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Anencefalia

Fotografías de un bebé anencefálico al primer (A) y segundo año (B) de vida. Fotos de un recién nacido anencefálico. La anencefalia es la ausencia de una porción importante del ...

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Fotografías de un bebé anencefálico al primer (A) y segundo año (B) de vida.
Fotos de un recién nacido anencefálico.

La anencefalia es la ausencia de una porción importante del cerebro , el cráneo y el cuero cabelludo que ocurre durante el desarrollo embrionario . [ 1 ] Es un trastorno cefálico que resulta de un defecto del tubo neural que ocurre cuando el extremo rostral (cabeza) del tubo neural no se cierra, generalmente entre el día 23 y el 26 después de la concepción. [ 2 ] Estrictamente hablando, el término griego se traduce como "sin cerebro", pero se acepta que los niños que nacen con este trastorno generalmente solo carecen de un telencéfalo , [ 3 ] la parte más grande del cerebro que consiste principalmente en los hemisferios cerebrales, incluido el neocórtex , que es responsable de la cognición . La estructura restante generalmente está cubierta solo por una capa delgada de membrana; faltan la piel, el hueso, las meninges, etc. [ 4 ] Con muy pocas excepciones, [ 5 ] los bebés con este trastorno no sobreviven más de unas pocas horas o días después del nacimiento.

La anencefalia es un defecto grave del tubo neural que generalmente se considera incompatible con una supervivencia posnatal prolongada y, como tal, la intervención quirúrgica no suele estar indicada. [ 6 ]

Signos y síntomas

El Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS) describe la presentación de esta afección de la siguiente manera: "Un bebé que nace con anencefalia suele ser ciego, sordo, no es consciente de su entorno y es incapaz de sentir dolor. Aunque algunas personas con anencefalia pueden nacer con un tronco encefálico principal , la falta de un cerebro funcional descarta permanentemente la posibilidad de que alguna vez adquieran conciencia de su entorno. Pueden presentarse acciones reflejas como la respiración y respuestas al sonido o al tacto". [ 4 ]

Una vista lateral de un feto anencefálico.
Vista frontal de un feto anencefálico.
Radiografía de un bebé mortinato anencefálico.

Causas

Se ha demostrado que el ácido fólico es importante en la formación del tubo neural desde al menos 1991, [ 7 ] [ 8 ] y como un subtipo de defecto del tubo neural , el ácido fólico puede desempeñar un papel en la anencefalia. Los estudios han demostrado que la adición de ácido fólico a la dieta de las mujeres en edad fértil puede reducir significativamente, aunque no eliminar, la incidencia de defectos del tubo neural. Por lo tanto, se recomienda que todas las mujeres en edad fértil consuman 0,4  mg de ácido fólico diariamente, [ 4 ] especialmente aquellas que intentan concebir o que posiblemente conciban, ya que esto puede reducir el riesgo al 0,03%. [ 9 ] No es aconsejable esperar hasta que comience el embarazo, ya que, para cuando una mujer sabe que está embarazada, el momento crítico para la formación de un defecto del tubo neural generalmente ya ha pasado. Un médico puede prescribir incluso dosis más altas de ácido fólico (5  mg/día) para mujeres que hayan tenido un embarazo previo con un defecto del tubo neural. [ 9 ]

Los defectos del tubo neural pueden seguir patrones de herencia , con evidencia directa de herencia autosómica recesiva. [ 10 ] Como informaron Bruno Reversade y colegas, la inactivación homocigótica de la quinasa NUAK2 conduce a anencefalia en humanos. [ 11 ] Los modelos animales indican una posible asociación con deficiencias del factor de transcripción TEAD2 . [ 12 ] Una mujer que ha tenido un hijo con un defecto del tubo neural, como anencefalia, tiene aproximadamente un 3 % de riesgo de tener otro hijo con un defecto del tubo neural, [ 13 ] en comparación con la tasa basal de ocurrencia del 0,1 % en la población general. [ 14 ] Generalmente se ofrece asesoramiento genético a las mujeres con mayor riesgo de tener un hijo con un defecto del tubo neural para analizar las pruebas disponibles. [ 15 ]

