Hispanopedia WikiLa tiaprida es un fármaco que bloquea selectivamente los receptores de dopamina D 2 y D 3 en el cerebro. Se utiliza para tratar una variedad de trastornos neurológicos y psiquiátricos, entre ellos la discinesia , el síndrome de abstinencia alcohólica , los síntomas negativos de la psicosis y la agitación y la agresión en los ancianos. [2] La tiaprida, un derivado de la benzamida , es química y funcionalmente similar a otros antipsicóticos de benzamida, como la sulpirida y la amisulprida, conocidos por sus efectos antagonistas de la dopamina .
Usos médicos
Alcoholismo
Las investigaciones en modelos animales y estudios clínicos en pacientes alcohólicos han descubierto que la tiaprida tiene efectos ansiolíticos . La hiperactividad de la dopamina se ha relacionado con el síndrome de abstinencia alcohólica (SAA), lo que sugiere que los efectos antidopaminérgicos de la tiaprida son el mecanismo más probable de su eficacia clínica, [3] aunque otros creen que podría estar involucrado algún otro mecanismo. [4] Los pacientes alcohólicos tratados con tiaprida en dosis de 300 mg/día informaron una reducción del malestar psicológico y una mejor abstinencia del alcohol . [4] En otro estudio en el que se administró a pacientes alcohólicos dosis tituladas de hasta 800 mg/día, los sujetos mostraron mejoras significativas en las calificaciones de abstinencia, ansia, síntomas psiquiátricos y calidad de vida. [3]
Si bien la tiaprida no afecta los síntomas positivos de la psicosis, como la alucinosis o el delirio que a veces se manifiestan en el síndrome de abstinencia alcohólica, si se combina con un fármaco como la carbamazepina que aborda esos síntomas, es ideal para tratar la dependencia del alcohol porque su metabolismo no depende de la función hepática y tiene un bajo potencial de abuso. [3] Esto lo distingue de las benzodiazepinas , que están contraindicadas con el alcohol y pueden ser adictivas. [4] Además, el inicio rápido de acción de la tiaprida hace que la inyección intravenosa o intramuscular antes o durante los episodios de abstinencia sea particularmente efectiva. [3]
Agitación y agresión
La agitación y la agresividad también se asocian con la actividad hiperdopaminérgica. Los fármacos antipsicóticos son el tratamiento más común para estos síntomas, pero suelen tener una serie de efectos secundarios, como hipotensión ortostática y déficits de vigilancia y atención. Un estudio clínico en pacientes ancianos agitados comparó los efectos de la tiaprida, el haloperidol y el placebo y descubrió que, si bien los dos fármacos tenían una eficacia comparable y superior al efecto placebo, la tiaprida tenía menos efectos secundarios y menos graves que el haloperidol. [5]
La selectividad de la tiaprida por el sistema límbico, que está asociado con la emoción, podría ser la base de su particular eficacia en el tratamiento de estos trastornos afectivos. Además, se cree que su selectividad por el sistema dopaminérgico explica que evite los efectos secundarios que suelen asociarse con otros fármacos neurolépticos, como la clorpromazina , que actúan sobre varios sistemas de neurotransmisores. [2]
Trastornos del movimiento
Aunque la tiaprida se dirige preferentemente al sistema límbico sobre el cuerpo estriado, su moderado efecto antagonista sobre los receptores de dopamina estriatales la hace eficaz en el tratamiento de los déficits motores que afectan a esta zona, como la discinesia tardía y la corea . La moderada eficacia de la tiaprida sobre los receptores D2 [6] puede explicar por qué es capaz de tratar los síntomas motores sin los síntomas extrapiramidales causados por el bloqueo excesivo de la dopamina, que a veces se observan con el haloperidol o la clorpromazina. Un estudio clínico de pacientes con discinesia tardía asociada a la enfermedad de Parkinson encontró que la tiaprida mejoraba significativamente las capacidades motoras sin afectar a otros síntomas parkinsonianos. [7]
Efectos secundarios
Aunque se considera un medicamento “seguro”, al igual que la sulpirida, está estrictamente contraindicado en pacientes menores de 18 años debido a sus efectos durante el proceso de pubertad. Esto probablemente esté relacionado con sus efectos secundarios sobre los niveles de la hormona prolactina, que interviene en el desarrollo sexual. [8] Tampoco hay suficientes datos clínicos sobre los demás efectos secundarios en adolescentes.
