Seroconversión

En inmunología , la seroconversión es el desarrollo de anticuerpos específicos en el suero sanguíneo como resultado de una infección o inmunización , incluyendo la vacunación . ^{[ 1 ] [ 2 ]} Durante la infección o inmunización, los antígenos ingresan a la sangre y el sistema inmunitario comienza a producir anticuerpos en respuesta. Antes de la seroconversión, el antígeno en sí puede ser detectable o no, pero el anticuerpo está ausente. Durante la seroconversión, el anticuerpo está presente pero aún no es detectable. Después de la seroconversión, el anticuerpo es detectable mediante técnicas estándar y permanece detectable a menos que el individuo searevertido, en un fenómeno llamado serorreversión, o pérdida de la detectabilidad del anticuerpo, que puede ocurrir debido al debilitamiento del sistema inmunitario o a la disminución de las concentraciones de anticuerpos con el tiempo. La seroconversión se refiere a la producción de anticuerpos específicos contra antígenos específicos, lo que significa que una sola infección podría causar múltiples oleadas de seroconversión contra diferentes antígenos. De manera similar, un solo antígeno podría causar múltiples oleadas de seroconversión con diferentes clases de anticuerpos. Por ejemplo, la mayoría de los antígenos provocan primero la seroconversión para la clase de anticuerpos IgM y, posteriormente, para la clase IgG . ^{[ 3 ]}

Las tasas de seroconversión son uno de los métodos utilizados para determinar la eficacia de una vacuna. Cuanto mayor sea la tasa de seroconversión, mayor será la protección que ofrece la vacuna a una mayor proporción de la población. La seroconversión no confiere inherentemente inmunidad ni resistencia a la infección. Solo algunos anticuerpos, como los anticuerpos anti-espiga para la COVID-19, confieren protección. ^{[ 4 ]}

Dado que la seroconversión se refiere a la detectabilidad mediante técnicas estándar, el estado de seropositividad depende de la sensibilidad y especificidad del ensayo. Por consiguiente, los ensayos, como cualquier prueba sérica, pueden dar falsos positivos o falsos negativos y deben confirmarse si se utilizan para diagnóstico o tratamiento. ^{[ 5 ]}

La estructura física de un anticuerpo le permite unirse a un antígeno específico, como proteínas bacterianas o virales , ^{[ 6 ]} para formar un complejo . ^{[ 7 ]} Debido a que los anticuerpos son altamente específicos en lo que se unen, las pruebas pueden detectar anticuerpos específicos replicando el antígeno al que se une ese anticuerpo. De igual manera, los ensayos pueden detectar antígenos específicos replicando los anticuerpos que se unen a ellos. ^{[ 8 ]} Si un anticuerpo ya está unido a un antígeno, ese anticuerpo y ese antígeno no pueden unirse a la prueba. Por lo tanto, las pruebas de anticuerpos no pueden detectar esa molécula de anticuerpo específica. Debido a esta unión, si las cantidades de antígeno y anticuerpo en la sangre son iguales, cada molécula de anticuerpo estará en un complejo y será indetectable mediante técnicas estándar. El antígeno, que también está unido, también será indetectable. ^{[ 9 ]} El anticuerpo o antígeno solo es detectable en la sangre cuando hay una cantidad sustancialmente mayor de uno que del otro. Las técnicas estándar requieren una concentración suficientemente alta de anticuerpo o antígeno para detectar la cantidad de anticuerpo o antígeno; por lo tanto, no pueden detectar la pequeña cantidad que no está unida durante la seroconversión. ^{[ 10 ]}

El sistema inmunitario puede tardar varios días o semanas en detectar el antígeno en el tejido, comenzar a crear anticuerpos y aumentar su producción para contrarrestarlo. Como resultado, en las primeras etapas de una infección, las moléculas de antígeno superan en número a las de anticuerpo. Debido a que hay más moléculas de antígeno que de anticuerpo, la mayoría de estas últimas se encuentran unidas al antígeno. Por lo tanto, las pruebas en esta etapa no pueden detectar suficientes anticuerpos libres. Por otro lado, puede haber antígeno libre que sí sea detectable. A medida que progresa la seroconversión, la cantidad de anticuerpos en la sangre aumenta gradualmente. Finalmente, la cantidad de anticuerpos supera a la de antígeno. En este momento, la mayoría de las moléculas de antígeno se encuentran unidas a anticuerpos, y el antígeno resulta indetectable. En cambio, existe una cantidad considerable de anticuerpos libres, lo que permite que las técnicas estándar los detecten. ^{[ 11 ]}

