo. La presencia de un límite ectodérmico dorsoventral es crucial para la formación del AER; este solo puede formarse en dicha división. [ 1 ]

Función

La AER actúa para: [ 1 ]

  • Mantener el mesénquima de la extremidad en un estado mitóticamente activo y concentrado en su función: el crecimiento distal de la extremidad. Esto se logra mediante la secreción de FGF8 , que indica a las células mesodérmicas de la extremidad que continúen proliferando, y la secreción de FGF10 , que finalmente mantiene la AER.
  • Mantienen la expresión de las moléculas que establecen el eje anteroposterior. Los FGF secretados por el AER actúan sobre las células mesenquimales, incluida la zona de actividad polarizante (ZPA). De este modo, el AER induce a la ZPA a continuar secretando Sonic hedgehog (Shh), que participa en la expresión de los genes Hox para establecer la polaridad anteroposterior en la extremidad en desarrollo. Shh también activa Gremlin , que inhibe las proteínas morfogenéticas óseas (BMP) que normalmente bloquearían la expresión de FGF en el AER. Así, la ZPA y el AER se retroalimentan mediante un ciclo de retroalimentación positiva que involucra a los FGF, Shh y Gremlin.
  • Se comunican con las proteínas que determinan los ejes anteroposterior y dorsoventral para proporcionar instrucciones sobre la diferenciación y el destino celular. Los FGF secretados por el AER interactúan con el mesénquima de la extremidad, incluyendo la ZPA, para inducir una mayor expresión de FGF y Shh . Estas señales regulan la expresión de los genes Hox , que influyen en la actividad de diferenciación y determinan los fenotipos que adoptarán las células. El Shh secretado también activa a Gremlin, que inhibe a miembros de la familia BMP. Las BMP inhiben la expresión de FGF en el AER, por lo que el FGF secretado por el AER termina proporcionando retroalimentación (a través de Shh y Gremlin) que dictará la diferenciación celular involucrada en la formación de la extremidad.

Relación entre la expresión de los genes Hox y el patrón de las extremidades.

Los genes Hox , que inicialmente establecen el eje anteroposterior de todo el embrión, continúan participando en la regulación dinámica del desarrollo de las extremidades incluso después de que se hayan establecido el AER y el ZPA. Se produce una comunicación compleja a medida que los FGF secretados por el AER y el Shh secretado por el ZPA inician y regulan la expresión de los genes Hox en el brote de la extremidad en desarrollo. Aunque aún quedan muchos detalles por dilucidar, se han descubierto varias conexiones significativas entre la expresión de los genes Hox y su impacto en el desarrollo de las extremidades. El patrón de expresión de los genes Hox se puede dividir en tres fases a lo largo del desarrollo del brote de la extremidad, que corresponden a tres límites clave en el desarrollo proximal-distal de la extremidad. La transición de la primera a la segunda fase está marcada por la introducción de Shh desde el ZPA. La transición a la tercera fase está marcada por cambios en la forma en que el mesénquima del brote de la extremidad responde a la señalización de Shh. Esto significa que, aunque la señalización de Shh es necesaria, sus efectos cambian con el tiempo a medida que el mesodermo se prepara para responder a ella de manera diferente. Estas tres fases de regulación revelan un mecanismo mediante el cual la selección natural puede modificar independientemente cada uno de los tres segmentos de las extremidades: el estilopodio , el zeugópodo y el autopodio . [ 18 ]

