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Scrapie

Oveja con tembladera, pérdida de peso y aspecto encorvado. La misma oveja que la anterior, con zonas sin pelo en la parte trasera debido al roce. El scrapie ( / ˈ sk r eɪ p i / ...

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Oveja con tembladera, pérdida de peso y aspecto encorvado.
La misma oveja que la anterior, con zonas sin pelo en la parte trasera debido al roce.

El scrapie ( / ˈ sk r eɪ p i / ) es una enfermedad degenerativa mortal que afecta el sistema nervioso de las ovejas y las cabras . [ 1 ] Es una de varias encefalopatías espongiformes transmisibles (EET) y, como tal, se cree que es causada por un prión . [ 2 ] [ 3 ] El scrapie se conoce desde al menos 1732 y no parece ser transmisible a los humanos . [ 4 ] [ 5 ] Sin embargo, se ha descubierto que es transmisible experimentalmente a ratones transgénicos humanizados [ 6 ] y a primates no humanos. [ 7 ]

El nombre scrapie deriva de uno de los signos clínicos de la enfermedad, en el que los animales afectados se raspan compulsivamente el pelaje contra rocas, árboles o cercas. Al parecer, la enfermedad provoca picazón en los animales. Otros signos clínicos incluyen chasquido excesivo de labios , alteración de la marcha y colapso convulsivo. [ 8 ]

La tembladera es infecciosa y transmisible entre individuos de la misma especie , por lo que una de las formas más comunes de contenerla (dado que es incurable) es poner en cuarentena y sacrificar a los afectados. Sin embargo, la tembladera tiende a persistir en los rebaños y también puede surgir espontáneamente en rebaños que no han tenido casos de la enfermedad previamente. El mecanismo de transmisión entre animales y otros aspectos de la biología de la enfermedad aún no se comprenden del todo y son áreas activas de investigación. Estudios recientes sugieren que los priones pueden propagarse a través de la orina y persistir en el medio ambiente durante décadas. [ 9 ]

Micrografía de una neurona en el cerebro de una cabra con tembladera.

La tembladera suele afectar a las ovejas entre los tres y los cinco años de edad. [ 10 ] Es evidente el potencial de transmisión al nacer y por contacto con los tejidos placentarios. [ 11 ]

Regulación

La enfermedad es de declaración obligatoria en la UE desde 1993, pero a diferencia de la encefalopatía espongiforme bovina (EEB, comúnmente conocida como enfermedad de las vacas locas), en 1999 no había evidencia que sugiriera que la tembladera representara un riesgo para la salud humana. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] En julio de 2003, un funcionario de la Agencia Canadiense de Inspección Alimentaria se hizo eco de esto en su evaluación del peligro para los animales canadienses. [ 16 ] En 2004, el USDA no hizo mención de la tembladera en su circular sobre pérdidas por mortalidad de ovejas y cabras . [ 17 ]

Históricamente, la tembladera se consideraba un problema de salud animal. Sin embargo, entre 1996 y 1999, el Comité Asesor de Encefalopatía Espongiforme del Reino Unido consideró el control y la erradicación de la tembladera en el Reino Unido también teniendo en cuenta la salud pública debido a la preocupación por cinco cuestiones: [ 18 ]

  • La harina de carne y huesos (MBM, por sus siglas en inglés), que se sospechaba que era la fuente del brote de EEB en el ganado vacuno a finales de la década de 1990, también se había utilizado como alimento para ovejas y cabras.
  • La encefalopatía espongiforme bovina (EEB) se transmitió a las ovejas tras una exposición oral experimental.
  • La infección por encefalopatía espongiforme transmisible (EET) se propagó ampliamente a través de los cadáveres de las ovejas, a diferencia de la infección en el ganado vacuno, que se limita a los tejidos nerviosos.
  • La tembladera en las ovejas no se notificaba con la frecuencia necesaria y podría estar enmascarando la EEB, en caso de estar presente en las ovejas.
  • Es posible que las medidas relativas a los materiales de riesgo específicos (MRE) no sean suficientes para controlar la exposición humana.

Causa

La tembladera y otras encefalopatías espongiformes transmisibles son causadas por priones . [ 19 ] [ 20 ] Los priones se multiplican provocando que las proteínas normalmente plegadas del mismo tipo adquieran una forma anormal, las cuales, a su vez, hacen lo mismo, en una especie de reacción en cadena. Estas proteínas anormales se acumulan gradualmente en el organismo, especialmente en las células nerviosas, que posteriormente mueren.