Los ensayos serológicos son pruebas que detectan anticuerpos específicos y se utilizan para determinar si estos anticuerpos están presentes en la sangre de un organismo; dichas pruebas requieren una concentración significativa de anticuerpos libres en el suero sanguíneo . El estado serológico es un término que denota la presencia o ausencia de anticuerpos particulares en la sangre de un individuo. El estado serológico de un individuo puede ser positivo o negativo. Durante la seroconversión, se genera el anticuerpo específico que se está analizando. ^{[ 12 ]} Por lo tanto, antes de la seroconversión, el ensayo serológico no detectará ningún anticuerpo y el estado serológico del individuo será seronegativo para dicho anticuerpo. Después de la seroconversión, existe una concentración suficiente del anticuerpo específico en la sangre y el ensayo serológico lo detectará. El individuo ahora es seropositivo para el anticuerpo. ^{[ 13 ]}

Durante la seroconversión, cuando las cantidades de anticuerpos y antígenos son muy similares, puede que no sea posible detectar antígenos o anticuerpos libres. ^{[ 13 ]} Esto puede dar un resultado falso negativo al realizar la prueba de la infección. ^{[ 14 ]} El tiempo durante el cual la cantidad de anticuerpos y antígenos es suficientemente similar como para que las técnicas estándar no puedan detectarlos se denomina período ventana . Dado que los diferentes anticuerpos se producen independientemente unos de otros, una infección determinada puede tener varios períodos ventana. Cada anticuerpo específico tiene su propio período ventana. ^{[ 15 ]}

De igual manera, debido a que las técnicas estándar utilizan supuestos sobre la especificidad de los anticuerpos y antígenos y se basan en interacciones químicas, estas pruebas no son completamente precisas. Los ensayos serológicos pueden dar un resultado falso positivo , lo que hace que parezca que el individuo ha seroconvertido cuando no es así. Los falsos positivos pueden ocurrir debido a que la prueba reacciona o detecta un anticuerpo que resulta ser suficientemente similar en estructura al anticuerpo objetivo. Los anticuerpos se generan aleatoriamente, por lo que el sistema inmunitario tiene una baja probabilidad de generar un anticuerpo capaz de unirse débilmente al ensayo por coincidencia. Con menos frecuencia, las personas que han recibido recientemente algunas vacunas o que tienen ciertas afecciones autoinmunes pueden dar un resultado seropositivo falso temporalmente. Debido a la posibilidad de falsos positivos, los resultados positivos de las pruebas generalmente se informan como "reactivos". Esto indica que el ensayo reaccionó a los anticuerpos, pero esto no significa que el individuo tenga los anticuerpos específicos analizados. ^{[ 5 ]}

La serorreversión es lo opuesto a la seroconversión. Durante la serorreversión, la cantidad de anticuerpos en el suero disminuye. Esta disminución puede ocurrir de forma natural como resultado de la resolución de la infección y la disminución gradual de la respuesta del sistema inmunitario, o como resultado de la pérdida del sistema inmunitario. Diferentes infecciones y antígenos dan lugar a la producción de anticuerpos durante periodos de tiempo variables. Algunas infecciones pueden generar anticuerpos que el sistema inmunitario produce durante años después de su resolución. Otras generan anticuerpos que el sistema inmunitario solo produce durante unas pocas semanas después de la resolución. Tras la serorreversión, las pruebas ya no pueden detectar anticuerpos en el suero del paciente. ^{[ 13 ]}

El sistema inmunitario genera anticuerpos contra cualquier antígeno, por lo que la seroconversión puede ocurrir como resultado de una infección natural o de la vacunación. La seroconversión detectable y su cronología se encuentran entre los parámetros estudiados para evaluar la eficacia de las vacunas. Una vacuna no necesita una tasa de seroconversión del 100 % para ser efectiva. Siempre que una proporción suficiente de la población seroconvierta, toda la población estará protegida eficazmente por la inmunidad colectiva . ^{[ 4 ]}

