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FGF10

El factor de crecimiento de fibroblastos 10 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen FGF10 . [5] [6] Función La proteína codificada por este gen es un miemb...

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El factor de crecimiento de fibroblastos 10 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen FGF10 . [5] [6]

Función

La proteína codificada por este gen es un miembro de la familia del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF). Los miembros de la familia FGF poseen amplias actividades mitogénicas y de supervivencia celular, y están involucrados en una variedad de procesos biológicos, incluyendo el desarrollo embrionario, el crecimiento celular, la morfogénesis , la reparación de tejidos, el crecimiento tumoral y la invasión. El factor de crecimiento de fibroblastos 10 es una molécula de señalización paracrina observada primero en el desarrollo de la yema de la extremidad y la organogénesis. FGF10 inicia el desarrollo de las extremidades y está involucrado en la ramificación de la morfogénesis en múltiples órganos como los pulmones, la piel, el oído y las glándulas salivales. Durante el desarrollo de la extremidad, Tbx4/Tbx5 estimula la producción de FGF10 en el mesodermo de la placa lateral donde creará una señal de FGF epitelial-mesenquimal con FGF8. Este ciclo de retroalimentación positiva aumentará la cantidad de mesénquima dando como resultado un bulto. Posteriormente, FGF10 inducirá la formación de la cresta ectodérmica apical (AER) donde se formarán el pie y las manos. El desarrollo pulmonar utiliza la misma señalización epitelial-mesenquimal de FGF10 en el mesénquima del intestino anterior con FGFR2 en el epitelio del intestino anterior. La señalización de FGF10 es necesaria para la ramificación epitelial. Por lo tanto, todos los órganos morfógenos ramificados, como los pulmones, la piel, el oído y las glándulas salivales, requieren la expresión constante de FGF10. Esta proteína exhibe actividad mitogénica para las células epidérmicas queratinizantes, pero esencialmente ninguna actividad para los fibroblastos , que es similar a la actividad biológica de FGF7 . [6]

Importancia clínica

También pueden producirse mutaciones sin sentido en ausencia de FGF10, como en el caso del síndrome LADD y el síndrome ALSG. No obstante, pueden surgir complicaciones derivadas de la señalización de FGF10, como el cáncer de páncreas y de mama. Aunque también se cree que este gen es un factor primario en el proceso de cicatrización de heridas. [6]

Estudios en animales

Los ratones knock out de FGF10 mueren inmediatamente después del nacimiento. Los ratones no mostraron órganos en desarrollo como pulmones, glándulas salivales, riñones o extremidades definitivas una vez que se les realizó la autopsia. Los estudios del homólogo del ratón sugirieron que este gen es necesario para la morfogénesis epidérmica embrionaria, incluido el desarrollo del cerebro, la morfogénesis pulmonar y el inicio de la formación de los esbozos de las extremidades. [7]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000070193 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000021732 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Emoto H, Tagashira S, Mattei MG, Yamasaki M, Hashimoto G, Katsumata T, Negoro T, Nakatsuka M, Birnbaum D, Coulier F, Itoh N (septiembre de 1997). "Estructura y expresión del factor de crecimiento de fibroblastos humano-10". The Journal of Biological Chemistry . 272 ​​(37): 23191–4. doi : 10.1074/jbc.272.37.23191 . PMID  9287324.
  6. ^ abc "Entrez Gene: factor de crecimiento de fibroblastos FGF10 10".
  7. ^ Itoh N, Ohta H (2014). "Fgf10: una molécula de señalización paracrina en el desarrollo, la enfermedad y la medicina regenerativa". Medicina molecular actual . 14 (4): 504–9. doi :10.2174/1566524014666140414204829. PMID  24730525.

