Las células T de memoria virtual ( TVM ) son un subtipo de linfocitos T. Se trata de células que poseen un fenotipo de memoria , pero que no han estado expuestas a un antígeno extraño . Se clasifican como células de memoria, pero carecen de una función de memoria evidente. Fueron observadas y descritas por primera vez en 2009. [ 1 ] El nombre proviene de una " memoria virtual " computarizada que describe una memoria de trabajo basada en un uso alternativo de un espacio existente.
Origen
Los linfocitos T VM se originan a partir de linfocitos T autorreactivos durante la sección del timo . Los linfocitos autorreactivos se eliminan habitualmente del timo porque reconocen la propia estructura del cuerpo y podrían inducir enfermedades autoinmunes . Sin embargo, algunos linfocitos T CD8 + autorreactivos están destinados a desarrollarse en linfocitos T VM . Este proceso está controlado por CD8- Lck . La generación y el mantenimiento de la población de linfocitos T VM dependen de los factores de transcripción Eomes e IRF4 , que interfieren en la señalización de tipo I. La presencia de la citocina IL-15 es, por lo tanto, esencial. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]
Función
También se conoce la existencia de células T de memoria en animales no inmunizados. Las células T VM son específicas y reactivas a antígenos extraños que nunca han encontrado. Existen diferentes diferencias fenotípicas entre las células vírgenes, las de memoria verdadera y las T VM . Podemos encontrar diferencias funcionales después de la activación. Es fácil distinguir las células vírgenes de las de memoria, pero las de memoria verdadera de las T VM solo se pueden distinguir mediante los marcadores CD49d y CD122 . [ 1 ] [ 5 ]
Las células T VM producen una respuesta inflamatoria más fuerte utilizando las citocinas IL-12 e IL-18 que las células T vírgenes. [ 1 ] [ 6 ] [ 3 ] Son una importante productora de IFN-γ . [ 7 ] En comparación con otros fenotipos vírgenes, las células T VM representan solo entre el 10 y el 30 % de la población, pero superan a otros tipos de subpoblación con su mayor proliferación. Sin embargo, la reacción es más lenta que la de las células de memoria verdaderas. Estas propiedades sugieren que las células T de memoria virtual pueden participar tanto en las respuestas inmunitarias innatas como adaptativas durante la respuesta inmunitaria. [ 1 ]
Otra característica indispensable es la supresión de estados potenciales. Esto ocurre ya en el desarrollo de células de memoria virtual a partir de clones de células T autorreactivas. Por esta razón, algunos científicos pensaron que la TVM podría utilizarse en la lucha contra la autoinmunidad, pero hasta el momento no se ha encontrado evidencia. [ 5 ]
Aún no se ha investigado el papel fisiológico de los linfocitos T de memoria virtual, pero la investigación sugiere que tienen un tipo único de respuesta a los patógenos y contribuyen a la diversidad funcional del sistema inmunitario de células T, que es necesaria para una defensa inmunitaria eficaz. [ 2 ] [ 3 ]
VM de linfocitos T CD4 positivos
Los párrafos anteriores se centraron únicamente en los linfocitos T CD8+, pero también se describen las células T de memoria virtual CD4 +. [ 8 ] Se desconoce la función de estas células, pero se presume una relación aún más probable con las enfermedades autoinmunes, ya sea en su supresión o formación. [ 8 ]
Referencias
- 1 2 3 4 Haluszczak C, Akue AD, Hamilton SE, Johnson LD, Pujanauski L, Teodorovic L, Jameson SC, Kedl RM (febrero de 2009). "El repertorio de células T CD8+ antígeno-específicas en ratones no inmunizados incluye células con fenotipo de memoria que presentan marcadores de expansión homeostática" . The Journal of Experimental Medicine . 206 (2): 435– 48. doi : 10.1084/jem.20081829 . PMC 2646575. PMID 19188498 .
- 1 2 White JT, Cross EW, Burchill MA, Danhorn T, McCarter MD, Rosen HR, O'Connor B, Kedl RM (abril de 2016). "Las células T de memoria virtual se desarrollan y median la inmunidad protectora del espectador de manera dependiente de IL-15" . Nature Communications . 7 (1) 11291. Bibcode : 2016NatCo...711291W . doi : 10.1038/ncomms11291 . PMC 4844673. PMID 27097762 .
- 1 2 3 Akue AD, Lee JY, Jameson SC (marzo de 2012). "Derivación y mantenimiento de células T CD8 de memoria virtual" . Journal of Immunology . 188 (6): 2516– 23. doi : 10.4049/jimmunol.1102213 . PMC 3294185. PMID 22308307 .
- ↑ Sosinowski T, White JT, Cross EW, Haluszczak C, Marrack P, Gapin L, Kedl RM (marzo de 2013). "La transpresentación de IL-15 por células dendríticas CD8α+ a células T CD8+ vírgenes produce células T sin experiencia antigénica en la periferia con fenotipo y función de memoria" . Journal of Immunology . 190 (5): 1936– 47. doi : 10.4049/jimmunol.1203149 . PMC 3578102. PMID 23355737 .
- ^ Drobek A, Moudra A, Mueller D, Huranova M , Horkova V, Pribikova M, Ivanek R, Oberle S, Zehn D, McCoy KD, Draber P, Stepanek O (julio de 2018). "Fuertes señales homeostáticas de TCR inducen la formación de células T CD8 de memoria virtual autotolerantes" . La Revista EMBO . 37 (14) e98518. doi : 10.15252/embj.201798518 . PMC 6043851 . PMID 29752423 .
- ↑ White JT, Cross EW, Kedl RM (junio de 2017). "+ células T: de dónde vienen y por qué las necesitamos" . Nature Reviews. Immunology . 17 (6): 391– 400. doi : 10.1038/nri.2017.34 . PMC 5569888. PMID 28480897 .
- ↑ Lee JY, Hamilton SE, Akue AD, Hogquist KA, Jameson SC (agosto de 2013). "Las células T CD8 de memoria virtual muestran propiedades funcionales únicas" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 110 (33): 13498– 503. Bibcode : 2013PNAS..11013498L . doi : 10.1073/pnas.1307572110 . PMC 3746847. PMID 23898211 .
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