Que un individuo sea seropositivo significa que tiene anticuerpos contra ese antígeno, pero no implica inmunidad ni resistencia a la infección. Si bien los anticuerpos son fundamentales para la capacidad del sistema inmunitario de combatir y resolver una infección, la presencia de anticuerpos y la seropositividad por sí solas no garantizan la resolución de la infección. Un individuo seropositivo para anticuerpos anti- VIH mantendrá la infección de forma crónica a menos que reciba tratamiento con medicamentos específicos para el VIH. ^{[ 16 ]} Por el contrario, la seroconversión en otras infecciones puede indicar resistencia o inmunidad. Por ejemplo, concentraciones más altas de anticuerpos tras la seroconversión en personas vacunadas contra la COVID-19 predicen una menor probabilidad de reinfección . ^{[ 17 ] [ 18 ]}

Aunque la seroconversión se refiere a la producción de cantidades suficientes de anticuerpos en el suero, el término seroconversión se usa a menudo de forma más específica en referencia a las pruebas de sangre para detectar anticuerpos anti- VIH . En particular, "seroconvertido" se ha utilizado para referirse al proceso de "convertirse en VIH positivo ". Esto indica que el individuo tiene una cantidad detectable de anticuerpos anti-VIH. Un individuo puede tener una infección por VIH transmisible antes de convertirse en VIH positivo debido al período ventana. ^{[ 19 ]}

En epidemiología , la seroconversión se utiliza a menudo para referirse a la evolución de un virus desde un huésped o reservorio natural a la población humana. Los epidemiólogos comparan muestras de sangre humana archivadas, tomadas de huéspedes infectados antes de una epidemia, con muestras posteriores de huéspedes infectados en etapas posteriores de la epidemia. En este contexto, la seroconversión se refiere al proceso por el cual los anticuerpos antivirales se vuelven detectables en el suero de la población humana. ^{[ 20 ]}

El sistema inmunitario mantiene una memoria inmunológica de los patógenos infecciosos para facilitar su detección temprana y conferir inmunidad protectora contra una nueva exposición . Esto explica por qué muchas enfermedades infantiles no reaparecen en la edad adulta (y cuando lo hacen, generalmente indica inmunosupresión ).

Generalmente, las células B tardan varios días en comenzar a producir anticuerpos, y se necesita más tiempo para que estos desarrollen la especificidad suficiente para unirse fuertemente a su antígeno específico. En la fase inicial (infección primaria) de la infección, el sistema inmunitario responde generando anticuerpos de inmunoglobulina M (IgM) de unión débil; aunque individualmente se unen débilmente, cada anticuerpo IgM tiene muchas regiones de unión y, por lo tanto, puede generar una movilización inicial eficaz del sistema inmunitario. ^{[ 21 ]} Con el tiempo, el cambio de clase de inmunoglobulina dará como resultado que las células B generadoras de IgM cambien a células B generadoras de IgG más específicas. ^{[ 22 ]} Los niveles de IgM disminuyen gradualmente y finalmente se vuelven indetectables mediante inmunoensayos, mientras que los niveles de inmunoglobulina G (IgG) aumentan y se vuelven detectables. Después de que la infección se resuelve, los niveles de anticuerpos IgM generalmente caen a niveles completamente indetectables a medida que la respuesta inmunitaria se autorregula, pero algunas células plasmáticas permanecerán como células de memoria para producir niveles de IgG que con frecuencia permanecerán detectables durante meses o años después de la infección inicial. ^{[ 21 ]}

Tras la reinfección, los niveles de IgM e IgG aumentan, con los anticuerpos IgM presentando un pico más rápido pero menor y menos sostenido, y los anticuerpos IgG presentando un pico ligeramente más lento, pero mucho mayor sostenido durante un período de tiempo más prolongado en comparación con los anticuerpos IgM. Las infecciones subsiguientes mostrarán patrones similares, con picos iniciales de IgM y picos de IgG significativamente más fuertes, con el pico de IgG ocurriendo más rápidamente durante las infecciones subsiguientes. ^{[ 3 ]} Por lo tanto, un título elevado de IgM indica una infección primaria reciente o una reinfección aguda, mientras que la presencia de IgG sugiere una infección o inmunización pasada .