Transmisión y patogenia

La principal vía de transmisión es de madre a cordero mediante la ingestión de líquido placentario o alantoideo. [ 21 ] El agente también puede entrar a través de cortes en la piel. Un experimento ha demostrado que los corderos corren el riesgo de infectarse a través de la leche de ovejas infectadas, [ 22 ] pero los corderos del experimento también se infectaron entre sí, lo que dificulta evaluar el riesgo de infección. El experimento no duró lo suficiente como para determinar si los corderos desarrollaron síntomas, sino simplemente que el prión anormal estaba presente en sus cuerpos.

La patogenia del scrapie involucra el sistema linfático. Una vez que el agente se absorbe a través de los intestinos, los priones mal plegados aparecen y se acumulan en los ganglios linfáticos, especialmente en las placas de Peyer del intestino delgado . [ 23 ] Finalmente, la infección invade el cerebro, a menudo a través de la médula espinal o el bulbo raquídeo, ascendiendo por el sistema nervioso simpático y parasimpático , respectivamente. [ 24 ]

Signos clínicos y diagnóstico

Los cambios son leves al principio; pueden presentarse leves cambios de comportamiento y un aumento en los movimientos de masticación. Posteriormente, se desarrollan ataxia y signos neurológicos, y las ovejas afectadas tienen dificultades para seguir el ritmo del rebaño. [ 25 ]

Los signos y efectos del scrapie suelen aparecer entre 2 y 5 años después de la infección [ 25 ] , pero pueden aparecer más tarde [ 26 ] . Una vez que se presentan los signos clínicos, las ovejas suelen vivir entre 1 y 6 meses. En algunos casos, pueden vivir más tiempo, pero la muerte es una consecuencia inevitable de la enfermedad. Los signos del scrapie varían entre los animales infectados y se desarrollan lentamente. Debido al daño a las células nerviosas causado por la enfermedad, los animales afectados pueden presentar cambios de comportamiento, temblores, prurito e incoordinación locomotora [ 27 ] .

Algunas ovejas se rascan excesivamente y presentan zonas con pérdida de lana y lesiones en la piel. Rascar a las ovejas en la zona de la grupa puede provocar un reflejo de mordisqueo, característico de esta afección. [ 25 ]

Los signos de una enfermedad sistémica crónica aparecen más tarde, con pérdida de peso, anorexia , letargo y muerte. [ 25 ]

La autopsia es importante para el diagnóstico de la tembladera. La histología de los tejidos muestra acumulación de priones en el sistema nervioso central , y también se pueden utilizar tinciones inmunohistoquímicas y ELISA para detectar la proteína.

Tratamiento y medidas preventivas

No existe tratamiento disponible para las ovejas afectadas. [ 25 ]

Actualmente se dispone de una prueba que consiste en tomar una pequeña muestra de tejido linfático del tercer párpado . [ 28 ]

En el Reino Unido , en 2001, el ministerio de Blair implementó un Plan Nacional contra la Tembladera , que fomentaba la cría de ovejas genéticamente más resistentes a la enfermedad. Esto tiene como objetivo reducir la incidencia de la enfermedad en la población ovina del Reino Unido. [ 29 ] [ 30 ] La tembladera se presenta en Europa y América del Norte , pero hasta la fecha, Australia y Nueva Zelanda (ambos países importantes productores de ovejas) están libres de la enfermedad. [ 31 ] En 2003, hubo presión por parte de los profesionales ganaderos canadienses afectados sobre el gobierno de Chrétien y su CFIA para que implementaran su propio plan nacional contra la tembladera. [ 16 ]

Razas como la Cheviot y la Suffolk son más susceptibles a la tembladera que otras razas. [ 32 ] Específicamente, esto está determinado por los genes que codifican las proteínas priónicas que se producen de forma natural. Las ovejas más resistentes tienen un conjunto doble de alelos ARR , mientras que las ovejas con el alelo VRQ son las más susceptibles. [ 33 ] Los alelos se nombran mediante la abreviatura de una letra del aminoácido en las posiciones 136, 154 y 171 de la proteína priónica ovina. Un simple análisis de sangre revela el alelo de la oveja, y muchos países están eliminando activamente el alelo VRQ mediante cría selectiva. El doble ARR no produce protección total, pero sí proporciona una resistencia significativa y ralentiza la progresión. [ 34 ]