Los genes Hox están físicamente ligados en cuatro grupos cromosómicos (Hoxa, Hoxb, Hoxc, Hoxd), [ 18 ] y su posición física en el cromosoma parece correlacionarse con el tiempo y el lugar de expresión. Por ejemplo, los genes HOXC más 3' ( HOXC4 , HOXC5 ) se expresan solo en las extremidades anteriores (alas) en pollos, mientras que los genes más 5' ( HOXC9 , HOXC10 , HOXC11 ) se expresan solo en las extremidades posteriores (patas). Los genes intermedios ( HOXC6 , HOXC8 ) se expresan tanto en las extremidades superiores como inferiores. Dentro del esbozo de la extremidad, la expresión también varía en función de la posición a lo largo del eje anteroposterior. Tal es el caso de HOXB9 , que se expresa más cerca del AER y disminuye al moverse de anterior a posterior, resultando en la menor expresión de HOXB9 cerca de la ZPA posterior. La expresión de HOXB9 es inversamente proporcional al nivel de expresión de Shh, lo cual tiene sentido, ya que la ZPA secreta Shh. Los genes HOXA y HOXD , en su mayoría, siguen dominios de expresión anidados, en los que se activan uniformemente a lo largo del eje anteroposterior de la extremidad, pero no del eje anteroposterior de todo el cuerpo. Mientras que los genes HOXC y HOXB tienden a estar restringidos a extremidades específicas, HOXA y HOXD generalmente se expresan en todas las extremidades. HOXD9 y HOXD10 se expresan en la extremidad en desarrollo a lo largo de todo el eje anteroposterior, seguidos de HOXD11 , HOXD12 y HOXD13 , que se expresan en regiones más posteriores, estando HOXD13 restringido solo a las regiones más posteriores del esbozo de la extremidad. Como resultado, la expresión de HOXD se agrupa alrededor de la ZPA posterior (donde se expresan HOXD9, 10, 11, 12 y 13), mientras que la expresión es menor alrededor de la AER, donde solo se expresan HOXD9 y HOXD10. [ 18 ]

Experimentos de trasplante

Resumen de resultados

AER mantiene el crecimiento de las extremidades a través de la secreción de FGF, las células mesenquimales determinan la identidad [ 1 ].

Estos experimentos revelan que el mesénquima de la extremidad contiene la información necesaria sobre la identidad de la extremidad, pero se necesita el AER para estimular al mesénquima a cumplir su destino (de convertirse en un brazo, una pierna, etc.).

  1. Cuando se retira el AER, el desarrollo de la extremidad se detiene. Si se añade una microesfera de FGF en lugar del AER, el desarrollo normal de la extremidad continúa.
  2. Cuando se añade un AER adicional, se forman dos extremidades.
  3. Cuando el mesénquima de las extremidades anteriores es reemplazado por el mesénquima de las extremidades posteriores, crece una extremidad posterior.
  4. Cuando el mesénquima de la extremidad anterior es reemplazado por mesénquima que no pertenece a la extremidad, la AER retrocede y el desarrollo de la extremidad se detiene.
  5. Cuando el AER de un brote de extremidad tardía se trasplanta a un brote de extremidad temprana, la extremidad se forma normalmente. El proceso inverso —el trasplante de un brote de extremidad temprana a uno tardío— también da como resultado un desarrollo normal de la extremidad. Sin embargo, el destino del mesodermo subyacente en la zona de progresión está determinado. Si se trasplanta mesodermo de la zona de progresión junto con el AER, se forman dedos adicionales (en el caso de un trasplante temprano a tardío) o los dedos se forman demasiado pronto (en el caso de un trasplante tardío a temprano).
La formación de AER depende del límite dorsoventral [ 1 ].

Las señales microambientales precisas presentes en el límite dorsoventral son cruciales para la formación del AER. Cuando el esbozo de la extremidad está dorsalizado —en mutantes sin extremidades , por ejemplo— y no existe un límite dorsoventral, el AER no puede formarse y el desarrollo de la extremidad se detiene.

Eliminación/adición de AER

La extirpación del AER da como resultado extremidades truncadas donde solo está presente el estilopodio . [ 20 ] El trasplante de un AER adicional da como resultado la duplicación de las estructuras de la extremidad, generalmente como una imagen especular junto a la extremidad en desarrollo. El reflejo de la imagen especular es resultado de que el AER trasplantado obedece las señales de la ZPA existente.

Las microesferas impregnadas con FGF pueden imitar la AER.

