Yangon

La yangonina es una de las seis kavalactonas principales que se encuentran en la planta de kava . ^{[ 1 ]} Actúa como un agonista selectivo en el receptor cannabinoide CB1 , inhibe la monoaminooxidasa (particularmente MAO-B ) y modula la actividad del receptor GABAA . La yangonina reduce significativamente la nocicepción y la hiperalgesia inflamatoria a través de los receptores CB1 espinales en ratas , lo que destaca su potencial como un tratamiento prometedor para el dolor. Es el inhibidor de COX-II más potente entre las seis kavalactonas principales. La yangonina también exhibe propiedades neuroprotectoras , antifúngicas y antimicrobianas , aunque ha mostrado toxicidad para los hepatocitos humanos in vitro .

Se ha demostrado que la yangonina se une selectivamente al receptor cannabinoide CB1 , con una afinidad de unión (Ki) de 0,72 μM, y muestra baja afinidad por el receptor CB2 (Ki > 10 μM). Actúa como agonista en el receptor CB1. Esta afinidad sugiere que el sistema endocannabinoide podría desempeñar un papel en los complejos efectos psicofarmacológicos de las bebidas tradicionales de kava y las preparaciones ansiolíticas derivadas de la planta de kava. ^{[ 2 ]}

Un estudio de 2024 investigó los efectos analgésicos de dos kavalactonas —kavaína y yangonina— derivadas de Piper methysticum . Los investigadores administraron estos compuestos mediante inyección intratecal a ratas macho Sprague-Dawley y evaluaron su impacto en la nocicepción , la hiperalgesia inflamatoria y la alodinia mecánica neuropática utilizando la prueba de retirada de la cola, la prueba plantar y la prueba de von Frey , respectivamente. La yangonina redujo significativamente la nocicepción y el dolor inflamatorio, efectos que se revirtieron con la coadministración de un antagonista del receptor CB1 , lo que sugiere su acción a través del sistema endocannabinoide. En contraste, la kavaína no mostró efectos analgésicos. Los hallazgos destacan la yangonina como un posible tratamiento mediado por CB1 para ciertos tipos de dolor. ^{[ 3 ]}

Presenta actividades neuroprotectoras , neuromoduladoras y antifúngicas . Potencia la actividad de los receptores GABA _A. También activa el Nrf2 en neuronas y astroglias , proporcionando protección contra la neurotoxicidad inducida por el péptido beta-amiloide . Además, muestra actividad antimicrobiana contra especies de Fusarium , Trichoderma y Colletotrichum . ^{[ 4 ]}

La yangonina ha sido identificada como el inhibidor de la monoaminooxidasa (MAO) más potente entre las principales kavalactonas de Piper methysticum (kava). Estudios in vitro muestran que la yangonina inhibe la MAO-A con una CI50 _de 1,29 μM y la MAO-B con una CI50 _de 0,085 μM, lo que indica una fuerte actividad, particularmente contra la MAO-B. Estos hallazgos sugieren que la inhibición de la MAO por la yangonina puede contribuir a los efectos de la kava sobre el sistema nervioso central , como sus propiedades ansiolíticas . ^{[ 5 ]}

La yangonina, el inhibidor de la COX-II más potente entre las seis kavalactonas principales de la kava, también mostró una actividad moderada de eliminación de radicales libres, aunque su efecto antioxidante en los ensayos de oxidación de lípidos no pudo evaluarse debido a problemas de solubilidad. ^{[ 6 ]}

Yangonin muestra una marcada toxicidad in vitro en hepatocitos humanos , con una reducción de la viabilidad de aproximadamente el 40% según un ensayo de bromuro de etidio . ^{[ 7 ]} El modo predominante de muerte celular resultó ser la apoptosis en lugar de la necrosis . No se observaron cambios significativos en los niveles de glutatión . ^{[ 7 ]}

La yangonina se biosintetiza a partir de cumaroil-CoA y malonil-CoA .