El coronavirus del síndrome respiratorio agudo grave 2 (SARS-CoV-2, el virus que causa la COVID-19 ) a veces no sigue el patrón habitual, con IgM a veces después de IgG, junto con IgG, o no apareciendo en absoluto. ^{[ 22 ]} Generalmente, sin embargo, la detección de IgM se produce en promedio 5  días después del inicio de los síntomas, y la de IgG se detecta en promedio 14  días después del inicio de los síntomas. ^{[ 23 ]}

La mayoría de las personas infectadas con el VIH comienzan a producir anticuerpos pocas semanas después de su exposición inicial al virus. ^{[ 24 ]} Durante el período ventana, la prueba de anticuerpos no detecta los anticuerpos anti-VIH no unidos e indica que la persona es seronegativa. La duración del período ventana depende de la respuesta inmunitaria de la persona y de los parámetros específicos de la prueba. Una persona en el período ventana aún puede infectar a otras personas a pesar de dar negativo en las pruebas seropositivas, ya que todavía porta el virus. ^{[ 25 ]}

El período ventana promedio para el desarrollo de anticuerpos contra el antígeno p24 , el estándar para la prueba, es de aproximadamente dos semanas. Sin embargo, los períodos ventana utilizados para los ensayos se basan en capturar a la mayor cantidad de personas posible. Los ensayos más recientes de cuarta generación que evalúan tanto el anticuerpo como el antígeno pueden tener un período ventana tan corto como seis semanas para detectar más del 99% de las infecciones, mientras que las pruebas de tercera generación que evalúan solo el anticuerpo no unido tienden a tener un período ventana más largo de ocho a nueve semanas. ^{[ 25 ]} Las pruebas de tercera generación ya no se recomiendan si las pruebas de cuarta generación están disponibles. ^{[ 26 ]} Las pruebas rápidas que se pueden obtener a nivel de consumidor a menudo no detectan anticuerpos hasta que han pasado al menos tres meses desde la infección inicial. ^{[ 25 ]} La sangre del dedo u otros fluidos tardan más en acumular niveles suficientemente altos de anticuerpos en comparación con el muestreo de plasma de sangre venosa . Por lo tanto, las pruebas de punto de atención que dependen de estas fuentes pueden tener períodos aún más largos. Si bien una prueba rápida de punto de atención reactiva (seropositiva) puede llevar a una persona a someterse a pruebas adicionales. Una prueba rápida de diagnóstico en el punto de atención no reactiva (negativa) debe complementarse con una prueba de inmunoensayo, como una prueba de cuarta generación, después del período ventana. ^{[ 26 ]} De manera similar, las personas que toman profilaxis preexposición (PrEP) pueden experimentar períodos ventana más prolongados en comparación con la población promedio, lo que genera resultados ambiguos en las pruebas. ^{[ 27 ]} Por lo tanto, las personas que dan negativo para el VIH antes de que finalice el período ventana para esa prueba específica generalmente deberán volver a hacerse la prueba después del período ventana, ya que pueden pertenecer a la minoría que tarda más tiempo en desarrollar anticuerpos. ^{[ 25 ]}

Las recomendaciones actuales de los CDC indican comenzar con una prueba que detecte tanto el antígeno como el anticuerpo, y luego realizar un inmunoensayo para diferenciar entre anticuerpos contra el VIH-1 y el VIH-2. Las pruebas no reactivas (negativas) se complementan con pruebas de ácido nucleico para detectar el ARN viral. ^{[ 26 ]}

Aproximadamente entre el 70 y el 80 % de las personas infectadas con el VIH experimentarán síntomas durante el período de seroconversión, entre dos y cuatro semanas después, principalmente asociados a una alta carga viral y a la respuesta aguda del sistema inmunitario a la infección. ^{[ 24 ]} Estos síntomas pueden durar desde un par de días hasta varias semanas. Algunas personas no presentan ningún síntoma. Los síntomas de la seroconversión no son específicos y a menudo pueden confundirse con enfermedades más leves como la gripe. Los síntomas pueden incluir linfadenopatía (inflamación de los ganglios linfáticos), fatiga y malestar general , escalofríos, fiebre baja, dolor de garganta, dolores corporales, sudoración nocturna, úlceras en la boca, dolor en las articulaciones y los músculos, pérdida del apetito , dolor de cabeza y una erupción maculopapular en el tronco. ^{[ 28 ]} Dado que no todas las personas experimentan los síntomas de la seroconversión y que estos no son específicos, las personas deben hacerse la prueba del VIH si tienen un alto riesgo o si posiblemente han estado expuestas al virus. Asimismo, si una persona sospecha haber estado expuesta al VIH, la ausencia de síntomas no indica que no se haya producido la seroconversión. Entre el 20 % y el 30 % de las personas que experimentan la seroconversión al VIH no presentan síntomas o tienen síntomas leves. ^{[ 24 ]}

