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Receptor tipo Toll 6

El receptor tipo Toll 6 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen TLR6 . [5] TLR6 es una proteína transmembrana, miembro de la familia de receptores tipo Tol...

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El receptor tipo Toll 6 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen TLR6 . [5] TLR6 es una proteína transmembrana, miembro de la familia de receptores tipo Toll , que pertenece a la familia de receptores de reconocimiento de patrones (PRR). TLR6 actúa en forma de heterodímero con el receptor tipo Toll 2 (TLR2). Sus ligandos incluyen múltiples diacil lipopéptidos derivados de bacterias grampositivas y micoplasmas y varios sacáridos de la pared celular de hongos. Después de dimerizarse con TLR2, se activa la vía de señalización intracelular NF-κB , lo que conduce a una producción de citocinas proinflamatorias y a la activación de la respuesta inmune innata. TLR6 también ha sido designado como CD286 ( grupo de diferenciación 286).

Función

La proteína codificada por este gen es un miembro de la familia de receptores tipo Toll (TLR), que desempeña un papel fundamental en el reconocimiento de patógenos y la activación de la inmunidad innata. Los TLR están altamente conservados desde Drosophila hasta los humanos y comparten similitudes estructurales y funcionales. Reconocen patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP) que se expresan en agentes infecciosos y median la producción de citocinas necesarias para el desarrollo de una inmunidad efectiva. Los diversos TLR exhiben diferentes patrones de expresión. [6] Este receptor interactúa funcionalmente con el receptor tipo Toll 2 (TLR2) para mediar la respuesta celular a bacterias grampositivas , micoplasmas , hongos , algunos virus e incluso protozoos . [7]

Interacciones

Se ha demostrado que TLR6 interactúa en forma de heterodímero con TLR2 . [6] También se han informado interacciones sinérgicas de TLR2/6 y TLR9 que conducen a una mayor resistencia contra la infección pulmonar. [8]

Agonistas

A diferencia del heterodímero TLR2/1, que reconoce lipopéptidos triacilados, se sabe que el heterodímero TLR2/6 es específico para lipopéptidos diacilados como el ácido lipoteicoico , que se encuentra en la pared celular de las bacterias grampositivas o el lipopéptido activador de macrófagos (MALP2), que se encuentra en la membrana celular del micoplasma . También se sabe que TLR2/6 se une a algunos productos virales, entre ellos el núcleo de la hepatitis C y la proteína NS3 del virus de la hepatitis C y la glucoproteína B del citomegalovirus . Se han descrito varios ligandos fúngicos como el glucuronoxilomanano, el fosfolipomanano y el zimosano . Además, se sabe que TLR2/6 se une a un ligando protozoario: el lipopeptidofosfoglicano. [7] TLR2/6 también puede ser activado por lipopéptidos sintéticos, como Pam 2 CSK 4 o el lipopéptido estimulante de fibroblastos (FSL-1). [9]

Señalización

Después del reconocimiento del ligando, el receptor TLR6 dimeriza con TLR2. La dimerización mediada por ligando es crucial para reclutar las proteínas adaptadoras, que son necesarias para transmitir la señal dentro de la célula. El heterodímero TLR2/6, al igual que la mayoría de los receptores tipo Toll, generalmente induce la vía de señalización intracelular dependiente de MyD88 , que conduce a la translocación nuclear del factor nuclear-κB (NF-κB), lo que resulta en la producción de citocinas proinflamatorias. Pero MyD88 también activa las quinasas de proteína activadas por mitógenos (MAPK). [7] [10] Sin embargo, se ha informado que varias cepas de bacterias del ácido láctico estimulan la regulación inmunitaria a través de TLR2/6, lo que conduce a la secreción de interleucina 10 tolerogénica , en lugar de la secreción de citocinas proinflamatorias. [11]

Expresión

En los seres humanos, TLR6 se expresa en gran medida en el apéndice , el bazo y los ganglios linfáticos . [6] Entre las células inmunes, TLR6 se ha detectado en células dendríticas convencionales , monocitos , macrófagos , microglia , neutrófilos , células NK y linfocitos B. [ 12] [13]

