FGF4

El factor de crecimiento de fibroblastos 4 es una proteína que en humanos está codificada por el gen FGF4 . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

La proteína codificada por este gen pertenece a la familia del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF). Los miembros de la familia FGF poseen una amplia actividad mitogénica y de supervivencia celular, y participan en diversos procesos biológicos, como el desarrollo embrionario, el crecimiento celular, la morfogénesis , la reparación tisular, el crecimiento tumoral y la invasión. Este gen se identificó por su actividad transformadora oncogénica. Este gen y FGF3 , otro factor de crecimiento oncogénico, se localizan muy cerca en el cromosoma 11. Se ha observado la coamplificación de ambos genes en diversos tipos de tumores humanos. Estudios sobre el homólogo murino sugieren una función en la morfogénesis ósea y el desarrollo de las extremidades a través de la vía de señalización Sonic Hedgehog ( SHH ). ^{[ 6 ]}

Durante el desarrollo embrionario, la proteína FGF4 de 21 kD actúa como una molécula de señalización crítica para la supervivencia, proliferación y patrón celular. Facilita la supervivencia y el crecimiento de la masa celular interna durante la fase de postimplantación al funcionar como un ligando autocrino o paracrino. ^{[ 7 ] [ 8 ]} En la cresta ectodérmica apical (AER), FGF4 juega un papel clave en el inicio y mantenimiento del crecimiento del brote de la extremidad tanto para las extremidades anteriores como posteriores. ^{[ 9 ]} También regula el número de dedos de la extremidad y la muerte celular programada en el mesénquima interdigital . ^{[ 10 ]} Los niveles alterados o la regulación de FGF4 pueden conducir a anomalías de las extremidades como la polidactilia postaxial y la sindactilia cutánea, conocidas colectivamente como polisindactilia . En ausencia de Fgf8 , FGF4 puede compensar corrigiendo defectos esqueléticos, lo que indica funciones superpuestas de FGF4 y FGF8 en la formación del esqueleto de las extremidades. ^{[ 10 ]} En el pez cebra, FGF4 es necesario para establecer la correcta lateralización izquierda-derecha de órganos viscerales como el hígado, el páncreas y el corazón. En este contexto, FGF4 funciona independientemente de FGF8, lo que resalta sus funciones distintas en el desarrollo de los órganos viscerales. ^{[ 11 ]}

También se ha demostrado que la vía de señalización Fgf impulsa la identidad del intestino posterior durante el desarrollo gastrointestinal, y la regulación positiva de Fgf4 en células madre pluripotentes se ha utilizado para dirigir su diferenciación para la generación de organoides y tejidos intestinales in vitro. ^{[ 12 ]}

En los caninos, las inserciones del retrogén FGF4 en los cromosomas 12 y 18 tienen importantes implicaciones clínicas, particularmente en relación con la morfología esquelética y la enfermedad del disco intervertebral (EDIV). Estas inserciones se asocian con enanismo desproporcionado caracterizado por extremidades acortadas y desarrollo vertebral anormal. ^{[ 13 ] [ 14 ]}

El retrogén FGF4 en el cromosoma 12 está particularmente asociado con la condrodistrofia , una afección caracterizada por acortamiento de los huesos largos, degeneración prematura de los discos intervertebrales y mayor susceptibilidad a la enfermedad discal intervertebral (IVDD). Estos perros suelen desarrollar síntomas clínicos como dolor de columna, debilidad en las extremidades y, en casos graves, parálisis. ^{[ 13 ] [ 14 ]}

Mientras tanto, la inserción en el cromosoma 18 contribuye a un fenotipo similar de extremidades cortas, pero con un impacto variable en la salud del disco. El reconocimiento de estas variantes genéticas tiene implicaciones prácticas para la atención veterinaria y las estrategias de cría, especialmente en razas predispuestas como los Dachshunds, los Corgis y los Basset Hounds. ^{[ 13 ]}