Lectura adicional

  • Igarashi M, Finch PW, Aaronson SA (mayo de 1998). "La caracterización del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) humano recombinante-10 revela similitudes funcionales con el factor de crecimiento de queratinocitos (FGF-7)". The Journal of Biological Chemistry . 273 (21): 13230–5. doi : 10.1074/jbc.273.21.13230 . PMID  9582367.
  • Sekine K, Ohuchi H, Fujiwara M, Yamasaki M, Yoshizawa T, Sato T, Yagishita N, Matsui D, Koga Y, Itoh N, Kato S (enero de 1999). "Fgf10 es esencial para la formación de extremidades y pulmones". Nature Genetics . 21 (1): 138–41. doi :10.1038/5096. PMID  9916808. S2CID  7296564.
  • Jiménez PA, Rampy MA (febrero de 1999). "El factor de crecimiento de queratinocitos-2 acelera la cicatrización de heridas en heridas incisionales". The Journal of Surgical Research . 81 (2): 238–42. doi :10.1006/jsre.1998.5501. PMID  9927546.
  • Ropiquet F, Giri D, Kwabi-Addo B, Schmidt K, Ittmann M (septiembre de 2000). "El FGF-10 se expresa en niveles bajos en la próstata humana". The Prostate . 44 (4): 334–8. doi :10.1002/1097-0045(20000901)44:4<334::AID-PROS11>3.0.CO;2-G. PMID  10951499. S2CID  35828553.
  • Marchese C, Felici A, Visco V, Lucania G, Igarashi M, Picardo M, Frati L, Torrisi MR (abril de 2001). "El factor de crecimiento de fibroblastos 10 induce la proliferación y diferenciación de queratinocitos humanos primarios cultivados". The Journal of Investigative Dermatology . 116 (4): 623–8. doi : 10.1046/j.0022-202x.2001.01280.x . PMID  11286634.
  • Bagai S, Rubio E, Cheng JF, Sweet R, Thomas R, Fuchs E, Grady R, Mitchell M, Bassuk JA (junio de 2002). "El factor de crecimiento de fibroblastos-10 es un mitógeno para las células uroteliales". The Journal of Biological Chemistry . 277 (26): 23828–37. doi : 10.1074/jbc.M201658200 . PMID  11923311.
  • Yeh BK, Igarashi M, Eliseenkova AV, Plotnikov AN, Sher I, Ron D, Aaronson SA, Mohammadi M (marzo de 2003). "Base estructural por la cual el empalme alternativo confiere especificidad a los receptores del factor de crecimiento de fibroblastos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 100 (5): 2266–71. Bibcode :2003PNAS..100.2266Y. doi : 10.1073/pnas.0436500100 . PMC  151329 . PMID  12591959.
  • Upadhyay D, Lecuona E, Comellas A, Kamp DW, Sznajder JI (junio de 2003). "El factor de crecimiento de fibroblastos 10 regula positivamente la Na,K-ATPasa a través de la vía MAPK". FEBS Letters . 545 (2–3): 173–6. doi : 10.1016/S0014-5793(03)00527-1 . PMID  12804770. S2CID  40221645.
  • Izvolsky KI, Zhong L, Wei L, Yu Q, Nugent MA, Cardoso WV (octubre de 2003). "Los sulfatos de heparán expresados ​​en el pulmón distal son necesarios para la unión de Fgf10 al epitelio y para la ramificación de las vías respiratorias". Revista estadounidense de fisiología. Fisiología molecular y celular del pulmón . 285 (4): L838-46. doi :10.1152/ajplung.00081.2003. PMID  12818887. S2CID  23937684.
  • Tomlinson DC, Grindley JC, Thomson AA (abril de 2004). "Regulación de la expresión del gen Fgf10 en la próstata: identificación del factor de crecimiento transformante beta1 y elementos promotores". Endocrinología . 145 (4): 1988–95. doi : 10.1210/en.2003-0842 . PMID  14726452.
  • Upadhyay D, Bundesmann M, Panduri V, Correa-Meyer E, Kamp DW (julio de 2004). "El factor de crecimiento de fibroblastos-10 atenúa el daño del ADN de las células epiteliales alveolares inducido por H2O2: papel de la activación de MAPK y la reparación del ADN". American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology . 31 (1): 107–13. doi :10.1165/rcmb.2003-0064OC. PMID  14975937.
  • Theodorou V, Boer M, Weigelt B, Jonkers J, van der Valk M, Hilkens J (agosto de 2004). "Fgf10 es un oncogén activado por mutagénesis insercional de MMTV en tumores mamarios de ratón y sobreexpresado en un subconjunto de carcinomas de mama humanos". Oncogene . 23 (36): 6047–55. doi :10.1038/sj.onc.1207816. PMID  15208658. S2CID  19488696.
  • Ibrahimi OA, Yeh BK, Eliseenkova AV, Zhang F, Olsen SK, Igarashi M, Aaronson SA, Linhardt RJ, Mohammadi M (enero de 2005). "El análisis de mutaciones en el factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) y una mutación patogénica en el receptor de FGF (FGFR) proporciona evidencia directa del modelo simétrico de dos extremos para la dimerización de FGFR". Biología molecular y celular . 25 (2): 671–84. doi :10.1128/MCB.25.2.671-684.2005. PMC  543411 . PMID  15632068.
  • Entesarian M, Matsson H, Klar J, Bergendal B, Olson L, Arakaki R, Hayashi Y, Ohuchi H, Falahat B, Bolstad AI, Jonsson R, Wahren-Herlenius M, Dahl N (febrero de 2005). "Las mutaciones en el gen que codifica el factor de crecimiento de fibroblastos 10 están asociadas con la aplasia de las glándulas lagrimales y salivales". Nature Genetics . 37 (2): 125–7. doi :10.1038/ng1507. PMID  15654336. S2CID  36863833.
  • Kovacs D, Falchi M, Cardinali G, Raffa S, Carducci M, Cota C, Amantea A, Torrisi MR, Picardo M (febrero de 2005). "Análisis inmunohistoquímico de la expresión del factor de crecimiento de queratinocitos y del factor de crecimiento de fibroblastos 10 en la psoriasis". Dermatología experimental . 14 (2): 130–7. doi :10.1111/j.0906-6705.2005.00261.x. PMID  15679583. S2CID  36797243.
  • Ye F, Duvillié B, Scharfmann R (febrero de 2005). "Los factores de crecimiento de fibroblastos 7 y 10 se expresan en el mesénquima pancreático embrionario humano y promueven la proliferación de células epiteliales pancreáticas embrionarias". Diabetologia . 48 (2): 277–81. doi : 10.1007/s00125-004-1638-6 . PMID  15690149.
  • Beer HD, Bittner M, Niklaus G, Munding C, Max N, Goppelt A, Werner S (agosto de 2005). "La proteína de unión al factor de crecimiento de fibroblastos es un nuevo socio de interacción de FGF-7, FGF-10 y FGF-22 y regula la actividad de FGF: implicaciones para la reparación epitelial". Oncogene . 24 (34): 5269–77. doi :10.1038/sj.onc.1208560. PMID  15806171. S2CID  75364.
  • Entrada de OMIM sobre aplasia de glándulas lagrimales y salivales


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