Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

ADAMTS4

La desintegrina y metaloproteinasa con motivos de trombospondina 4 es una enzima que en humanos está codificada por el gen ADAMTS4 . [ 5 ] Este gen codifica un miembro de la fam...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

La desintegrina y metaloproteinasa con motivos de trombospondina 4 es una enzima que en humanos está codificada por el gen ADAMTS4 . [ 5 ]

Este gen codifica un miembro de la familia de proteínas ADAMTS (una desintegrina y metaloproteinasa con motivos de trombospondina). Los miembros de esta familia comparten varios módulos proteicos distintos, incluyendo una región de propéptido, un dominio de metaloproteinasa , un dominio similar a una desintegrina y un motivo de trombospondina tipo 1 (TS). Los miembros individuales de esta familia difieren en el número de motivos TS C-terminales , y algunos tienen dominios C-terminales únicos. La enzima codificada por este gen carece de un motivo TS C-terminal. Puede degradar agrecano , un proteoglicano principal del cartílago, brevicano , una proteína de la matriz extracelular específica del cerebro , neurocano y versicano . La escisión de agrecano y brevicano sugiere funciones clave de esta enzima en la artritis y en el sistema nervioso central , potencialmente en la progresión del glioma . [ 6 ]

Estructura

ADAMTS4 es la ADAMTS más corta conocida, carece del dominio C-terminal y es la única ADAMTS no glicosilada . [ 7 ] También posee un único motivo de trombospondina tipo 1 (TSR), mientras que todas las demás ADAMTS tienen dos o más TSR. El TSR es importante para la unión de la enzima a la matriz extracelular y, por lo tanto, para su especificidad de sustrato. Adyacente al TSR C-terminal se encuentra un dominio similar a la desintegrina , una región rica en cisteína que se apila contra el sitio activo de la enzima cuando se encuentra en su estructura terciaria plegada final. [ 8 ]

Función

ADAMTS4 es capaz de escindir todos los proteoglicanos de unión a hialuronano de sulfato de condroitina (CSPG) de gran tamaño, incluidos agrecano , brevicano , neurocano y versicano . Al igual que ADAMTS5 , puede ser inhibido eficazmente por el inhibidor tisular de la metaloproteinasa -3 ( TIMP3 ) [ 9 ] y esta inhibición puede potenciarse en presencia de agrecano [ 10 ] . Además de TIMP3 , también puede ser inhibido por el polisulfato de pentosano de calcio [ 11 ] .

ADAMTS4 se expresa en el ovario , la médula espinal , la corteza suprarrenal , el ganglio ciliar , el ganglio trigémino , el cerebro , la retina , el páncreas (islotes), el pulmón fetal , las células mioepiteliales de la mama , el tendón y el cartílago . [ 7 ]

Importancia clínica

ADAMTS4 (y ADAMTS5 ) son las principales proteinasas responsables de la degradación de proteoglicanos en el cartílago articular en la osteoartritis . [ 12 ] La importancia de cuál de estas agrecanasas es mayor en la degradación del cartílago parece ser específica de cada especie, siendo ADAMTS4 más importante en la enfermedad humana (pero ADAMTS5 más importante en modelos de ratón de osteoartritis ).

Nombres alternativos

  • Agrecanasa-1 (nombre inicial que refleja su capacidad para escindir el agrecano )