Un lactante con anencefalia y acrania

Se sabe que las personas que toman ciertos anticonvulsivos y las personas con diabetes insulinodependiente tienen un mayor riesgo de tener un hijo con un defecto del tubo neural. [ 16 ]

Relación con la ciliopatía genética

Hasta hace poco, la literatura médica no indicaba una conexión entre muchos trastornos genéticos , tanto síndromes genéticos como enfermedades genéticas , que ahora se están descubriendo como relacionados. Como resultado de nuevas investigaciones genéticas, algunos de estos trastornos están, de hecho, altamente relacionados en su causa raíz, a pesar de la amplia variedad de síntomas médicos que se observan clínicamente en ellos . La anencefalia es una de estas enfermedades, parte de una clase emergente de enfermedades llamadas ciliopatías . La causa subyacente puede ser un mecanismo molecular disfuncional en las estructuras ciliares primarias de la célula , orgánulos presentes en muchos tipos celulares en todo el cuerpo humano. Los defectos ciliares afectan negativamente a "numerosas vías de señalización del desarrollo" esenciales para el desarrollo celular y, por lo tanto, ofrecen una hipótesis plausible para la naturaleza a menudo multisintomática de un gran conjunto de síndromes y enfermedades. Las ciliopatías conocidas incluyen la discinesia ciliar primaria , el síndrome de Bardet-Biedl , la enfermedad poliquística renal y hepática , la nefronoptisis , el síndrome de Alström , el síndrome de Meckel-Gruber y algunas formas de degeneración retiniana . [ 17 ]

Diagnóstico

Imagen ecográfica de un feto con anencefalia.

La anencefalia a menudo se puede diagnosticar antes del nacimiento mediante una ecografía . La prueba de alfafetoproteína sérica materna ( AFP ) [ 18 ] y la ecografía fetal detallada [ 19 ] pueden ser útiles para detectar defectos del tubo neural como la espina bífida o la anencefalia.

Meroanencefalia

La meroanencefalia es una forma rara de anencefalia caracterizada por malformaciones en los huesos craneales , un defecto craneal medio y una protrusión craneal denominada área cerebrovasculosa. El área cerebrovasculosa es una sección de tejido vascular esponjoso anormal mezclado con tejido glial, que varía desde una simple membrana hasta una gran masa de tejido conectivo , canales vasculares hemorrágicos, nódulos gliales y plexos coroideos desorganizados . [ 20 ]

Holoanencefalia

El tipo más común de anencefalia es aquella en la que el cerebro no se ha formado completamente, excepto el tronco encefálico. Los bebés con holoanencefalia rara vez sobreviven más de un día después del nacimiento. [ 20 ]

Craneorraquisquisis

El tipo más grave de anencefalia es aquel en el que el área cerebrovasculosa y el área medullovasculosa llenan tanto los defectos craneales como la columna vertebral . La craneorraquisquisis se caracteriza por anencefalia acompañada de defectos óseos en la columna vertebral y la exposición del tejido neural debido a la falta de formación de la bóveda craneal. [ 20 ] [ 21 ] La craneorraquisquisis ocurre en aproximadamente 1 de cada 1000 nacidos vivos, pero diversas pruebas físicas y químicas pueden detectar el cierre del tubo neural durante el embarazo temprano. [ 22 ]

Pronóstico

No existe cura ni tratamiento estándar para la anencefalia. El pronóstico es extremadamente malo, ya que muchos fetos anencefálicos no sobreviven al nacimiento y los bebés que no nacen muertos suelen morir a las pocas horas o días de nacer por paro cardiorrespiratorio . [ 4 ]

En 2023, Menekse y sus colegas informaron sobre lo que describieron como el primer procedimiento quirúrgico realizado en un lactante con anencefalia que sobrevivió más allá del período neonatal. El caso implicó un enfoque multidisciplinario y una intervención neuroquirúrgica destinada a mejorar la calidad de vida del paciente. [ 4 ]