La implantación de una microesfera de plástico empapada en FGF-4 o FGF-2 induce la formación de un esbozo de extremidad en el embrión, pero la proliferación cesa prematuramente a menos que se añadan microesferas adicionales para mantener niveles adecuados de FGF. La implantación de suficientes microesferas puede inducir la formación de una extremidad adicional "normal" en cualquier lugar del embrión. [ 21 ] [ 22 ]

Formación de extremidades ectópicas

El trasplante del AER al mesodermo del flanco entre los brotes de las extremidades normales da como resultado extremidades ectópicas . Si el AER se trasplanta más cerca del brote de la extremidad anterior , la extremidad ectópica se desarrolla como una extremidad anterior. Si el AER se trasplanta más cerca del brote de la extremidad posterior, la extremidad ectópica se desarrolla como una extremidad posterior . [ 23 ] Si el AER se trasplanta cerca del medio, la extremidad ectópica tiene características tanto de extremidad anterior como de extremidad posterior. [ 24 ]

AER no especifica la identidad de la extremidad

El trasplante de una AER que daría origen a un brazo (o ala, como se realizan comúnmente estos experimentos en embriones de pollo) a un campo de extremidades en desarrollo para formar una pierna no produce un brazo y una pierna en la misma ubicación, sino dos piernas. Por el contrario, el trasplante de células de la zona de progresión de un brazo en desarrollo para reemplazar la zona de progresión de una pierna en desarrollo producirá una extremidad con estructuras de pierna proximalmente ( fémur , rodilla ) y estructuras de brazo distalmente ( mano , dedos ). Por lo tanto, son las células mesodérmicas de la zona de progresión, y no las células ectodérmicas de la AER, las que controlan la identidad de la extremidad. [ 25 ]

El momento de la AER no determina el destino del mesodermo subyacente.

El momento de la formación del AER no regula la especificación del destino del mesodermo subyacente, como lo demuestra un conjunto de experimentos. Cuando el AER de un brote de extremidad tardío se trasplanta a un brote de extremidad más temprano, la extremidad se forma normalmente. Lo contrario  —el trasplante de un brote de extremidad temprano a un brote de extremidad tardío—  también resulta en un desarrollo normal de la extremidad. Sin embargo, el mesodermo subyacente en la zona de progresión está especificado en su destino. Si el mesodermo de la zona de progresión se trasplanta junto con el AER, entonces se forman dedos adicionales (en el caso de un trasplante temprano → tardío) o los dedos se forman demasiado pronto (en el caso de un trasplante tardío → temprano). [ 20 ]