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000158859 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000006403 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Tang BL, Hong W (febrero de 1999). "ADAMTS: una nueva familia de proteasas con un dominio de proteasa ADAM y repeticiones de trombospondina 1". FEBS Letters . 445 ( 2–3 ): 223–5 . Bibcode : 1999FEBSL.445..223T . doi : 10.1016/ S0014-5793 (99)00119-2 . PMID 10094461. S2CID 37955930 .  
  6. ↑ "Entrez Gene: ADAMTS4 ADAM metalopeptidasa con motivo de trombospondina tipo 1, 4" .
  7. 1 2 Kelwick R, Desanlis I, Wheeler GN, Edwards DR (2015). "La familia ADAMTS (una desintegrina y metaloproteinasa con motivos de trombospondina)" . Genome Biol . 16 (1) 113. doi : 10.1186/s13059-015-0676-3 . PMC 4448532. PMID 26025392 .  
  8. ^ Mosyak L, Georgiadis K, Shane T, Svenson K, Hebert T, McDonagh T, Mackie S, Olland S, Lin L, Zhong X, Kriz R, Reifenberg EL, Collins-Racie LA, Corcoran C, Freeman B, Zollner R, Marvell T, Vera M, Sum PE, Lavallie ER, Stahl M, Somers W (2008). "Estructuras cristalinas de las dos principales enzimas degradadoras de agrecanos, ADAMTS4 y ADAMTS5" . Ciencia de las proteínas . 17 (1): 16– 21. doi : 10.1110/ps.073287008 . PMC 2144589 . PMID 18042673 .  
  9. ^ Troeberg L, Fushimi K, Scilabra SD, Nakamura H, Dive V, Thøgersen IB, Enghild JJ, Nagase H (2009). "Los dominios C-terminales de ADAMTS-4 y ADAMTS-5 promueven la asociación con N-TIMP-3" . Matriz Biol . 28 (8): 463– 9. doi : 10.1016/j.matbio.2009.07.005 . PMC 2835468 . PMID 19643179 .  
  10. ↑ Wayne GJ, Deng SJ, Amour A, Borman S, Matico R, Carter HL, Murphy G (2007). "La inhibición de ADAMTS-4 (agrecanasa-1) por TIMP-3 está modulada por interacciones entre el agrecano y el dominio C-terminal de ADAMTS-4" . J. Biol. Chem . 282 (29): 20991–8 . doi : 10.1074/jbc.M610721200 . PMID 17470431 . 
  11. ↑ Takizawa M, Yatabe T, Okada A, Chijiiwa M, Mochizuki S, Ghosh P, Okada Y (2008). " El polisulfato de pentosano de calcio inhibe directamente la actividad enzimática de ADAMTS4 (agrecanasa-1) en condrocitos osteoartríticos" . FEBS Lett . 582 (19): 2945–9 . Bibcode : 2008FEBSL.582.2945T . doi : 10.1016/j.febslet.2008.07.036 . PMID 18671975. S2CID 10240795 .  
  12. ↑ Bondeson J, Wainwright S, Hughes C, Caterson B (2008). "La regulación de las agrecanasas ADAMTS4 y ADAMTS5 en la osteoartritis: una revisión". Clin. Exp. Rheumatol . 26 (1): 139– 45. PMID 18328163 . 