Importancia clínica

Un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) 359T>C en el dominio de repetición rico en leucina extracelular está asociado con la susceptibilidad a la enfermedad del legionario . [14] Una mayor incidencia de asma en algunas poblaciones puede estar asociada con el polimorfismo Ser249Pro, también presente en el dominio extracelular de la proteína codificada. [6] Por otro lado, también existe un SNP protector: S249P posiblemente esté relacionado con la protección contra el asma bronquial y la resistencia al asma en niños. [10]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000174130 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000051498 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Takeuchi O, Kawai T, Sanjo H, Copeland NG, Gilbert DJ, Jenkins NA, et al. (abril de 1999). "TLR6: un nuevo miembro de una familia de receptores tipo Toll en expansión". Gene . 231 (1–2): 59–65. doi :10.1016/S0378-1119(99)00098-0. PMID  10231569.
  6. ^ abcd "Gen Entrez: receptor tipo Toll TLR6 6".
  7. ^ abc Oliveira-Nascimento L, Massari P, Wetzler LM (2012). "El papel de TLR2 en la infección y la inmunidad". Frontiers in Immunology . 3 : 79. doi : 10.3389/fimmu.2012.00079 . PMC 3342043 . PMID  22566960. 
  8. ^ Duggan JM, You D, Cleaver JO, Larson DT, Garza RJ, Guzmán Pruneda FA, et al. (mayo de 2011). "Las interacciones sinérgicas de TLR2/6 y TLR9 inducen un alto nivel de resistencia a la infección pulmonar en ratones". Journal of Immunology . 186 (10): 5916–26. doi :10.4049/jimmunol.1002122. PMC 3654378 . PMID  21482737. 
  9. ^ Kang JY, Nan X, Jin MS, Youn SJ, Ryu YH, Mah S, et al. (diciembre de 2009). "Reconocimiento de patrones de lipopéptidos por heterodímero del receptor tipo Toll 2 y del receptor tipo Toll 6". Inmunidad . 31 (6): 873–84. doi : 10.1016/j.immuni.2009.09.018 . PMID  19931471.
  10. ^ ab Mukherjee S, Huda S, Sinha Babu SP (julio de 2019). "Polimorfismo del receptor tipo Toll en la respuesta inmunitaria del huésped a enfermedades infecciosas: una revisión". Revista escandinava de inmunología . 90 (1): e12771. doi : 10.1111/sji.12771 . PMID  31054156.
  11. ^ Ren C, Zhang Q, de Haan BJ, Zhang H, Faas MM, de Vos P (octubre de 2016). "Identificación de bacterias de ácido láctico que señalizan TLR2/TLR6 para apoyar la regulación inmunitaria". Scientific Reports . 6 : 34561. Bibcode :2016NatSR...634561R. doi :10.1038/srep34561. PMC 5052581 . PMID  27708357. 
  12. ^ Yeh DW, Huang LR, Chen YW, Huang CF, Chuang TH (2016). "Interacción entre la inflamación y la pluripotencia en células cancerosas: el papel de la señalización del receptor tipo Toll". Journal of Immunology Research . 2016 : 4368101. doi : 10.1155/2016/4368101 . PMC 5223024 . PMID  28116318. 
  13. ^ Olson JK, Miller SD (septiembre de 2004). "La microglía inicia respuestas inmunitarias innatas y adaptativas del sistema nervioso central a través de múltiples TLR". Journal of Immunology . 173 (6): 3916–24. doi : 10.4049/jimmunol.173.6.3916 . PMID  15356140.
  14. ^ Misch EA, Verbon A, Prins JM, Skerrett SJ, Hawn TR (octubre de 2013). "Un polimorfismo TLR6 se asocia con un mayor riesgo de enfermedad del legionario". Genes and Immunity . 14 (7): 420–6. doi :10.1038/gene.2013.34. PMC 3791179 . PMID  23823019. 

Lectura adicional

  • Lien E, Ingalls RR (enero de 2002). "Receptores tipo Toll". Medicina de cuidados críticos . 30 (1 Suppl): S1-11. doi :10.1097/00003246-200201001-00001. PMID  11782555.
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