Durante el período de seroconversión, el sistema inmunitario realiza un esfuerzo intenso para erradicar la infección por VIH. Tras este período, el sistema inmunitario contiene temporalmente la infección. Los síntomas de la seroconversión disminuyen y desaparecen en la mayoría de las personas, y el VIH entra en una fase de latencia clínica . En esta fase, la infección permanece en el organismo sin causar síntomas y la carga viral aumenta gradualmente. El organismo continúa produciendo anticuerpos anti-VIH durante toda la latencia clínica, y la infección por VIH sigue siendo detectable. ^{[ 24 ]}

Las personas seropositivas al VIH pueden beneficiarse de las pruebas de seroconversión para infecciones concomitantes de las que son sospechosas. Por ejemplo, la seroconversión positiva del virus del herpes humano 8 es altamente predictiva del desarrollo posterior del sarcoma de Kaposi , lo que permite a las personas seropositivas conocer su riesgo de desarrollar esta enfermedad y, por lo tanto, recibir el seguimiento adecuado. ^{[ 29 ] [ 30 ]}

Al igual que con otros virus, la seroconversión en la COVID-19 se refiere al desarrollo de anticuerpos en el suero sanguíneo contra los antígenos de la COVID-19. Un individuo es seropositivo, o ha seroconvertido para la COVID-19, una vez que las técnicas estándar pueden detectar anticuerpos contra la COVID-19 en la sangre. Las pruebas de seroconversión se utilizan principalmente para detectar a personas que se han infectado con la COVID-19 en el pasado y que ya han superado la infección. Debido al retraso temporal de la seroconversión en comparación con la carga viral, la seroconversión no es lo suficientemente oportuna para diagnosticar un caso actual de COVID-19. Sin embargo, la seroconversión puede ser útil para personas con sospecha de infección que dan negativo en la prueba de RT-PCR para la carga viral . ^{[ 31 ]}

Algunas personas pueden volverse seropositivas sin experimentar síntomas de COVID-19 ni saber que estuvieron expuestas al virus en algún momento. ^{[ 32 ] [ 33 ] [ 34 ]} Algunas personas asintomáticas aún pueden transmitir COVID-19 a otras. Sin embargo, no está claro si todas las personas asintomáticas que seroconvierten a COVID-19 tuvieron transmisibilidad en algún momento (infección activa), o si una persona puede seroconvertir a COVID-19 sin pasar por un período durante el cual pueda infectar a otros. ^{[ 32 ] [ 33 ]}

La mayoría de los ensayos estándar para la seroconversión de COVID-19 detectan anticuerpos contra la proteína de espícula (S) específica de COVID-19 y la nucleoproteína (N) específica de COVID-19. ^{[ 35 ]} Las concentraciones de anticuerpos se desarrollan después de varios días y alcanzan su valor máximo aproximadamente dos o tres semanas después de la infección. ^{[ 36 ] [ 37 ]} Algunas personas tienen niveles detectables de IgG e IgM tan pronto como en la primera semana después de que comienzan los síntomas. ^{[ 35 ]} Aunque las infecciones virales suelen tener un aumento de IgM que precede a un aumento de IgG, algunas personas infectadas con COVID-19 tienen respuestas de IgM e IgG aproximadamente al mismo tiempo. Después de la seroconversión inicial para IgM o para ambas, las concentraciones continúan aumentando y alcanzan su pico máximo dentro de una semana después de que los anticuerpos se vuelven detectables por primera vez. ^{[ 37 ]} La concentración de IgM tiende a disminuir dentro de las tres semanas después de que comienzan los síntomas, independientemente de la resolución de la infección por COVID-19. Los niveles de IgG se estabilizan y permanecen altos durante al menos seis o siete meses después de la resolución de la infección en la mayoría de los individuos. ^{[ 35 ] [ 38 ]} La duración del período en que la IgG anti-espiga permanece alta varía considerablemente entre diferentes individuos. Los individuos mayores y aquellos con sistemas inmunitarios menos robustos tienden a serorrevertir en un período de tiempo más corto. ^{[ 35 ] [ 38 ] [ 34 ] [ 39 ] [ 40 ]}