Por temor a una transmisión similar a la EEB, muchos países europeos prohibieron algunos productos tradicionales de ovejas o cabras elaborados sin extraer la médula espinal, como el smalahove y el smokie . [ 35 ]

En 2010, un equipo de Nueva York describió la detección de PrP Sc incluso cuando inicialmente estaba presente en tan solo una parte en cien mil millones (10⁻¹¹ ) en el tejido cerebral. El método combina la amplificación con una novedosa tecnología llamada inmunoensayo de fibra óptica envolvente y algunos anticuerpos específicos contra PrP Sc . La técnica permitió la detección de PrP Sc después de muchos menos ciclos de conversión que los logrados por otros métodos, reduciendo sustancialmente la posibilidad de artefactos, además de acelerar el ensayo. Los investigadores también probaron su método en muestras de sangre de ovejas aparentemente sanas que posteriormente desarrollaron tembladera. Los cerebros de los animales se analizaron una vez que aparecieron los primeros síntomas. Por lo tanto, pudieron comparar los resultados del tejido cerebral y la sangre tomados una vez que los animales mostraron síntomas de la enfermedad, con sangre obtenida en etapas anteriores de la vida de los animales y de animales no infectados. Los resultados mostraron muy claramente que la PrP Sc podía detectarse en la sangre de los animales mucho antes de que aparecieran los síntomas. Tras un mayor desarrollo y pruebas, este método podría ser de gran valor en la vigilancia como prueba de detección de tembladera basada en sangre u orina. [ 36 ] [ 37 ]

En el Reino Unido, si se sospecha o se confirma que una oveja tiene tembladera en pruebas de laboratorio, se la sacrificará para evitarle más sufrimiento y reducir la posibilidad de transmisión. [ 38 ] La Agencia de Sanidad Animal y Vegetal compensará a los ganaderos con 30 libras esterlinas por un animal sacrificado y 90 libras esterlinas por cualquier otro animal con tembladera confirmada; si no se confirma la tembladera, los ganaderos pueden reclamar el "valor de mercado" de la oveja, hasta 400 libras esterlinas de compensación. [ 39 ]

Vías de transmisión/exposición

Diversos estudios han indicado que los priones (PrP SC ) que infectan a las ovejas y cabras con la encefalopatía transmisible mortal conocida como tembladera pueden persistir en el suelo durante años sin perder su actividad patógena. [ 40 ] La diseminación de priones en el medio ambiente puede ocurrir desde varias fuentes: principalmente, placenta infecciosa o líquido amniótico de ovejas y posiblemente contaminación ambiental por saliva o excremento.

Las pruebas confirmatorias para la tembladera solo se pueden realizar mediante la aplicación de inmunohistoquímica de la proteína priónica asociada a la enfermedad (PrPSc ) a tejidos recolectados post mortem , incluyendo el óbex (una estructura del tronco encefálico ), el ganglio linfático retrofaríngeo y la amígdala palatina . El USDA aprobó en 2008 una prueba diagnóstica en animales vivos, no confirmatoria, para la prueba inmunoquímica en tejido linfoide derivado de biopsia rectal.

Proteína priónica humana, residuos 125-228, creada a partir de la entrada 1QM3 de la base de datos de proteínas (PDB). El color ilustra los subdominios que, según se propone, inician la conversión de la forma celular normal a la forma de scrapie mediante movimientos lentos.

La transmisión natural de la tembladera en el campo parece ocurrir a través del tracto digestivo en la mayoría de los casos, y los rebaños de ovejas libres de tembladera pueden infectarse en pastos donde se habían observado brotes de la enfermedad anteriormente. Estos hallazgos apuntan a un contagio sostenido en el medio ambiente, especialmente en el suelo. [ 41 ]

La concentración de priones en los fluidos del parto no altera la infectividad de los priones. Las cabras y ovejas infectadas de forma natural o experimental transmiten la infección a los corderos, incluso cuando las placentas tienen poca PrP SC . La PrP SC se excreta en un porcentaje mayor en las placentas de oveja (52-72%) que en las de cabra (5-10%) en ensayos de estudio realizados en el Servicio de Investigación Agrícola del USDA. [ 42 ]

Se ha informado de la presencia de PrP SC detectable en las heces de ovejas tanto en las etapas terminales como en las preclínicas tempranas de la enfermedad, lo que sugiere que es probable que los priones se liberen al medio ambiente durante el curso de la enfermedad. Se podrían postular varias fuentes de priones en las heces, incluyendo la ingestión ambiental y la deglución de saliva infectada; sin embargo, la fuente más probable es la liberación desde el tejido linfoide asociado al intestino . Los rumiantes tienen placas de Peyer especializadas que, a lo largo del íleon , suman alrededor de 100 000 folículos, y todos ellos podrían estar infectados y liberar priones en la luz intestinal . [ 43 ] Se han encontrado priones de scrapie en las placas de Peyer de corderos asintomáticos infectados naturalmente de tan solo cuatro meses de edad.

