APOA4

La apolipoproteína A-IV (también conocida como apoA-IV, apoAIV o apoA4) es una proteína plasmática que es producto del gen humano APOA4 . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Gene

APOA4 reside en el cromosoma 11 en estrecha ligadura a APOA1 y APOC3 . APOA4 contiene 3 exones separados por dos intrones y es polimórfico , aunque la mayoría de los polimorfismos de secuencia reportados ocurren en el exón 3. Los SNP no sinónimos mejor validados y estudiados son una sustitución de glutamina por histidina en el codón 360 y una sustitución de treonina por serina en el codón 347; también se ha identificado un polimorfismo de secuencia en la región 3'UTR del tercer exón. ^{[ 7 ]} El análisis comparativo de secuencias genéticas intraespecíficas sugiere que el gen APOA4 surgió de APOA1 por duplicación genética hace aproximadamente 270 millones de años . ^{[ 8 ]}

Función

El producto de traducción primario del gen APOA4 es una preproteína de 396 residuos, que sufre un procesamiento proteolítico para producir apo A-IV, una glicoproteína madura O-ligada de 376 residuos. En la mayoría de los mamíferos, incluidos los humanos, la síntesis de apo A-IV se limita al intestino ; sin embargo, en ratones y ratas también se produce síntesis hepática. La apo A-IV se secreta a la circulación en la superficie de las partículas de quilomicrones recién sintetizadas . La absorción intestinal de grasas aumenta drásticamente la síntesis y secreción de apo A-IV. Aunque no se ha establecido su función principal en el metabolismo lipídico humano, se ha descubierto que la apo A-IV:

Activar la lecitina-colesterol aciltransferasa y la proteína de transferencia de ésteres de colesterol in vitro;
desempeñan un papel en la regulación del apetito y la saciedad en modelos de roedores;
Presentan propiedades antioxidantes y antiaterogénicas in vitro y en modelos de roedores;
modular la eficiencia del transporte transcelular de lípidos en enterocitos y hígados in vitro. ^{[ 7 ]}

No se han reportado casos de deficiencia de apo A-IV en humanos.

Interacciones

Se ha demostrado que APOA4 interactúa con GPLD1 . ^{[ 9 ]}

Mapa interactivo de la ruta

Haz clic en genes, proteínas y metabolitos a continuación para acceder a los artículos correspondientes. ^{[ § 1 ]}

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Edición de la vía de las estatinas

↑ El mapa interactivo de la ruta se puede editar en WikiPathways: "Statin_Pathway_WP430" .

Referencias

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Lecturas adicionales

von Eckardstein A, Funke H, Schulte M, et al. (1992). "Los sitios polimórficos no sinónimos en el gen de la apolipoproteína (apo) A-IV están asociados con cambios en la concentración de lipoproteínas que contienen apo B y apo AI en una población normal" . American Journal of Human Genetics . 50 (5): 1115–28 . PMC 1682587. PMID 1349197 .
Kamboh MI, Williams ER, Law JC, et al. (1993). "Base molecular de una variante africana única (A-IV 5) de la apolipoproteína A-IV humana y su importancia en el metabolismo lipídico". Genet . Epidemiol . 9 (6): 379– 88. doi : 10.1002/gepi.1370090602 . PMID 1487136. S2CID 40107026 .
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Tenkanen H, Lukka M, Jauhiainen M, et al. (1991). "La mutación que causa el polimorfismo común de la apolipoproteína A-IV es una sustitución de glutamina por histidina del aminoácido 360" . Arterioscler. Thromb . 11 (4): 851–6 . doi : 10.1161/01.atv.11.4.851 . PMID 2065039 .
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Enlaces externos

Apolipoproteína+A-IV en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
Ubicación del genoma humano APOA4 y página de detalles del gen APOA4 en el navegador genómico de UCSC .

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