La seropositividad para anticuerpos de COVID-19 puede ocurrir debido a la infección por COVID-19 o a la vacunación contra COVID-19. ^{[ 41 ]} Ser seropositivo para COVID-19 no confiere intrínsecamente inmunidad ni resistencia. Sin embargo, las tasas más altas de seroconversión están vinculadas a una mayor eficacia clínica de las vacunas. Esto sugiere que para la mayoría de las personas, la seroconversión conduce a la resistencia. ^{[ 36 ]} Los estudios de las vacunas disponibles contra COVID-19 han indicado que la vacunación causa una seroconversión más fuerte con una concentración máxima elevada de anticuerpos IgG, así como una meseta de resistencia más larga en comparación con la seroconversión por una infección natural de COVID-19. ^{[ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 41 ]} El tiempo de seroconversión es similar entre la seroconversión por infección y la seroconversión por vacunas. Los anticuerpos se vuelven detectables por primera vez en aproximadamente dos a tres semanas. ^{[ 46 ]} Los individuos más jóvenes tienden a tener respuestas más robustas a las vacunas en comparación con los individuos mayores. La diferencia en la robustez de la respuesta aumenta con la segunda dosis. Los individuos más jóvenes tienden a tener picos mucho más altos y sostenidos de anticuerpos IgG anti-espiga después de la segunda dosis. ^{[ 47 ]} Muchos individuos que de otro modo estarían enfermos, como aquellos con cáncer o enfermedad hepática crónica , aún exhiben tasas de seroconversión similares a las de la población general. ^{[ 48 ] [ 49 ]} Por otro lado, los individuos con sistemas inmunitarios debilitados , como debido a medicamentos inmunosupresores o leucemia , pueden exhibir tasas reducidas de seroconversión para las vacunas actualmente disponibles. ^{[ 50 ]} Las diferentes vacunas que se utilizan actualmente no parecen tener diferencias significativas en las tasas de seroconversión cuando se comparan en grupos de población similares. ^{[ 47 ]}

La seroconversión no necesariamente ocurre al mismo ritmo para todos los antígenos de la COVID-19. Las personas que seroconvierten más rápidamente a diferentes antígenos pueden tener diferentes cursos de la enfermedad. Las personas infectadas con COVID-19 que desarrollaron principalmente anticuerpos anti-espiga en lugar de anticuerpos anti-nucleocápside tienen menos probabilidades de tener un curso grave de la enfermedad. Los estudios sugieren que los anticuerpos anti-espiga confieren mayor resistencia a la COVID-19 que los anticuerpos anti-nucleocápside. ^{[ 35 ] [ 51 ] [ 52 ]} Por lo tanto, una mayor proporción de anticuerpos anti-espiga con respecto a los anticuerpos anti-nucleocápside sirve como predictor del curso de la enfermedad y la mortalidad del paciente. ^{[ 35 ]} Como resultado, las vacunas disponibles actualmente se dirigen a la producción de anticuerpos anti-espiga en lugar de anticuerpos anti-nucleocápside. ^{[ 42 ] [ 43 ] [ 41 ]}

No todas las personas infectadas con COVID-19 seroconvierten, incluidas aquellas que se recuperan completamente de la COVID-19. Esto podría sugerir que las personas desarrollan anticuerpos que las técnicas estándar no detectan, que pueden recuperarse con niveles extremadamente bajos de anticuerpos no detectables por las técnicas estándar, o que no necesitan anticuerpos contra la COVID-19 para recuperarse. ^{[ 35 ]} Las personas que se recuperan de la COVID-19 pero nunca seroconvierten tienden a tener cargas virales más bajas y ser más jóvenes que las personas que sí seroconvierten. Esto puede indicar que las personas que han experimentado infecciones menos graves por COVID-19 tienen menos probabilidades de desencadenar respuestas completas de sus sistemas inmunitarios y que estas personas logran eliminar la infección a pesar de no producir cantidades suficientes de anticuerpos o ningún anticuerpo específico contra la COVID-19. ^{[ 53 ]} Los pacientes significativamente mayores de ochenta años tienen más probabilidades de tener mayores cantidades de anticuerpos IgG en comparación con los pacientes más jóvenes en el momento de la infección. ^{[ 54 ]} Esto es consistente con el hecho de que los pacientes mayores tienden a tener infecciones por COVID-19 más graves y, por lo tanto, tienen cargas virales más altas en comparación con los pacientes más jóvenes. ^{[ 53 ]} Sin embargo, esta carga de anticuerpos aumentada tiende a disminuir después de aproximadamente tres meses después de la recuperación en comparación con los pacientes más jóvenes, ^{[ 54 ]} en comparación con los seis a siete meses observados en la población general. ^{[ 35 ]} Esto implica que la resistencia puede no durar a largo plazo en las personas mayores, dejándolas susceptibles a infecciones posteriores por COVID-19. ^{[ 54 ]} Algunos estudios han cuestionado el vínculo entre las concentraciones de anticuerpos de IgM o IgG y la gravedad del curso de la enfermedad. ^{[ 55 ]}

Varios estudios han demostrado que las personas que se recuperaron de la infección por COVID-19 y son seropositivas para COVID-19 al momento de la vacunación producen significativamente más anticuerpos IgG anti-espiga en respuesta a la vacunación que las personas que no son seropositivas para COVID-19, mientras que las personas que se han recuperado de la infección por COVID-19 pero nunca seroconvirtieron y son seronegativas responden de manera similar a las personas que nunca han estado expuestas a COVID-19. ^{[ 47 ] [ 56 ]} Específicamente, las personas que son seropositivas para COVID-19 al momento de su primera dosis de vacunación tienen una respuesta similar a la respuesta de la población general a la segunda dosis, debido a esta mayor concentración de anticuerpos IgG. ^{[ 57 ] [ 56 ]} Algunas personas que se han recuperado de COVID-19 pueden rechazar la vacunación debido a la creencia de que su recuperación de la infección tiene un efecto protector. Sin embargo, la falta de seroconversión para todos los que se infectaron previamente indica que la recuperación de la infección por sí sola no garantiza la resistencia a COVID-19. ^{[ 53 ]} Incluso para las personas que seroconvirtieron, la seropositividad es, en el mejor de los casos, tan protectora como una sola dosis de la vacuna, en comparación con la protección más robusta de ambas dosis y los refuerzos posteriores. ^{[ 57 ]} Por lo tanto, a quienes se han recuperado de la COVID-19, independientemente de la seropositividad, se les sigue recomendando por parte de organismos de salud como los CDC que se vacunen para prevenir futuras reinfecciones y limitar la posible propagación futura de la COVID-19. ^{[ 58 ]}

La seroconversión desempeña un papel fundamental en el diagnóstico y tratamiento de las infecciones por hepatitis B. ^{[ 59 ]} Al igual que en otras infecciones virales, la seropositividad indica que un individuo tiene una concentración suficientemente alta de anticuerpos o antígenos en la sangre como para ser detectable mediante técnicas estándar. Si bien las pruebas para otras infecciones, como la COVID-19 y el VIH, se centran principalmente en la seroconversión de anticuerpos contra antígenos, las pruebas para el VHB también detectan antígenos. El panel serológico estándar para la seroconversión incluye el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo de superficie de la hepatitis B para IgM e IgG, el anticuerpo central de la hepatitis B para IgM e IgG y el antígeno e de la hepatitis B. ^{[ 60 ]}