Exposición a través de vacunas contaminadas

  • Vacuna Louping-ill contaminada , conocida como el desastre de la vacuna Louping-ill de Moredun de 1935. [ 44 ] Más de 1500 ovejas desarrollaron tembladera tras la vacunación. La vacuna se elaboró ​​utilizando tejido cerebral de oveja tratado con formalina, contaminado sin saberlo con el agente de la tembladera. [ 45 ] Investigaciones posteriores demostraron que la inoculación intracerebral de tejido cerebral y de médula espinal de ovejas infectadas con tembladera provocó el desarrollo de la enfermedad en el 60 % de las ovejas inoculadas, lo que sugiere la presencia de un virus filtrable como probable agente infeccioso. [ 46 ]
  • Vacuna contaminada contra Mycoplasma agalactiae . Los brotes repentinos en Italia en 1997 y 1998 se atribuyeron a la administración de una vacuna contaminada, ya que las lesiones cerebrales y el polimorfismo en los animales afectados fueron similares a los expuestos a la misma vacuna, pero diferentes a los de las ovejas no vacunadas con tembladera. [ 47 ] La tipificación molecular reveló la presencia de dos cepas de priones en los animales vacunados, lo que sugiere una transmisión accidental intra e interespecífica debido a la vacuna. [ 48 ] [ 49 ]

Exposición a través de suelos contaminados

Se midió la ingestión de suelo por ovejas en pastoreo en dos tipos de suelo, con dos cargas ganaderas y durante dos temporadas de pastoreo. Los animales ingirieron hasta 400 g de suelo por kg de peso corporal entre mayo y noviembre. La precipitación y la carga ganadera se identificaron como factores que influyeron en la ingestión. El efecto del tipo de suelo y del tipo de vegetación fue menos evidente. [ 50 ]

El peso promedio de una oveja adulta es de alrededor de 250 libras. [ 51 ] Si una oveja adulta comiera 400  g/kg de suelo como predijeron D. McGrath et al. , entonces la oveja promedio ingeriría alrededor de 45 000  g durante seis meses, o 251  g por día. Suponiendo que el suelo estuviera contaminado con priones (PrP SC ) de heces o fluidos del parto, entonces potencialmente la oveja se infectaría. La concentración de priones en el suelo es incierta, y la concentración no es directamente proporcional a la infectividad. Se ha demostrado que los factores que afectan la infectividad de los priones en el suelo incluyen el tiempo de permanencia en el suelo y la capacidad de unión del suelo.

Para una evaluación detallada del riesgo de suelo contaminado con scrapie, fue de suma importancia analizar si la PrP Sc detectable en los extractos de suelo aún exhibía infectividad oral después de tiempos de incubación de hasta 29 meses. Se realizó un bioensayo con hámsteres sirios alimentando a los animales con suelo contaminado o extractos acuosos de suelo que se habían recolectado después de la incubación del suelo durante 26 y 29 meses, respectivamente. Los hámsteres alimentados con suelo contaminado exhibieron sus primeros síntomas asociados con scrapie entre dos semanas y seis meses (IC del 95 %) después de la primera alimentación. Los hámsteres alcanzaron la etapa terminal del scrapie entre cinco y 21 meses (IC del 95 %) después de la primera alimentación. Esto indicó cantidades sustanciales de infectividad persistente en el suelo que había sido incubado durante 26 y 29 meses. [ 41 ] En Islandia en 1978, se implementó un programa para erradicar el scrapie, y los rebaños afectados fueron sacrificados , las instalaciones fueron desinfectadas y los establos de ovejas fueron quemados; Después de dos o tres años, las instalaciones se reabastecieron con corderos de zonas libres de tembladera. Entre 1978 y 2004, la tembladera reapareció en 33 granjas. Nueve recaídas ocurrieron entre 14 y 21 años después del sacrificio como resultado de la contaminación ambiental persistente con PrP Sc . [ 52 ]

