Sinemina

La sinemina , también conocida como desmuslina , es una proteína codificada en humanos por el gen SYNM . ^{[ 5 ]} La sinemina pertenece a la familia de los filamentos intermedios (FI). Las proteínas FI son proteínas del citoesqueleto que confieren resistencia al estrés mecánico y están codificadas por una familia multigénica dispersa. Se ha descubierto que esta proteína forma un enlace entre la desmina , una subunidad de la red de FI, y la matriz extracelular , proporcionando un importante soporte estructural en el músculo.

La sinemina es un filamento intermedio (FI) y, al igual que otros FI, su función principal es integrar el estrés mecánico y mantener la integridad estructural en las células eucariotas. Si bien se ha observado en diversos tipos celulares, se ha estudiado principalmente en el sarcómero de los miocitos esqueléticos. Se localiza en el disco Z y se ha demostrado que se une a la α-distrobrevina , la α-actinina y la desmina para actuar como un conector mecánico en la transmisión de fuerza lateralmente a través del tejido, especialmente entre las miofibrillas contráctiles y la matriz extracelular. La sinemina contribuye a la unión entre los costámeros y el aparato contráctil en el músculo esquelético de animales deficientes en sinemina. ^{[ 6 ]} La sinemina desempeña un importante papel regulador en el corazón y las consecuencias de su ausencia son profundas. ^{[ 7 ]}

La sinemina posee propiedades muy similares a las del filamento intermedio sincoilina . En particular, se une a la α-distrobrevina en el complejo proteico asociado a la distrofina para actuar como un "enlace" mecánico entre la red miofibrilar y la membrana celular. ^{[ 8 ]}

Existen tres isoformas variantes de empalme de sinemina: α, β y L. Ambas isoformas poseen un dominio N-terminal muy corto de 10 aminoácidos y un dominio C-terminal largo, compuesto por 1243 aminoácidos para la isoforma α y 931 aminoácidos para la isoforma β. ^{[ 9 ]} Una secuencia intrónica de la isoforma β de sinemina se utiliza como secuencia codificante para la sinemina α. ^{[ 9 ] [ 10 ]}

Se ha observado que el gen SYNM se regula a la baja de forma progresiva en queratinocitos neoplásicos positivos para el virus del papiloma humano derivados de lesiones preneoplásicas del cuello uterino en diferentes grados de malignidad. ^{[ 11 ]} Por esta razón, es probable que SYNM esté asociado con la tumorigénesis y podría ser un marcador pronóstico potencial para la progresión de las lesiones preneoplásicas del cuello uterino . ^{[ 11 ]}

El origen de la convención de nombres sinemina/desmuslina es bastante complejo. En 1980, la sinemina se identificó por primera vez en el músculo liso aviar y se describió inicialmente como una proteína asociada a IF debido a su colocalización y copurificación con desmina y vimentina . ^{[ 12 ]} Posteriormente a la clonación de la sinemina de pollo, Mizuno y sus colegas informaron la clonación de una nueva proteína IF, la desmuslina humana, como una proteína que interactúa con la α-distrobrevina. ^{[ 8 ]} El análisis de secuencia mostró que la desmuslina humana era un 32 % idéntica y un 11 % similar a la secuencia de aminoácidos de la sinemina de pollo, mientras que las proteínas IF vimentina y desmina son más del 80 % idénticas en la misma especie. Aunque varias partes eran muy similares entre la desmuslina humana y la sinemina de pollo, el bajo grado de conservación entre estas dos proteínas en comparación con otras proteínas IF clonadas sugirió que la sinemina no era el ortólogo de la desmuslina humana. ^{[ 8 ]} Además, a diferencia de la sinemina de pollo, los ensayos de co-inmunoprecipitación in vitro no pudieron detectar una interacción entre la desmuslina humana y la α-actinina. ^{[ 8 ]} En 2001, Titeux y colegas informaron sobre la clonación de las isoformas α y β de la sinemina humana que varían en el empalme y demostraron que la β-sinemina era idéntica a la desmuslina. ^{[ 9 ]} En 2014 se informó sobre el primer animal nulo sinemina -/-. ^{[ 6 ]}

• Synemin en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .