Hipersensibilidad tipo III

La hipersensibilidad tipo III , en la clasificación de Gell y Coombs de reacciones alérgicas, ocurre cuando hay acumulación de inmunocomplejos ( complejos antígeno - anticuerpo ) que no han sido eliminados adecuadamente por las células inmunitarias innatas , dando lugar a una respuesta inflamatoria y atracción de leucocitos . Hay tres pasos que conducen a esta respuesta. ^{[ 1 ]} El primer paso es la formación de inmunocomplejos, que implica la unión de antígenos a anticuerpos para formar inmunocomplejos móviles. El segundo paso es el depósito de inmunocomplejos, durante el cual los complejos abandonan el plasma y se depositan en los tejidos. Finalmente, el tercer paso es la reacción inflamatoria, durante la cual se activa la vía clásica y los macrófagos y neutrófilos son reclutados a los tejidos afectados. Tales reacciones pueden progresar a enfermedades por inmunocomplejos .

Algunos ejemplos clínicos:

Otros ejemplos son:

• Endocarditis bacteriana subaguda ^{[ 4 ]}
• Síntomas de la malaria ^{[ 5 ]}

Gel y Coombs definieron las reacciones de hipersensibilidad tipo III como aquellas que involucran complejos inmunes solubles (en contraste con las hipersensibilidades tipo II que involucran antígenos unidos a la membrana que pueden ser atacados por anticuerpos citotóxicos). En presencia de un antígeno multivalente (uno que puede unirse a múltiples anticuerpos simultáneamente), los anticuerpos pueden entrecruzarse para formar redes de anticuerpo y antígeno conocidas como complejos inmunes. El tamaño de un complejo inmune es un determinante importante de sus propiedades: los complejos inmunes más grandes tienden a ser fagocitados más fácilmente que los más pequeños, que tienen una tendencia a quedar atrapados en la vasculatura donde pueden provocar inflamación. Sin embargo, los complejos inmunes más grandes también se unen con mayor avidez a los receptores Fc . El tamaño del complejo inmune depende tanto de la cantidad de antígeno como de anticuerpo, y los complejos más pequeños ocurren tanto con un gran exceso de antígeno como con una cantidad relativamente pequeña. ^{[ 1 ]} Otro determinante de las propiedades del complejo inmune es su carga, y en particular la carga del antígeno. Los antígenos con carga positiva tienen afinidad por superficies con carga negativa como la membrana basal de los glomérulos en el riñón o la piel; Sin embargo, esto también puede deberse a que los antígenos se transportan a esos sitios antes de que se forme el complejo inmune. La IgG o la IgM dentro de los complejos inmunes pueden además reclutar la vía clásica de la cascada del complemento y unirse a C1q , lo que puede dar lugar a complejos inmunes que contienen C3 . C3 puede entonces unirse a CD35 en la superficie de los eritrocitos, lo que entrega estos complejos inmunes a fagocitos como las células de Kupffer y los macrófagos de la pulpa roja . Esto es particularmente conveniente para complejos inmunes grandes. No obstante, aunque el complemento puede promover la unión de complejos inmunes a los fagocitos, el proceso está mediado por los receptores Fc, ^{[ 5 ] [ 6 ]} y por lo tanto el papel del complemento en este proceso se considera mejor como un facilitador de la fagocitosis. Esto es particularmente notable porque el lupus eritematoso sistémico , una enfermedad autoinmune canónica impulsada por hipersensibilidad de tipo III, se ha asociado con la deficiencia de ciertos componentes de la cascada del complemento, que promueven la persistencia de los complejos inmunes. ^{[ 7 ]}

El mecanismo por el cual los complejos inmunes son patógenos es complejo y gran parte de lo que sabemos se deriva de modelos experimentales de la reacción de Arthus y la enfermedad del suero . Estos modelos apoyan que los receptores Fc juegan un papel dominante en la respuesta que puede ser aumentada por el sistema del complemento a través de la anafilatoxina C5a . ^{[ 8 ]} La ligadura de los receptores Fc en las superficies de las células efectoras inmunes puede dar lugar a una serie de respuestas, ^{[ 9 ]} tales como degranulación (p. ej., de mastocitos, causando liberación de histamina y urticaria subsiguiente ), fagocitosis, liberación de citocinas y quimiocinas proinflamatorias, activación plaquetaria ^{[ 10 ]} que resulta en la formación de coágulos, etc.

La reacción puede tardar horas, días o incluso semanas en desarrollarse, dependiendo de si existe o no memoria inmunológica del antígeno desencadenante. Por lo general, las manifestaciones clínicas aparecen una semana después de la exposición inicial al antígeno, cuando los inmunocomplejos depositados pueden precipitar una respuesta inflamatoria. Debido a la naturaleza de la agregación de anticuerpos, los tejidos asociados con la filtración sanguínea en un gradiente osmótico e hidrostático considerable (por ejemplo, los sitios de formación de líquido urinario y sinovial , los glomérulos renales y los tejidos articulares, respectivamente) son los que sufren mayor daño. Por lo tanto, la vasculitis , la glomerulonefritis y la artritis son afecciones comúnmente asociadas como resultado de las respuestas de hipersensibilidad de tipo III. ^{[ 11 ]}

Como se observa mediante métodos histopatológicos , en los tejidos afectados se observa vasculitis necrotizante aguda concomitante con infiltración neutrofílica , junto con una notable deposición eosinofílica ( necrosis fibrinoide ). A menudo, se puede utilizar la microscopía de inmunofluorescencia para visualizar los inmunocomplejos. ^{[ 11 ]} La respuesta cutánea a la hipersensibilidad de este tipo se denomina reacción de Arthus y se caracteriza por eritema local y cierta induración. La agregación plaquetaria, especialmente en la microvasculatura, puede causar la formación de coágulos localizados, lo que da lugar a hemorragias irregulares. Esto caracteriza la respuesta a la inyección de antígeno extraño suficiente para provocar la enfermedad del suero . ^{[ 12 ]}

La relevancia de la clasificación de Gell y Coombs de las reacciones alérgicas se cuestiona en la comprensión actual de la alergia y tiene una utilidad limitada en la práctica clínica. ^{[ 6 ]}

• Hipersensibilidad tipo I
• Hipersensibilidad tipo II
• Hipersensibilidad tipo IV