Se ha demostrado que la capacidad de unión de diferentes tipos de suelo aumenta la penetración de la enfermedad en una población. El suelo que contiene los minerales arcillosos comunes montmorillonita (Mte) y caolinita (Kte) se une más eficazmente a los priones que el suelo que contiene cuarzo . [ 42 ] La mayor transmisibilidad de los priones unidos al suelo puede explicar la propagación ambiental del scrapie a pesar de los bajos niveles liberados al medio ambiente. El mecanismo por el cual la Mte u otros componentes del suelo aumentan la transmisibilidad de los priones unidos a partículas aún no se ha aclarado. La unión de priones a la Mte u otros componentes del suelo puede proteger parcialmente a la PrP SC de la desnaturalización o proteólisis en el tracto digestivo, permitiendo que se absorban más agentes patógenos del intestino. La adsorción de PrP Sc del suelo puede alterar el estado de agregación de la proteína, desplazando la distribución de tamaño hacia partículas de proteína priónica más infecciosas, aumentando así las unidades infecciosas. Para que la enfermedad priónica se transmita por ingestión de suelo contaminado con priones, estos también deben permanecer infecciosos por vía oral. Investigadores de la Universidad de Wisconsin estudiaron la infectividad oral de priones unidos a Mte y a suelo. Se evaluaron los efectos de la fuente de priones (a través de homogeneizado de cerebro infectado y PrP Sc purificada ) y la dosis sobre la penetrancia (proporción de animales que finalmente mostraron signos clínicos de scrapie) y el período de incubación (tiempo hasta el inicio de los síntomas clínicos). Aproximadamente el 38% de los animales que recibieron por vía oral 200  ng de PrP Sc no unida y clarificada derivada del suelo mostraron síntomas clínicos, con un período de incubación para los animales infectados de 203 a 633 días. Todos los animales que recibieron por vía oral una cantidad equivalente de PrP Sc unida a Mte manifestaron síntomas de la enfermedad en 195 a 637 días. Por el contrario, los animales que recibieron por vía oral solo suelo de Mte o una décima parte de PrP Sc no unida y clarificada (20  ng) permanecieron asintomáticos durante todo el experimento. Estos datos establecieron que los priones unidos a Mte siguen siendo infecciosos a través de la vía de exposición oral, y que el agente de unión Mte aumenta la penetrancia de la enfermedad, mejorando la eficiencia de la transmisión oral. [ 53 ]

Exposición a través de ácaros del heno contaminados

"Con la tembladera, la EET arquetípica, que es una enfermedad natural en ovejas y cabras, la enfermedad puede aparecer repentinamente en un rebaño en ausencia de cualquier exposición conocida a rebaños infectados (Palsson, 1979). Finalmente, campos en Islandia, que quedaron vacíos hasta por 3 años después de la destrucción de rebaños infectados con tembladera, fueron repoblados con ovejas libres de tembladera, y algunas de las ovejas de este último grupo desarrollaron posteriormente tembladera (Palsson, 1979). Este último 'experimento en la naturaleza' ha dado resultados similares varias veces en Islandia y el Reino Unido. En una granja islandesa, los rebaños han sido erradicados tres veces; cada vez, la granja quedó sin ovejas durante 2 años, y después de repoblar con ovejas de áreas libres de tembladera, la enfermedad reapareció. Hace varios años, se sugirió (S. Sigurdarson, comunicación personal) que los ácaros del heno serían un buen candidato como vector de la tembladera; esto llevó a la infección de ratones con muestras de ácaros preparadas a partir de heno obtenido de cinco Granjas islandesas. Diez de estos 71 ratones enfermaron después de la inyección con preparaciones de ácaros de tres de las cinco granjas (Wisniewski et al, 1996; Rubenstein et al, 1998). Los períodos de incubación oscilaron entre 340 y 626 días, y estos ratones tenían la forma resistente a la proteasa Prp Sc , de una glicoproteína codificada por el huésped, PrP c . La forma resistente a la proteasa es un marcador de la enfermedad EET (Prusiner, 1991; Parchi et al, 1996). Para algunos de estos ratones clínicamente positivos, el patrón de bandas en el análisis WB fue único (Wisniewski et al, 1996; Rubenstein et al, 1998)." [ 54 ]