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 Gilbert, Scott F. "Biología del desarrollo". 9.ª ed., 2010
  2. ↑ Ohuchi H, Nakagawa T, Yamamoto A, et  al. (junio de 1997). "El factor mesenquimal FGF10 inicia y mantiene el crecimiento del brote de la extremidad del pollo mediante la interacción con FGF8, un factor ectodérmico apical". Development . 124 (11): 2235–44 . doi : 10.1242/dev.124.11.2235 . PMID 9187149 . 
  3. ↑ Martin GR (junio de 1998). "Los roles de los FGF en el desarrollo temprano de las extremidades de los vertebrados" . Genes Dev . 12 (11): 1571–86 . doi : 10.1101/gad.12.11.1571 . PMID 9620845 . 
  4. ↑ Todt, William L.; Fallon, John F. (1984-04-01). "Desarrollo de la cresta ectodérmica apical en el brote del ala del pollo" . Development . 80 (1): 21– 41. doi : 10.1242/dev.80.1.21 . ISSN 1477-9129 . PMID 6747526 .  
  5. ↑ "Cronología detallada del ratón - Embriología" . embryology.med.unsw.edu.au . Consultado el 14 de diciembre de 2018 .
  6. 1 2 Bell, Sheila M; Schreiner, Claire M; Scott, William J (junio de 1998). "La pérdida de la identidad del ectodermo ventral se correlaciona con la incapacidad de formar un AER en el brote de la extremidad posterior sin patas" . Mechanisms of Development . 74 ( 1–2 ): 41–50 . doi : 10.1016/s0925-4773(98)00065-3 . ISSN 0925-4773 . PMID 9651475 .  
  7. ↑ Loomis, Cynthia A.; Harris, Esther; Michaud, Jacques; Wurst, Wolfgang; Hanks, Mark; Joyner, Alexandra L. (julio de 1996). "El gen Engrailed-1 del ratón y el patrón de las extremidades ventrales". Nature . 382 ( 6589): 360– 363. Bibcode : 1996Natur.382..360L . doi : 10.1038/382360a0 . ISSN 0028-0836 . PMID 8684466. S2CID 4326299 .   
  8. 1 2 3 Wanek, N.; Muneoka, K.; Holler-dinsmore, G.; Burton, R.; Bryant, SV (enero de 1989). "Un sistema de estadificación para el desarrollo de las extremidades del ratón". Journal of Experimental Zoology . 249 (1): 41– 49. doi : 10.1002/jez.1402490109 . ISSN 0022-104X . PMID 2926360 .  
  9. ↑ Kelley, RO; Fallon, JF (1983). "Un análisis morfométrico y por criofractura de las uniones comunicantes de las células del brote de la extremidad: estudios iniciales sobre un posible mecanismo de señalización morfogenética durante el desarrollo". Progress in Clinical and Biological Research . 110 Pt A: 119–130 . ISSN 0361-7742 . PMID 6828478 .  
  10. ↑ Meyer, RA; Cohen, MF; Recalde, S.; Zakany, J.; Bell, SM; Scott, WJ; Lo, CW (1997). "Regulación del desarrollo y expresión asimétrica del gen que codifica las uniones comunicantes Cx43 en el brote de la extremidad del ratón". Genética del desarrollo . 21 (4): 290– 300. doi : 10.1002/(SICI)1520-6408(1997)21:4 < 290::AID-DVG6 > 3.0.CO ; 2-2 . ISSN 0192-253X . PMID 9438343 .  
  11. ↑ Jurand, A. (18 de mayo de 1965). "Aspectos ultraestructurales del desarrollo temprano de los brotes de las extremidades anteriores en el pollo y el ratón". Actas de la Royal Society B: Ciencias Biológicas . 162 (988): 387– 405. Bibcode : 1965RSPSB.162..387J . doi : 10.1098/rspb.1965.0045 . ISSN 0962-8452 . S2CID 84698867 .  
  12. ↑ Guo, Qiuxia; Loomis, Cynthia; Joyner, Alexandra L (diciembre de 2003). "Mapa de destino del ectodermo de la extremidad ventral del ratón y la cresta ectodérmica apical" . Developmental Biology . 264 (1): 166– 178. doi : 10.1016/j.ydbio.2003.08.012 . ISSN 0012-1606 . PMID 14623239 .  
  13. ↑ Milaire, J (1965). "Aspectos de la morfogénesis de las extremidades en mamíferos". Organogénesis : 283–300 .
  14. ↑ Zuniga, Aimée; López-Ríos, Javier; Zeller, Rolf (diciembre de 2009). "Desarrollo de yemas de extremidades en vertebrados: avanzando hacia un análisis integrador de la organogénesis". Nature Reviews Genetics . 10 (12): 845– 858. doi : 10.1038/nrg2681 . ISSN 1471-0064 . PMID 19920852. S2CID 31202624 .   