En el curso típico de la enfermedad de la hepatitis B, ^{[ 61 ]} el individuo primero seroconvertirá para el antígeno de superficie de la hepatitis B ( HBsAg ). Si bien algunos pueden convertir dentro de una semana, la mayoría de los individuos tardan aproximadamente cuatro semanas después de la infección inicial en convertir. ^{[ 62 ]} Los anticuerpos anticore (anti-HBc) son los primeros anticuerpos producidos por el cuerpo, primero en IgM de corto plazo (IgM anti-HBc) y posteriormente en IgG de largo plazo; mientras que los niveles de IgM anti-HBc alcanzarán su punto máximo alrededor de las dieciséis semanas después de la exposición y disminuirán dentro de aproximadamente siete u ocho meses, ^{[ 62 ] [ 63 ]} la IgG anti-HBc permanecerá detectable en el suero como un signo de infección crónica durante años. ^{[ 62 ] [ 64 ]} La concentración de IgM anti-HBc disminuirá independientemente de si el individuo elimina o no la infección. ^{[ 63 ]} El período ventana para la prueba de HBsAg/anti-HBs ocurre cuando la concentración de HBsAg disminuye y antes de que el cuerpo desarrolle anticuerpos anti-HBs, dura aproximadamente de seis a ocho semanas en la mayoría de los individuos. ^{[ 65 ]} Durante este tiempo, los ensayos serológicos pueden detectar anti-HBc total. ^{[ 59 ]} Los niveles de anticuerpos anti-superficie (anti-HBs) generalmente se vuelven detectables después de treinta y dos semanas y alcanzan su pico alrededor de las treinta y seis a cuarenta; la producción de anticuerpos anti-HBs indica la resolución inminente de la infección por VHB. ^{[ 61 ]} La concentración de anti-HBs disminuye a medida que la infección se resuelve, pero no se produce una serorreversión completa, y la IgG anti-HBs permanece positiva durante años como signo de inmunidad. ^{[ 64 ]}

El antígeno e de la hepatitis B (HBeAg) es un signo de infectividad actual. Un individuo seropositivo para HBeAg puede infectar a otros. ^{[ 66 ]} Un individuo infectado con VHB que nunca se vuelve seropositivo para HBeAg también puede ser infeccioso, ya que no todas las infecciones por VHB producen HBeAg. ^{[ 67 ]} Para la mayoría de los individuos, aquellos que seroconvierten positivamente para HBeAg durante el curso de su enfermedad y posteriormente serorevierten negativamente a medida que progresa su infección ya no son infecciosos. ^{[ 68 ]} Por lo tanto, la serorreversión de HBeAg se utiliza como un marcador de resolución de la infección. ^{[ 62 ]}

En un análisis serológico, la presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) indica que un individuo tiene una infección activa por hepatitis B, ya sea aguda o crónica. La presencia del anticuerpo central (anti-HBc) indica que un individuo tiene una infección en general, ya sea actual o previamente resuelta. La presencia del anticuerpo de superficie (anti-HBs) indica que un individuo tiene inmunidad a la hepatitis B, ya sea debido a una infección previamente resuelta o debido a la vacunación contra la hepatitis B. ^{[ 64 ]} Por ejemplo, un individuo que nunca ha tenido ninguna exposición al VHB, ya sea por vacuna o por infección, daría negativo en todo el panel serológico. Un individuo que ha sido vacunado y nunca ha tenido una infección dará positivo para anti-HBs debido a la vacunación y negativo para marcadores de infección. Un individuo con una infección aguda por VHB daría positivo para HBsAg y anti-HBc (total e IgM) mientras que daría negativo para anti-HBs. Una persona con una infección crónica daría positivo para HBsAg y anti-HBc total (IgM e IgG), pero negativo para anti-HBc IgM y anti-HBs. Una persona que ha resuelto con éxito su infección por VHB dará negativo para HBsAg, positivo para anti-HBc y podría dar negativo o positivo para anti-HBs, aunque la mayoría dará positivo. ^{[ 62 ]}

Algunos estudios han sugerido que una minoría significativa en todas las cohortes de población no seroconvierte después de la serie estándar de tres dosis. ^{[ 69 ] [ 70 ] [ 71 ]} Para estas personas, se recomienda una dosis de refuerzo. ^{[ 70 ]} Otros estudios han indicado que incluso para aquellos que seroconvierten, la inmunidad conferida puede disminuir con el tiempo, y también se recomiendan dosis de refuerzo para personas inmunocomprometidas después de cinco años. ^{[ 72 ] [ 73 ]} Sin embargo, aquellos que son inmunocompetentes pueden prescindir de las pruebas o las dosis de refuerzo después del período de cinco años. ^{[ 74 ]} Las personas que reciben la vacuna contra el VHB deben someterse a pruebas serológicas para confirmar la seroconversión después de la serie de vacunación inicial, así como de cualquier dosis de refuerzo. ^{[ 73 ]} Aquellos que no responden persistentemente a la serie de refuerzo es poco probable que se beneficien de refuerzos adicionales y, en cambio, se les debe advertir sobre la prevención. ^{[ 75 ]}

• Correlatos de la inmunidad
• superinfección por VIH