Apolipoproteína C-III

La apolipoproteína C-III, también conocida como apo-CIII y apolipoproteína C3 , es una proteína codificada en humanos por el gen APOC3 . La apo-CIII es secretada por el hígado y el intestino delgado, y se encuentra en lipoproteínas ricas en triglicéridos, como los quilomicrones , las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y el colesterol remanente . ^{[ 5 ]}

La ApoC-III es una proteína relativamente pequeña que contiene 79 aminoácidos y puede ser glicosilada en la treonina -74. ^{[ 6 ]} Las glicoformas más abundantes se caracterizan por un disacárido O -ligado de galactosa unido a N- acetilgalactosamina (Gal–GalNAc), modificado además con hasta dos residuos de ácido siálico . Las glicoformas menos abundantes se caracterizan por fracciones de glicanos más complejas y fucosiladas . ^{[ 7 ]}

APOC3 inhibe la lipoproteína lipasa y la lipasa hepática ; se cree que inhibe la captación hepática ^{[ 8 ]} de partículas ricas en triglicéridos . Los genes APOA1 , APOC3 y APOA4 están estrechamente ligados en los genomas de ratas y humanos . Los genes AI y A-IV se transcriben a partir de la misma hebra, mientras que los genes A-1 y C-III se transcriben de forma convergente. Un aumento en los niveles de apoC-III induce el desarrollo de hipertrigliceridemia . Evidencia reciente sugiere un papel intracelular para Apo-CIII en la promoción del ensamblaje y secreción de partículas VLDL ricas en triglicéridos de las células hepáticas en condiciones ricas en lípidos. ^{[ 9 ]} Sin embargo, se ha demostrado que dos mutaciones puntuales naturales en la secuencia codificante de apoC3 humana, a saber, Ala23Thr y Lys58Glu, anulan el ensamblaje intracelular y la secreción de partículas VLDL ricas en triglicéridos de las células hepáticas. ^{[ 10 ] [ 11 ]}

La sobreexpresión de Apo-CIII en humanos contribuye a la aterosclerosis . ^{[ 5 ]} Se han descubierto dos nuevos haplotipos de susceptibilidad (específicamente, P2-S2-X1 y P1-S2-X1) en el grupo de genes ApoAI-CIII-AIV en el cromosoma 11q 23; estos confieren un riesgo aproximadamente tres veces mayor de enfermedad coronaria en personas normales ^{[ 12 ]} así como en personas con diabetes mellitus no insulinodependiente . ^{[ 13 ]} En personas con diabetes tipo 2 , la elevación de Apo-CIII en plasma se asocia con niveles más altos de triglicéridos en plasma y mayor calcificación de las arterias coronarias (una medida de aterosclerosis subclínica ). ^{[ 14 ]}

La Apo-CIII retrasa el catabolismo de las partículas ricas en triglicéridos. Las partículas de colesterol HDL que contienen Apo-CIII se asocian con un mayor riesgo, en lugar de un menor riesgo, de enfermedad coronaria. ^{[ 15 ]}

Las elevaciones de Apo-CIII asociadas con polimorfismos de un solo nucleótido encontrados en estudios de variación genética pueden predisponer a los pacientes a la enfermedad del hígado graso no alcohólico , ^{[ 16 ]} aunque la asociación ha sido cuestionada ^{[ 17 ]} y puede ser específica de ciertas etnias ^{[ 18 ] [ 19 ]} o de personas sin obesidad central . ^{[ 20 ]}

Se ha descubierto que los oligonucleótidos antisentido que se unen al ARNm de APOC3 e impiden su traducción reducen los episodios de pancreatitis aguda en personas con síndrome de quilomicronemia familiar y disminuyen sus niveles de triglicéridos en sangre. Entre los efectos adversos se incluye la trombocitopenia , que puede prevenirse mediante la inhibición de la expresión de APOC3 en los hepatocitos con un oligonucleótido modificado químicamente. ^{[ 21 ]}

Haz clic en genes, proteínas y metabolitos a continuación para acceder a los artículos correspondientes. ^{[ § 1 ]}

[[Archivo:

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

]]

edición de la vía de las estatinas

1. ↑ El mapa interactivo de la ruta se puede editar en WikiPathways: "Statin_Pathway_WP430" .

La apolipoproteína CIII también se encuentra en las partículas de HDL. La formación de HDL que contienen APOCIII no es una cuestión de simple unión de APOCII a partículas de HDL preexistentes, sino que requiere el transportador de lípidos ABCA1 de manera similar a la HDL que contiene APOA1. ^{[ 22 ]} La acumulación de APOCIII en HDL es importante para el mantenimiento de la homeostasis de los triglicéridos plasmáticos, ya que previene una cantidad excesiva de APOCIII en VLDL y otras lipoproteínas ricas en triglicéridos, evitando así la inhibición de LpL mediada por APOCIII y la posterior hidrólisis de los triglicéridos plasmáticos. Esto puede explicar la hipertrigliceridemia asociada con la deficiencia de ABCA1 en pacientes con enfermedad de Tangier.

• Apolipoproteína+C-III en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Localización del gen APOC3 humano en el genoma y página de detalles del gen APOC3 en el navegador genómico de UCSC .