  15. ↑ Dane, PJ; Tucker, JB (junio de 1985). "Modulación de la forma de las células epidérmicas y la matriz extracelular durante la morfogénesis de la aleta caudal en el pez cebra Brachydanio rerio". Journal of Embryology and Experimental Morphology . 87 : 145–161 . ISSN 0022-0752 . PMID 4031750 .  
  16. ↑ Tamura, Koji; Kawakami, Koichi; Yokoyama, Hitoshi; Abe, Gembu; Yano, Tohru (2012-11-15). "Mecanismo del crecimiento de la aleta pectoral en el desarrollo del pez cebra" . Development . 139 (22): 2916– 25. doi : 10.1242/dev.090324 . ISSN 1477-9129 . PMID 22791899 .  
  17. ↑ Currie, Peter D.; Hall, Thomas E.; Weidinger, Gilbert; Knopf, Franziska; Cohen, Naomi; Nguyen, Phong D.; Wood, Alasdair; Sonntag, Carmen; Berger, Silke (julio de 2016). "Una contribución somítica a la cresta ectodérmica apical es esencial para la formación de la aleta". Nature . 535 (7613): 542– 546. Bibcode : 2016Natur.535..542M . doi : 10.1038/nature18953 . ISSN 1476-4687 . PMID 27437584 . S2CID 4462717 .   
  18. 1 2 3 4 5 Nelson, CE; et al. (1996). "Análisis de la expresión del gen Hox en el brote de la extremidad del pollo" (PDF) . Development . 122 (5): 1449– 66. doi : 10.1242/dev.122.5.1449 . PMID 8625833 .  
  19. ↑ Zhu, Jianjian; Nakamura, Eiichiro; Nguyen, Minh-Thanh; Bao, Xiaozhong; Akiyama, Haruhiko; Mackem, Susan (2008). "Desacoplamiento del control de Sonic Hedgehog sobre el patrón y la expansión del brote de la extremidad en desarrollo" . Developmental Cell . 14 (4): 624– 632. doi : 10.1016/j.devcel.2008.01.008 . ISSN 1534-5807 . PMC 8284562. PMID 18410737 .   
  20. 1 2 Rubin L, Saunders JW (mayo de 1972). "Interacciones ectodérmicas-mesodérmicas en el crecimiento de los brotes de las extremidades en el embrión de pollo: constancia y límites temporales de la inducción ectodérmica". Dev. Biol . 28 (1): 94– 112. doi : 10.1016/0012-1606(72)90129-7 . PMID 4625230 . 
  21. ↑ Fallon JF, López A, Ros MA, Savage MP, Olwin BB, Simandl BK (abril de 1994). "FGF-2: señal de crecimiento de la cresta ectodérmica apical para el desarrollo de las extremidades del pollo". Science . 264 (5155): 104– 7. Bibcode : 1994Sci...264..104F . doi : 10.1126/science.7908145 . PMID 7908145 . 
  22. ↑ Niswander L, Tickle C, Vogel A, Booth I, Martin GR (noviembre de 1993). "FGF-4 reemplaza la cresta ectodérmica apical y dirige el crecimiento y la formación de patrones de la extremidad". Cell . 75 ( 3): 579–87 . doi : 10.1016/0092-8674(93)90391-3 . PMID 8221896. S2CID 27128022 .  
  23. ↑ Cohn MJ, Izpisúa-Belmonte JC, Abud H, Heath JK, Tickle C (marzo de 1995). "Los factores de crecimiento de fibroblastos inducen un desarrollo adicional de las extremidades desde el flanco de embriones de pollo" . Cell . 80 (5): 739–46 . doi : 10.1016/0092-8674(95)90352-6 . PMID 7889567 . 
  24. ↑ Ohuchi H, Takeuchi J, Yoshioka H, ​​et al. (enero de 1998). "Correlación de la identidad ala-pata en extremidades quiméricas ectópicas inducidas por FGF con la expresión diferencial de Tbx5 y Tbx4 de pollo". Development . 125 (1): 51– 60. doi : 10.1242/dev.125.1.51 . PMID 9389663 .  
  25. ↑ Zwilling E (1959). "Interacción entre ectodermo y mesodermo en quimeras de brotes de extremidades de pato-pollo". J. Exp. Zool . 142 (1): 521–32 . doi : 10.1002/jez.1401420124 . PMID 13789035 . 
  • "Desarrollo musculoesquelético de las extremidades: cresta ectodérmica apical" . Embriología de la UNSW. Junio ​​de 2000. Archivado del original el 17 de julio de 2011.
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