Tocolítico

Los tocolíticos (también llamados medicamentos anticontracción o supresores del parto ) son medicamentos que se utilizan para suprimir el parto prematuro (del griego τόκος tókos , " parto ", y λύσις lúsis , "aflojamiento"). El parto prematuro representa el 70% de las muertes neonatales. ^{[ 1 ]} Por lo tanto, se administra terapia tocolítica cuando el parto resultaría en un parto prematuro , posponiendo el parto el tiempo suficiente para que la administración de glucocorticoides (que aceleran la maduración pulmonar fetal) sea efectiva, ya que pueden requerir de uno a dos días para hacer efecto.

Los medicamentos tocolíticos de uso común incluyen agonistas β2 , bloqueadores de los canales de calcio _, AINE y sulfato de magnesio . Estos pueden ayudar a retrasar el parto prematuro al suprimir las contracciones del músculo uterino y su uso tiene como objetivo reducir la morbilidad y mortalidad fetal asociadas con el parto prematuro. ^{[ 2 ]} La supresión de las contracciones suele ser solo parcial y los tocolíticos solo pueden retrasar el parto unos pocos días. Dependiendo del tocolítico utilizado, la mujer embarazada o el feto pueden requerir monitorización (por ejemplo, monitorización de la presión arterial cuando se usa nifedipino , ya que reduce la presión arterial; cardiotocografía para evaluar el bienestar fetal). En cualquier caso, el riesgo de parto prematuro por sí solo justifica la hospitalización.

Los tocolíticos se utilizan en el parto prematuro, que se refiere al nacimiento prematuro del bebé antes de las 37 semanas de gestación. Dado que el parto prematuro representa una de las principales causas de morbilidad y mortalidad neonatal, el objetivo es prevenirla retrasando el parto y aumentando la edad gestacional , lo que permite disponer de más tiempo para otras estrategias de manejo, como la terapia con corticosteroides, que puede contribuir a la maduración pulmonar del feto. ^{[ 3 ] [ 4 ]} Se consideran los tocolíticos para mujeres con parto prematuro confirmado entre las 24 y las 34 semanas de gestación y se utilizan junto con otras terapias que pueden incluir la administración de corticosteroides, la neuroprotección fetal y el traslado seguro a centros especializados. ^{[ 5 ]}

No existe un agente tocolítico de primera línea claro . ^{[ 6 ] [ 7 ]} La evidencia actual sugiere que el tratamiento de primera línea con agonistas β ₂ , bloqueadores de los canales de calcio o AINE para prolongar el embarazo hasta 48 horas es la mejor opción para dar tiempo a la administración de glucocorticoides. ^{[ 1 ]}

Se utilizan diversos tipos de agentes, con tasas de éxito y efectos secundarios variables. Algunos medicamentos no están específicamente aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para detener las contracciones uterinas en el parto prematuro, sino que se utilizan fuera de las indicaciones autorizadas . ^{[ 8 ]}

Según una revisión Cochrane de 2022, los tocolíticos más eficaces para retrasar el parto prematuro en 48 horas y 7 días fueron los donantes de óxido nítrico, los bloqueadores de los canales de calcio, los antagonistas de los receptores de oxitocina y las combinaciones de tocolíticos. ^{[ 9 ]}

Los bloqueadores de los canales de calcio (como la nifedipina ) y los antagonistas de la oxitocina (como el atosibán ) pueden retrasar el parto de 2 a 7 días, dependiendo de la rapidez con que se administre el medicamento. ^{[ 46 ]} Los AINE (como la indometacina ) y los bloqueadores de los canales de calcio (como la nifedipina ) son los que tienen más probabilidades de retrasar el parto 48 horas, con la menor cantidad de efectos secundarios maternos y neonatales. ^{[ 47 ]} Por otro lado, la tocolisis rara vez es exitosa más allá de las 24 a 48 horas porque los medicamentos actuales no alteran los fundamentos de la activación del trabajo de parto. ^{[ 48 ]} Sin embargo, posponer el parto prematuro 48 horas parece suficiente para permitir que las mujeres embarazadas sean trasladadas a un centro especializado en el manejo de partos prematuros y, por lo tanto, administrar corticosteroides para la posibilidad de reducir la inmadurez orgánica neonatal. ^{[ 47 ]}

La eficacia de los agonistas β-adrenérgicos , atosibán e indometacina, se traduce en una disminución de la razón de probabilidades (OR) de parto dentro de las 24 horas de 0,54 ( intervalo de confianza del 95% (IC): 0,32-0,91) y de 0,47 dentro de las 48 horas (OR 0,47, IC del 95%: 0,30-0,75). ^{[ 6 ]}

Se creía que los antibióticos retrasaban el parto, pero ningún estudio ha demostrado que su uso durante el parto prematuro retrase el parto o reduzca la morbilidad neonatal. ^{[ 42 ]} Se utilizan antibióticos en personas con rotura prematura de membranas , pero esto no se considera tocolisis. ^{[ 49 ]}

Además de las contraindicaciones específicas del medicamento, ^{[ 42 ]} varios factores generales pueden contraindicar el retraso del parto con el uso de medicamentos tocolíticos.

• El feto tiene más de 34 semanas de gestación ^{[ 50 ]}
• El feto pesa menos de 2,5  kg, o tiene restricción del crecimiento intrauterino (RCIU) ^{[ 50 ]} o insuficiencia placentaria ^{[ 50 ]}
• Anomalías congénitas o cromosómicas letales ^{[ 50 ]}
• La dilatación cervical es mayor de 4 centímetros ^{[ 50 ]}
• Hay corioamnionitis o infección intrauterina ^{[ 50 ]}
• Mujer embarazada con hipertensión grave inducida por el embarazo , ^{[ 50 ]} eclampsia grave ^{[ 50 ]} / preeclampsia , ^{[ 42 ]} sangrado vaginal activo , ^{[ 50 ]} desprendimiento de placenta , una cardiopatía , ^{[ 50 ]} u otra condición que indique que el embarazo no debe continuar. ^{[ 50 ]}
• Inestabilidad hemodinámica materna con hemorragia ^{[ 42 ]}
• Muerte fetal intrauterina , anomalía fetal letal o estado fetal no tranquilizador ^{[ 42 ]}

La mayoría de los tocolíticos se utilizan actualmente fuera de las indicaciones autorizadas. El desarrollo futuro de los agentes tocolíticos debería orientarse hacia una mayor eficacia en la prolongación intencional del embarazo. Esto podría resultar en una menor incidencia de efectos adversos maternos, fetales y neonatales al retrasar el parto prematuro. Algunas alternativas tocolíticas que merece la pena investigar incluyen Barusiban , un antagonista del receptor de oxitocina de última generación, así como los inhibidores de la COX-2 . ^{[ 51 ]} Es necesario realizar más estudios sobre el uso de múltiples tocolíticos para investigar los resultados generales de salud, en lugar de centrarse únicamente en la prolongación del embarazo. ^{[ 52 ]}

• Inducción al trabajo de parto