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TLN1

Talin-1 es una proteína que en humanos está codificada por el gen TLN1 . [5] [6] Talin-1 se expresa de forma ubicua y se localiza en estructuras de costameras en células muscula...

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Talin-1 es una proteína que en humanos está codificada por el gen TLN1 . [5] [6] Talin-1 se expresa de forma ubicua y se localiza en estructuras de costameras en células musculares cardíacas y esqueléticas , y en adherencias focales en células musculares lisas y no musculares. Talin-1 funciona para mediar la adhesión célula-célula a través de la unión de integrinas al citoesqueleto de actina y en la activación de integrinas . Se ha observado una expresión alterada de talin-1 en pacientes con insuficiencia cardíaca , sin embargo, no se han relacionado mutaciones en TLN1 con enfermedades específicas.

Estructura

La talina-1 humana tiene un peso molecular de 270,0 kDa y 2541 aminoácidos. [7] La ​​región N-terminal de la talina-1 tiene un tamaño de ~50 kDa y es homóloga a los miembros de la familia de proteínas ERM que tienen un dominio FERM globular (residuos 86-400) que une el citoesqueleto de actina a las proteínas de adhesión. [8] [9] Además de la F-actina , [10] la región N-terminal de la talina-1 se une a la lailina , [11] a las integrinas β1 y β3 , [12] [13] [14] y a la quinasa de adhesión focal . [15] [16] La región N-terminal de la talina-1 también se une a los fosfolípidos ácidos para su inserción en las bicapas lipídicas . [17] [18] [19] El dominio de varilla (>200 kDa) tiene una flexibilidad considerable y alberga un sitio de unión de actina conservado, [10] tres sitios de unión de vinculina , [20] [21] [22] y también tiene un sitio de unión de integrina adicional, denominado IBS2. [23] [24] [25] [26] [27] Los dominios de cabeza y varilla están conectados por una región de enlace no estructurada (residuos 401-481), que alberga varios sitios de fosforilación , [28] así como de escisión de proteasa . [29] Talin-1 puede homodimerizarse de manera antiparalela, [30] sin embargo, talin-1 y su contraparte estrechamente relacionada, talin-2 no forman heterodímeros . [31]

Función

En los mamíferos, la talina-1 se expresa de forma ubicua; la talina-1 se encuentra complejada con integrinas y localizada en discos intercalados del músculo cardíaco y en estructuras de los costámeros de los músculos esquelético y cardíaco , [32] en correspondencia con la banda I y la línea M. [33] [34] [35] La talina-1 también se encuentra en adherencias focales de células musculares lisas [36] y células no musculares. [9]

En cultivos indiferenciados de mioblastos, la expresión de talina-1 es perinuclear y luego progresa a una distribución citoplasmática seguida de un patrón similar al sarcomlemal , costamérico , el día 15 de diferenciación. [37] La ​​interrupción homocigótica de TLN1 en ratones es letal embrionaria, lo que demuestra que la talina-1 es necesaria para la embriogénesis normal . [38] Sin embargo, se ha demostrado que la expresión de talina-1 es menor en cardiomiocitos adultos y se vuelve más prominente en los costameros durante la hipertrofia cardíaca inducida por estrés farmacológico y mecánico. [39]

La función principal de la talina-1 implica la unión de las integrinas al citoesqueleto de actina y en la activación dependiente de la energía de las integrinas. [9] [40] Las funciones de la talina-1 en tejidos específicos se han esclarecido a través de animales knock out condicional. Los estudios que emplean el knock out condicional de la talina 1 en el músculo esquelético han demostrado su papel en el mantenimiento de los sitios de unión de las integrinas en las uniones miotendinosas ; los ratones knock out desarrollan miopatía progresiva y muestran déficits en la generación de fuerza muscular. [41] En las plaquetas , el knock out condicional de la talina-1 da como resultado la incapacidad de activar las integrinas en respuesta a los agonistas plaquetarios , lo que resulta en ratones con defectos hemostáticos graves y resistencia a la trombosis arterial . [42] La inactivación condicional de talina-1 en cardiomiocitos muestra que los ratones tienen una función cardíaca normal al inicio, pero una función mejorada, hipertrofia atenuada y fibrosis atenuada cuando se los somete a hipertrofia cardíaca inducida por sobrecarga de presión , que se correlaciona con respuestas atenuadas de ERK1/2 , p38 , Akt y glucógeno sintasa quinasa 3. Estos datos sugieren que la regulación positiva de talina-1 en la hipertrofia cardíaca puede ser perjudicial para la función de los cardiomiocitos . [39]

Importancia clínica

En pacientes con insuficiencia cardíaca , la expresión de talina-1 en los cardiomiocitos aumenta en relación con las células de control. [39]

Interacciones

Se ha demostrado que TLN1 interactúa con:

Véase también

Referencias

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