En casos extremadamente raros, un bebé con anencefalia puede vivir más tiempo del previsto incluso sin intervención médica. En 2016, se informó del caso de una bebé de 28 meses con anencefalia que no había recibido ninguna intervención médica aparte de la medicación anticonvulsiva . Según los informes, era capaz de alimentarse sola con biberón y sonreír, pero no alcanzó ningún otro hito del desarrollo. [ 2 ]

Epidemiología

En 2024, la anencefalia se presentaba en aproximadamente 1 de cada 5250 nacimientos (0,019 %) en los Estados Unidos . [ 23 ] En 1990, las tasas en Nigeria se estimaron en 3 por 10 000 (0,03 %). Mientras tanto, las tasas en Ghana se estimaron en 8 por 10 000 (0,08 %) en 1992, y las tasas en China se estimaron en 5 por 10 000 (0,05 %) en 2005. [ 24 ]

En 1990/1991, se detectó una alta tasa de anencefalia de 19,7 por cada 10 000 nacidos vivos en Brownsville, Texas. Un grupo de casos acaparó la atención nacional [ 25 ] e impulsó una investigación de salud pública y el Proyecto de Defectos del Tubo Neural de Texas. Se descubrió que los defectos del tubo neural en general, incluyendo la espina bífida y el encefalocele, habían estado ocurriendo en mujeres mexicoamericanas durante años sin ser detectados en la zona. [ 26 ] Posteriormente, se encontraron múltiples factores de riesgo, principalmente la deficiencia de ácido fólico , los bajos niveles séricos de vitamina B12, los altos niveles séricos de homocisteína y la obesidad, que contribuyeron de forma independiente al riesgo. El aumento de la ingesta de folato en la dieta tuvo un efecto protector. [ 27 ]

Las investigaciones han sugerido que, en general, las niñas tienen más probabilidades de verse afectadas por el trastorno. [ 28 ]

Cuestiones éticas

Donación de órganos

Una cuestión relativa a los recién nacidos anencefálicos es la donación de órganos . La orientación legal inicial provino del caso de la bebé Teresa en 1992, en el que se pusieron a prueba por primera vez los límites de la donación de órganos. [ 29 ] Los órganos infantiles son escasos, y la alta demanda de trasplantes de órganos pediátricos plantea un importante problema de salud pública. En 1999, se descubrió que, entre los niños estadounidenses menores de dos años que esperan un trasplante, entre el 30 % y el 50 % fallecen antes de que haya un órgano disponible. [ 29 ]

Dentro de la comunidad médica, los principales problemas éticos relacionados con la donación de órganos son el diagnóstico erróneo de anencefalia, el argumento de la pendiente resbaladiza , que los neonatos anencefálicos rara vez serían una fuente de órganos y que socavaría la confianza en el trasplante de órganos. [ 30 ] Las preocupaciones sobre la pendiente resbaladiza son un tema importante en los debates sobre la personalidad jurídica, en general. Con respecto a la anencefalia, quienes se oponen a la donación de órganos argumentan que podría abrir la puerta a donantes de órganos involuntarios, como una persona mayor con demencia grave. Otro punto de controversia es la cantidad de niños que realmente se beneficiarían. Existen discrepancias en las estadísticas; sin embargo, se sabe que la mayoría de los niños anencefálicos nacen muertos. [ 30 ]

Se han presentado propuestas para eludir los problemas legales y éticos que rodean la donación de órganos. Estas incluyen esperar a que ocurra la muerte antes de obtener los órganos, ampliar la definición de muerte, crear una categoría legal especial para los bebés anencefálicos y definirlos como no personas. [ 31 ]

En el Reino Unido , se informó que un niño nacido con anencefalia se convirtió en el donante de órganos más joven del país. Teddy Houlston fue diagnosticado con anencefalia a las 12 semanas de gestación. Sus padres, Jess Evans y Mike Houlston, decidieron no abortar y optaron por la donación de órganos. Teddy nació el 22 de abril de 2014 en Cardiff , Gales, y vivió 100 minutos, tras lo cual se le extrajeron el corazón y los riñones . Posteriormente, sus riñones fueron trasplantados a un adulto en Leeds . El hermano gemelo de Teddy, Noah, nació sano. [ 32 ]

Muerte cerebral

Existen cuatro conceptos diferentes que se utilizan para determinar la muerte cerebral : fallo cardíaco, fallo pulmonar, muerte cerebral total y muerte neocortical .