Se ha descubierto que la tiaprida causa niveles excesivos de prolactina en el plasma, [7] lo que puede causar disminución de la libido , infertilidad y mayor riesgo de cáncer de mama . [9] Esto se debe a que la dopamina juega un papel principal en la regulación de la liberación de prolactina al unirse a los receptores D 2 en las células secretoras de prolactina en la pituitaria anterior. [10] Por lo tanto, cuando la tiaprida bloquea estos receptores, estas células se desinhiben y liberan más prolactina.
El efecto secundario notificado con mayor frecuencia a la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) es la rabdomiólisis , una afección caracterizada por la degradación del tejido muscular. [11] También se han observado anomalías cardíacas como prolongación del intervalo QT y torsades de pointes . [9]
Dosis superiores a aproximadamente 300 mg/día pueden inducir discinesia tardía. [4] Sin embargo, dada la ventana bastante amplia de dosis tolerables del fármaco, [2] las dosis a menudo se pueden titular para obtener el efecto deseado sin provocar déficits motores. En general, la tiaprida se considera un antipsicótico atípico debido a su bajo riesgo de síntomas extrapiramidales , como acinesia y acatisia . Se cree que estos efectos se reducen en la tiaprida en relación con los antipsicóticos típicos debido a su selectividad por el sistema límbico sobre las áreas extrapiramidales que controlan el movimiento. [2]
Farmacodinamia
La tiaprida es un antagonista de los receptores de dopamina D 2 y D 3 . Es más selectivo que otros fármacos neurolépticos como el haloperidol y la risperidona , que no solo se dirigen a cuatro de los cinco subtipos conocidos de receptores de dopamina (D 1-4 ), sino que también bloquean la serotonina (5-HT 2A, 2C ), los receptores adrenérgicos α 1 y α 2 , y los receptores de histamina H1. [2] En comparación con estos fármacos, la tiaprida tiene una afinidad relativamente moderada por sus receptores diana, desplazando el 50 por ciento de la unión de 3 H- racloprida a una concentración de 320 nM en los receptores D 2 y una concentración de 180 nM en los receptores D 3 .
La tiaprida muestra una selectividad regional relativamente alta para las áreas límbicas . Un estudio encontró que, en contraste con el haloperidol, que muestra la misma afinidad por los receptores en el sistema límbico y el cuerpo estriado de la rata, la tiaprida muestra más de tres veces más afinidad por las áreas límbicas que por las áreas estriadas. [2] Otro estudio en ratas encontró que la afinidad de la tiaprida por el septo, una región límbica, era más de treinta veces mayor que por el cuerpo estriado. [12]
La eficacia en el receptor D 2 es moderada, con el 80 por ciento de los receptores ocupados incluso en presencia de concentraciones excesivas de tiaprida. [6]
Farmacocinética
La tiaprida se toma principalmente por vía oral en forma de comprimidos, pero también se puede administrar por inyección intravenosa o intramuscular. [4] También está disponible una formulación oral líquida para pacientes de edad avanzada con dificultad para masticar sólidos. [13] Para los tres métodos de administración, la biodisponibilidad de la tiaprida es de aproximadamente el 75 por ciento. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre 0,4 y 1,5 horas después de la administración, y las concentraciones en estado estacionario se logran entre 24 y 48 horas después de comenzar la administración 3 veces al día. Se distribuye rápidamente y prácticamente no muestra unión a las proteínas plasmáticas, lo que le da un volumen de distribución relativamente alto. La benzamida y sus derivados son altamente solubles en agua y, debido a su polaridad, se cree que cruzan la barrera hematoencefálica a través del transporte mediado por transportadores. [14] La eliminación de la tiaprida, principalmente en su forma original, se produce a través de la excreción renal con una vida media de 3 a 4 horas. [4]
Las dosis recomendadas de tiaprida varían según los síntomas clínicos. En pacientes alcohólicos, el delirio o el predelirio asociado con la abstinencia de alcohol se pueden aliviar con la administración de 400-1200 mg/día o hasta 1800 mg/día si es necesario. Los temblores y otras discinsias se pueden tratar con 300-800 mg/día. Para reducir la agitación y la agresividad en pacientes de edad avanzada, se recomiendan 200-300 mg/día. [4]
Disponibilidad
La tiaprida se comercializa bajo varios nombres comerciales y está ampliamente disponible fuera de los Estados Unidos . El nombre comercial más común para la tiaprida es Tiapridal , que se utiliza en toda Europa , Rusia , así como en partes de América del Sur , Oriente Medio y el norte de África . También se vende con diferentes nombres en Italia (Italprid, Sereprile), Japón (Tialaread, Tiaryl, Tiaprim, Tiaprizal), Chile (Sereprid), Alemania (Tiaprid, Tiapridex) y China (Tiapride). [15]
Véase también
Referencias
- ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
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