Resumen de la transmisión

Los priones (PrP Sc ) se eliminan de ovejas y cabras en los fluidos del parto, las heces y otros excrementos. La concentración de priones es incierta, pero no es directamente proporcional a la infectividad. Las ovejas ingieren una cantidad considerable de tierra, por lo que esta representa un posible reservorio ambiental de priones de tembladera, que pueden persistir en el ambiente durante años. La longevidad de los priones y la adhesión a partículas de tierra probablemente influyen en su persistencia e infectividad en el medio ambiente. [ 55 ]

Actualmente, no se dispone de métodos eficaces para inactivar los priones en el suelo, y se desconocen en gran medida los efectos de los mecanismos de degradación natural sobre la infectividad de los priones. Es necesario comprender mejor los procesos que afectan la movilidad, la persistencia y la biodisponibilidad de los priones en el suelo para la gestión de entornos contaminados con priones. Un sistema para estimar la capacidad de unión de priones del suelo en las explotaciones agrícolas mediante un análisis sencillo del suelo podría permitir estimar el riesgo de priones en el medio ambiente y determinar si la modificación de la unión de priones mediante el uso de enmiendas del suelo podría ayudar a mitigar los priones infecciosos. Los líquenes , en concreto Parmelia sulcata , Cladonia rangiferina y Lobaria pulmonaria , podrían tener potencial para reducir el número de priones, ya que algunas especies de líquenes contienen proteasas que se muestran prometedoras para degradar el prión. Se justifica seguir investigando la clonación y caracterización de las proteasas, la evaluación de sus efectos sobre la infectividad de los priones y la determinación del organismo o los organismos presentes en los líquenes que producen o influyen en la actividad de la proteasa. [ 56 ]