La muerte neocortical, similar a un estado vegetativo persistente (EVP), implica la pérdida de la función cognitiva del cerebro. Una propuesta del profesor de derecho David Randolph Smith, [ 33 ] en un intento por demostrar que la muerte neocortical debería tratarse legalmente de la misma manera que la muerte cerebral, implicaba tomografías por emisión de positrones (PET) para determinar las similitudes. Sin embargo, esta propuesta ha sido criticada debido a que confirmar la muerte neocortical mediante una tomografía PET puede conllevar el riesgo de indeterminación. [ 34 ]

interrupción del embarazo

La anencefalia puede diagnosticarse antes del parto con un alto grado de precisión. Aunque la anencefalia es una afección fatal, la opción del aborto depende de las leyes de aborto de la jurisdicción. [ 35 ] Según un informe de 2013, el 26 % de la población mundial reside en un país donde el aborto está generalmente prohibido. [ 35 ] [ 36 ] En 2012, Brasil extendió el derecho al aborto a las madres con fetos anencefálicos. Sin embargo, esta decisión recibió una fuerte desaprobación de varios grupos religiosos. [ 37 ]

El caso de la bebé Teresa marcó el inicio del debate ético sobre la donación de órganos de bebés con anencefalia. [ 29 ] La historia de la bebé Teresa sigue siendo un tema central en la filosofía moral básica. La bebé Teresa nació con anencefalia en 1992. Sus padres, conscientes de que su hija iba a morir, solicitaron que sus órganos fueran donados para trasplante. Si bien sus médicos estuvieron de acuerdo, la ley de Florida prohibía la extracción de los órganos de la bebé mientras estuviera viva. Para cuando falleció nueve días después de nacer, sus órganos se habían deteriorado hasta el punto de ser inviables. [ 38 ]

actos uniformes de los Estados Unidos

La Ley Uniforme de Determinación de la Muerte (UDDA, por sus siglas en inglés) es un proyecto de ley modelo, adoptado por muchos estados de EE. UU., que establece que una persona que ha sufrido 1) el cese irreversible de las funciones circulatorias y respiratorias o 2) el cese irreversible de todas las funciones del cerebro, incluido el tronco encefálico, está muerta. Este proyecto de ley fue resultado de un amplio debate sobre la definición de muerte y es aplicable al debate sobre la anencefalia. Un proyecto de ley relacionado, la Ley Uniforme de Donación Anatómica (UAGA, por sus siglas en inglés), otorga a las personas y, después de su muerte, a sus familiares el derecho a decidir si donan o no sus órganos. Dado que es ilegal que cualquier persona pague por un órgano, quien necesita un trasplante de órganos debe depender de un voluntario. [ 35 ]

Se han presentado dos proyectos de ley estatales que propusieron modificar las leyes vigentes sobre la muerte y la donación de órganos. El Proyecto de Ley 2018 del Senado de California propuso enmendar la UDDA para definir a los bebés anencefálicos como ya fallecidos, mientras que el Proyecto de Ley 3367 de la Asamblea de Nueva Jersey propuso permitir que los bebés anencefálicos sean donantes de órganos incluso si no han fallecido. [ 35 ] [ 39 ]

Investigación

Se han realizado algunas investigaciones genéticas para determinar las causas de la anencefalia. Se ha descubierto que la homeoproteína del cartílago (CART1) se expresa selectivamente en los condrocitos (células del cartílago). El gen CART1 se ha localizado en el cromosoma 12q21.3–q22. Asimismo, se ha observado que los ratones homocigotos para la deficiencia del gen Cart1 manifiestan acrania y meroanencefalia, y que el tratamiento prenatal con ácido fólico suprime la acrania y la meroanencefalia en los mutantes deficientes en Cart1. [ 40 ] [ 41 ]

Véase también

Referencias

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