Lecturas adicionales

  • Tang BL (enero de 2001). "ADAMTS: una nueva familia de proteasas de la matriz extracelular". The International Journal of Biochemistry & Cell Biology . 33 (1): 33– 44. doi : 10.1016/S1357-2725(00)00061-3 . PMID 11167130 . 
  • Hirohata S (noviembre de 2001). "[Familia ADAMTS: nueva enzima degradadora de la matriz extracelular]". Seikagaku. The Journal of Japanese Biochemical Society . 73 (11): 1333– 7. PMID 11831030 . 
  • Ishikawa K, Nagase T, Suyama M, Miyajima N, Tanaka A, Kotani H, Nomura N, Ohara O (junio de 1998). "Predicción de las secuencias codificantes de genes humanos no identificados. X. Las secuencias completas de 100 nuevos clones de ADNc del cerebro que pueden codificar proteínas grandes in vitro" . DNA Research . 5 (3): 169–76 . doi : 10.1093/dnares/5.3.169 . PMID 9734811 . 
  • Tortorella MD, Burn TC, Pratta MA, Abbaszade I, Hollis JM, Liu R, Rosenfeld SA, Copeland RA, Decicco CP, Wynn R, Rockwell A, Yang F, Duke JL, Solomon K, George H, Bruckner R, Nagase H, Itoh Y, Ellis DM, Ross H, Wiswall BH, Murphy K, Hillman MC, Hollis GF, Newton RC, Magolda RL, Trzaskos JM, Arner EC (junio de 1999). "Purificación y clonación de la agrecanasa-1: un miembro de la familia de proteínas ADAMTS". Science . 284 (5420): 1664– 6. Bibcode : 1999Sci...284.1664T . doi : 10.1126/science.284.5420.1664 . PMID 10356395 . 
  • Abbaszade I, Liu RQ, Yang F, Rosenfeld SA, Ross OH, Link JR, Ellis DM, Tortorella MD, Pratta MA, Hollis JM, Wynn R, Duke JL, George HJ, Hillman MC, Murphy K, Wiswall BH, Copeland RA, Decicco CP, Bruckner R, Nagase H, Itoh Y, Newton RC, Magolda RL, Trzaskos JM, Burn TC (agosto de 1999). "Clonación y caracterización de ADAMTS11, una agrecanasa de la familia ADAMTS" . The Journal of Biological Chemistry . 274 (33): 23443– 50. doi : 10.1074/jbc.274.33.23443 . PMID 10438522 . 
  • Hurskainen TL, Hirohata S, Seldin MF, Apte SS (septiembre de 1999). "ADAM-TS5, ADAM-TS6 y ADAM-TS7, nuevos miembros de una nueva familia de metaloproteasas de zinc. Características generales y distribución genómica de la familia ADAM-TS" . The Journal of Biological Chemistry . 274 (36): 25555–63 . doi : 10.1074/jbc.274.36.25555 . PMID 10464288 . 
  • Tortorella MD, Pratta M, Liu RQ, Austin J, Ross OH, Abbaszade I, Burn T, Arner E (junio de 2000). "Sitios de escisión de agrecano por agrecanasa-1 humana recombinante (ADAMTS-4)" . The Journal of Biological Chemistry . 275 (24): 18566–73 . doi : 10.1074/jbc.M909383199 . PMID 10751421 . 
  • Matthews RT, Gary SC, Zerillo C, Pratta M, Solomon K, Arner EC, Hockfield S (julio de 2000). "La unión de hialuronano enriquecido en el cerebro (BEHAB)/escisión de brevicano en una línea celular de glioma está mediada por un miembro de la familia de desintegrina y metaloproteinasa con motivos de trombospondina (ADAMTS)" . The Journal of Biological Chemistry . 275 (30): 22695–703 . doi : 10.1074/jbc.M909764199 . PMID 10801887 . 
  • Tortorella M, Pratta M, Liu RQ, Abbaszade I, Ross H, Burn T, Arner E (agosto de 2000). "El motivo de trombospondina de la agrecanasa-1 (ADAMTS-4) es fundamental para el reconocimiento y la escisión del sustrato agrecano" . The Journal of Biological Chemistry . 275 (33): 25791–7 . doi : 10.1074/jbc.M001065200 . PMID 10827174 . 
  • Nakamura H, Fujii Y, Inoki I, Sugimoto K, Tanzawa K, Matsuki H, Miura R, Yamaguchi Y, Okada Y (dic. 2000). "Brevican es degradado por metaloproteinasas de matriz y agrecanasa-1 (ADAMTS4) en diferentes sitios" . The Journal of Biological Chemistry . 275 (49): 38885–90 . doi : 10.1074/jbc.M003875200 . PMID 10986281 . 
  • Mizui Y, Yamazaki K, Kuboi Y, Sagane K, Tanaka I (septiembre de 2000). "Caracterización de la región flanqueante 5' del gen de la agrecanasa-1 humana (ADAMTS4)". Informes de biología molecular . 27 (3): 167– 73. doi : 10.1023/A:1007253930568 . PMID 11254106 . S2CID 42100328 .  
  • Sandy JD, Westling J, Kenagy RD, Iruela-Arispe ML, Verscharen C, Rodriguez-Mazaneque JC, Zimmermann DR, Lemire JM, Fischer JW, Wight TN, Clowes AW (abril de 2001). "La proteólisis de Versican V1 en la aorta humana in vivo ocurre en el enlace Glu441-Ala442, un sitio que es escindido por ADAMTS-1 y ADAMTS-4 recombinantes" . La Revista de Química Biológica . 276 (16): 13372– 8. doi : 10.1074/jbc.M009737200 . PMID 11278559 . 
  • Gao G, Westling J, Thompson VP, Howell TD, Gottschall PE, Sandy JD (marzo de 2002). "Activación de la actividad proteolítica de ADAMTS4 (agrecanasa-1) mediante truncamiento del extremo C" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (13): 11034–41 . doi : 10.1074/jbc.M107443200 . PMID 11796708 . 
  • Yamanishi Y, Boyle DL, Clark M, Maki RA, Tortorella MD, Arner EC, Firestein GS (febrero de 2002). "Expresión y regulación de la agrecanasa en la artritis: el papel del TGF-beta" . Journal of Immunology . 168 (3): 1405–12 . doi : 10.4049/jimmunol.168.3.1405 . PMID 11801682 . 
  • Westling J, Fosang AJ, Last K, Thompson VP, Tomkinson KN, Hebert T, McDonagh T, Collins-Racie LA, LaVallie ER, Morris EA, Sandy JD (mayo de 2002). "ADAMTS4 escinde en el sitio de la agrecanasa (Glu373-Ala374) y secundariamente en el sitio de la metaloproteinasa de matriz (Asn341-Phe342) en el dominio interglobular del agrecano" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (18): 16059– 66. doi : 10.1074/jbc.M108607200 . PMID 11854269 . 
  • Malfait AM, Liu RQ, Ijiri K, Komiya S, Tortorella MD (junio de 2002). "La inhibición de ADAM-TS4 y ADAM-TS5 previene la degradación del agrecano en el cartílago osteoartrítico" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (25): 22201–8 . doi : 10.1074/jbc.M200431200 . PMID 11956193 . 
  • Base de datos en línea MEROPS para peptidasas y sus inhibidores: M12.221
  • Localización del genoma humano ADAMTS4 y página de detalles del gen ADAMTS4 en el navegador genómico de UCSC .
Obtenido de " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=ADAMTS4&oldid=1341726371 "