éster esteroideo

Un éster esteroideo es un éster de un esteroide . ^{[ 1 ] [ 2 ]} Incluyen ésteres androgénicos , ésteres estrogénicos , ésteres progestogénicos y ésteres corticoestres . ^{[ 1 ]} Los ésteres esteroideos pueden ser naturales / endógenos como el sulfato de DHEA o sintéticos como el valerato de estradiol . ^{[ 1 ] [ 2 ]} La esterificación es útil porque a menudo puede convertir el esteroide original en un profármaco de sí mismo con propiedades químicas alteradas, como una mayor estabilidad metabólica , solubilidad en agua y/o lipofilicidad . ^{[ 2 ]} Esto, a su vez, puede mejorar la farmacocinética , por ejemplo, al mejorar la biodisponibilidad del esteroide y/o conferirle actividad de depósito y, por lo tanto, una duración prolongada con la inyección intramuscular o subcutánea . ^{[ 1 ] [ 3 ]}

La esterificación de esteroides con ácidos grasos se desarrolló para prolongar la duración del efecto de las hormonas esteroides . ^{[ 4 ]} Para 1957,  se habían sintetizado más de 500 ésteres de esteroides, con mayor frecuencia de andrógenos. ^{[ 4 ]} Cuanto más larga es la cadena de ácidos grasos , hasta una cierta longitud óptima, mayor es la duración cuando se prepara como una solución oleosa y se inyecta. ^{[ 4 ]} En un rango de longitud de cadena de 6 a 12  átomos de carbono, se encontró que una longitud de 9 o 10 átomos de carbono ( éster nonanoato o decanoato ) era óptima en roedores en el caso de los ésteres de testosterona. ^{[ 4 ]} Los ésteres de ácidos grasos aumentan la lipofilicidad de los esteroides, y los ácidos grasos más largos dan como resultado una mayor lipofilicidad. ^{[ 4 ]} La mayor solubilidad en aceite permite que los ésteres de esteroides se disuelvan en un volumen de aceite menor, lo que permite dosis mayores con inyección intramuscular. ^{[ 4 ]} Además, cuanto mayor sea la lipofilicidad del esteroide, medida por el coeficiente de reparto octanol/agua (logP), más lenta será su liberación desde el depósito oleoso en el lugar de la inyección y mayor será su duración. ^{[ 5 ]}

Los ésteres de esteroides también pueden prepararse como suspensiones acuosas cristalinas . ^{[ 4 ]} Las suspensiones acuosas de cristales de esteroides prolongan la duración con la inyección intramuscular de manera similar a las soluciones oleosas. ^{[ 4 ]} La duración es más larga que la de las soluciones oleosas, intermedia entre las soluciones oleosas y los implantes de pellets subcutáneos . ^{[ 4 ]} El tamaño de los cristales en las suspensiones varía y puede oscilar entre 0,1 μm y algunos cientos de μm. ^{[ 6 ]} La duración de las suspensiones de esteroides cristalinos aumenta directamente con el tamaño de los cristales. ^{[ 4 ] [ 6 ]} Sin embargo, las suspensiones cristalinas tienen un efecto irritante en el cuerpo, y las inyecciones intramusculares de suspensiones de esteroides cristalinos producen reacciones locales dolorosas. ^{[ 4 ] [ 6 ]} Estas reacciones empeoran con cristales más grandes, y por esta razón, el tamaño de los cristales debe limitarse para minimizar las reacciones locales. ^{[ 4 ] [ 6 ]} Se ha comprobado que los tamaños de partícula superiores a 300 μg en el caso del benzoato de estradiol por inyección intramuscular son demasiado dolorosos para su uso. ^{[ 6 ]}  

En algunos casos, las suspensiones de esteroides cristalinos se utilizan no para prolongar el efecto, sino porque la solubilidad del esteroide hace que esta preparación sea la única forma práctica de administrar el esteroide en un volumen de inyección razonable. ^{[ 4 ] [ 6 ]} Ejemplos incluyen el acetato de cortisona y la hidrocortisona y sus ésteres . ^{[ 6 ]} Un requisito para la administración prolongada de esteroides cristalinos es que el esteroide sea suficientemente insoluble en agua, de modo que se disuelva lentamente y así alcance un efecto terapéutico prolongado. ^{[ 4 ]} Los cristales en suspensiones a veces pueden agruparse o agregarse y aumentar de tamaño. ^{[ 6 ] [ 4 ]} Esto se puede evitar mediante una formulación cuidadosa. ^{[ 6 ] [ 4 ]} Las suspensiones cristalinas de esteroides se preparan ya sea por precipitación o dispersando material finamente dividido en un medio de suspensión acuosa. ^{[ 6 ]} El tamaño de partícula deseado se puede lograr mediante molienda, por ejemplo, mediante el uso de un atomizador . ^{[ 6 ]}

Adolf Butenandt informó en 1932 que el benzoato de estrona en solución oleosa tenía una duración prolongada con la inyección en animales. ^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]} No se produjo tal prolongación de la acción cuando se administró por inyección intravenosa . ^{[ 8 ]} El benzoato de estradiol se sintetizó en 1933 y se comercializó para su uso ese mismo año. ^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]}

Ciertos ésteres esteroideos a base de azufre poseen un grupo sulfamato o sulfonamida como éster, generalmente en las posiciones C3 y/o C17β. Al igual que muchos otros ésteres esteroideos, son profármacos. Sin embargo, a diferencia de otros ésteres esteroideos, evitan el metabolismo de primer paso con la administración oral y presentan una alta biodisponibilidad y potencia por vía oral, un impacto hepático de primer paso nulo y una semivida de eliminación y duración de acción prolongadas . Se encuentran en desarrollo para su posible uso clínico. Algunos ejemplos incluyen los ésteres de estradiol sulfamato de estradiol (E2MATE; también un potente inhibidor de la esteroide sulfatasa ) y EC508 (estradiol 17β-(1-(4-(aminosulfonil)benzoil)- L -prolina)), ^{[ 13 ] [ 14 ]} el éster de testosterona EC586 (testosterona 17β-(1-((5-(aminosulfonil)-2-piridinil)carbonil)- L -prolina)), ^{[ 14 ]} y ésteres de sulfonamida de levonorgestrel y etonogestrel . ^{[ 15 ]}

• Lista de ésteres esteroideos
• sulfato de esteroides

• Vermeulen A (1975). "Preparaciones de esteroides de acción prolongada". Acta Clin Belg . 30 (1): 48– 55. doi : 10.1080/17843286.1975.11716973 . PMID 1231448 .