Genética

El gen priónico que codifica la proteína priónica está altamente conservado en la mayoría de los mamíferos, lo que significa que el gen es similar y está presente en la mayoría de las especies de mamíferos. Se han identificado tres ubicaciones en el gen de la proteína priónica como altamente polimórficas y que pueden tener un efecto en la tembladera: los codones 136, 154 y 171. [ 57 ] El codón 154 no ha mostrado ninguna evidencia de tener un alto efecto en la susceptibilidad a la tembladera, pero es muy probable que tenga un efecto en el tiempo de incubación de la enfermedad. [ 58 ] Se cree que los codones 136 y 171 controlan el tiempo de incubación, así como la susceptibilidad a la enfermedad, y son los que el USDA utiliza en su estándar de cría. [ 59 ] [ 60 ] [ 61 ] Se ha determinado que el codón 171 es el principal factor genético en la susceptibilidad a la tembladera. [ 62 ] [ 63 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Detwiler LA (1992). "Scrapie" . Rev. Sci. Tech. Off. Int. Epiz . 11 (2): 491– 537. doi : 10.20506/rst.11.2.607 . PMID 1617202 . 
  2. ↑ Hunter N (2007). "Scrapie: incertidumbres, biología y enfoques moleculares" (PDF) . Biochim. Biophys. Acta . 1772 (6): 619–28 . doi : 10.1016/j.bbadis.2007.04.007 . hdl : 20.500.11820/70731351-7cc2-4746-908f-1dfaa331ad7f . PMID 17560089 . 
  3. ↑ "Seguridad y disponibilidad (productos biológicos): preguntas y respuestas sobre la encefalopatía espongiforme bovina (EEB)" . FDA . 22 de mayo de 2019.
  4. ↑ "Hoja informativa sobre la tembladera" . Iniciativa Nacional de Educación sobre la Tembladera . Instituto Nacional de Agricultura Animal. Archivado del original el 12 de diciembre de 2020. Consultado el 4 de diciembre de 2011 .
  5. ↑ Rolf G. "De las ovejas a los humanos: la tembladera y la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob" . Ecclectica. Archivado del original el 27 de agosto de 2011. Recuperado el 4 de diciembre de 2011 .
  6. ^ Cassard H, Torres JM, Lacroux C, Douet JY, Benestad SL, Lantier F, Lugan S, Lantier I, Costes P, Aron N, Reine F, Herzog L, Espinosa JC, Beringue V, Andréoletti O (16 de diciembre de 2014). "Evidencia del potencial zoonótico de los priones de la tembladera ovina" . Comunicaciones de la naturaleza . 5 5821. Código Bib : 2014NatCo...5.5821C . doi : 10.1038/ncomms6821 . hdl : 20.500.12792/5784 . ISSN 2041-1723 . PMID 25510416 . S2CID 205333618 .   
  7. ↑ Comoy E, Mikol J, Luccantoni-Freire S (2015). "Transmisión de priones de scrapie a primates después de un período de incubación silenciosa prolongado" . Scientific Reports . 5 11573. Bibcode : 2015NatSR...511573C . doi : 10.1038/srep11573 . PMC 4485159. PMID 26123044 .  
  8. ↑ Foster JD, Parnham D, Chong A, Goldmann W, Hunter N (2001). "Signos clínicos, histopatología y genética de la transmisión experimental de EEB y tembladera natural a ovejas y cabras" . Vet . Rec . 148 (6): 165–71 . doi : 10.1136/vr.148.6.165 . PMID 11258721. S2CID 43497666 .  
  9. ↑ Detwiler LA, Baylis M (2003). "La epidemiología del scrapie" (PDF) . Rev. Sci. Tech. Off. Int. Epiz . 22 (1): 121– 43. doi : 10.20506/rst.22.1.1386 . PMID 12793776. Archivado del original (PDF) el 8 de mayo de 2015. Recuperado el 28 de noviembre de 2016 . 
  10. ↑ "Información sobre la enfermedad del scrapie" . Servicio de Inspección de Sanidad Animal y Vegetal. Departamento de Agricultura de los Estados Unidos . 2 de junio de 2020.
  11. ↑ "Scrapie" . Servicio de Inspección de Sanidad Animal y Vegetal. Departamento de Agricultura de los Estados Unidos . 2 de junio de 2020.
  12. ↑ Brown P, Cathala F, Raubertas RF, Gajdusek DC, Castaigne P (1987) "La epidemiología de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob: conclusión de una investigación de 15 años en Francia y revisión de la literatura mundial". Neurology , 37(6):895–904.
  13. ↑ Harries JR, Knight R, Will RG, Cousens SN, Smith PG, Mathews WB (1988) "Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob en Inglaterra y Gales, 1980-1984: un estudio de casos y controles de posibles factores de riesgo". Journal of Neurology Neurosurgery and Psychiatry , 51(9):1113–1119.
  14. ↑ Kondo K, Kuriowa Y (1982). "Estudio de casos y controles de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob: asociación con lesiones físicas". Annals of Neurology , 11(4):377–381.
  15. ↑ Organización Mundial de la Salud, 1999. Consulta de la OMS sobre salud pública y encefalopatías espongiformes transmisibles por animales: epidemiología, riesgo y requisitos de investigación, con la participación de la Oficina Internacional de Epizootias.Consultado el 7 de marzo de 2005. http://www.who.int/csr/resources/publications/bse/en/whocdscsraph20002.pdf .
  16. 1 2 "Se insta a un plan nacional contra la tembladera" . 10 de julio de 2003.
  17. ↑ "Pérdidas por mortalidad de ovejas y cabras" (PDF) . Servicio Nacional de Estadísticas Agrícolas . 6 de mayo de 2005. Consultado el 22 de enero de 2019 .
  18. ↑ "Plan Nacional contra la Tembladera / Revisión del Programa de Genotipado de Carneros / Revisión de Beneficios" (PDF) . Departamento de Medio Ambiente, Alimentación y Asuntos Rurales . Diciembre de 2006. Archivado del original (PDF) el 9 de noviembre de 2008. Consultado el 22 de enero de 2019 .Este artículo contiene citas de esta fuente, disponible bajo la Licencia de Gobierno Abierto v1.0 . © Derechos de autor de la Corona.
  19. ↑ "Scrapie" (PDF) .
  20. ↑ "Tembladera | enfermedad de las ovejas" .
  21. ↑ "Scrapie: no hay evidencia de amenaza para los humanos en condiciones de la vida real" . Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria . 5 de agosto de 2015. Consultado el 13 de mayo de 2021 .
  22. ↑ Konold Moore, Bellworthy Simmons (2008). "Evidencia de transmisión de tembladera a través de la leche" . BMC Veterinary Research . 4 : 16. doi : 10.1186/1746-6148-4-16 . PMC 2390527. PMID 18445253 .  
  23. ↑ Tarmen viktig para skrapesyke - forskning.no
  24. ^ Van Keulen LJ, Schreuder BE, Vromans ME, Langeveld JP, Smits MA (2000). "Patogénesis de la tembladera natural en ovejas". Enfermedades priónicas . Archivos de Virología. Suplemento 16. págs. 57– 71. doi : 10.1007/978-3-7091-6308-5_5 . ISBN  978-3-211-83529-6. PMID 11214935 . 
  25. 1 2 3 4 5 "Scrapie - WikiVet English" . en.wikivet.net . Consultado el 6 de junio de 2023 .
  26. ↑ Balch S. "Scrapie - Sistema nervioso" . Manual veterinario de MSD . Consultado el 5 de enero de 2025 .
  27. ↑ "Scrapie" . Servicio de Inspección de Sanidad Animal y Vegetal . Consultado el 27 de febrero de 2023 .
  28. ↑ O'Rourke KI, Duncan JV, Logan JR, et al. (2002). "Vigilancia activa de la tembladera mediante biopsia del tercer párpado y pruebas de susceptibilidad genética de rebaños de ovejas en Wyoming" . Clin . Diagn. Lab. Immunol . 9 (5): 966– 71. doi : 10.1128/CDLI.9.5.966-971.2002 . PMC 120069. PMID 12204945 .   
  29. ↑ Atkinson M (2001). "Plan nacional contra la tembladera". The Veterinary Record . 149 (15): 462. PMID 11688751 . 
  30. ↑ "Carta de Franz FISCHLER, Dirección General de Agricultura de la Comisión Europea, al Muy Honorable Jack Straw, diputado, Secretario de Estado de Asuntos Exteriores y de la Commonwealth, en relación con la ayuda estatal N 544/2002, Plan Nacional contra la Tembladera para Gran Bretaña: Fase 1 – Programas de genotipado para fomentar la cría para la resistencia genética" (PDF) .
  31. ↑ Belay ED, Schonberger LB (2008-01-01), "Encefalopatías espongiformes transmisibles" , en Mahy BW, Van Regenmortel MH (eds.), Enciclopedia de Virología (Tercera edición) , vol. 233, Oxford: Academic Press, pp. 186–193 , doi : 10.1016/b978-012374410-4.00557-4 , ISBN   978-0-12-374410-4PMID 19046027 , consultado el 6 de junio de 2023 
  32. ↑ Eddie Straiton, "Enfermedades de las ovejas: reconocimiento y tratamiento", 7.ª edición (2001) ISBN 1-86126-397-X
  33. ^ Synnøve Vatn, Lisbeth Hektoen, Ola Nafstad "Helse og Velferd hos sau" 1. utgave, Tun Forlag (2008) ISBN 978-82-529-3180-8
  34. ^ Lacroux C, Cassard H, Simmons H, Yves Douet J, Corbière F, Lugan S, Costes P, Aron N, Huor A, Tillier C, Schelcher F, Andreoletti O (agosto de 2017). "Transmisión de la tembladera clásica en ovejas con genotipo ARR / ARR". La Revista de Virología General . 98 (8): 2200–2204 . doi : 10.1099/jgv.0.000861 . PMID 28721847 . 
  35. ↑ Heim D, Kihm U (2003). "Gestión del riesgo de encefalopatías espongiformes transmisibles en Europa" . Rev. Sci. Tech. Off. Int. Epiz . 22 (1): 179– 99. doi : 10.20506 / rst.22.1.1392 . PMID 12793779. S2CID 20893064 .  
  36. ↑ "Detección de priones en la sangre" (PDF) . Microbiology Today : 195. Agosto de 2010. Archivado del original (PDF) el 31 de marzo de 2012. Consultado el 21 de agosto de 2011 .
  37. ↑ Richard Rubenstein, Binggong Chang, Perry Gray, Martin Piltch, Marie S. Bulgin, Sharon Sorensen-Melson, Michael W. Miller. "SOFIA: Una plataforma de ensayo para la detección ultrasensible de PrPSc en cerebro y sangre" (PDF) . Centro Médico SUNY Downstate. Archivado del original (PDF) el 5 de febrero de 2012. Consultado el 19 de agosto de 2011 ."SOFIA: Una plataforma de ensayo para la detección ultrasensible de PrPSc en cerebro y sangre" . Prion . 5 : 138–139 . Abril de 2011 – vía Ovid.
  38. ↑ "Tembladera: cómo detectarla y notificarla" . GOV.UK. 18 de octubre de 2018.
  39. ↑ "Tembladera: cómo detectar y notificar la enfermedad" . www.gov.scot .
  40. ↑ Saunders SE, Shannon L. Bartelt-Hunt, Jason C. Bartz (2008). "Priones en el medio ambiente" . Prion . 2 (4): 162– 169. doi : 10.4161/pri.2.4.7951 . PMC 2658766. PMID 19242120 .  
  41. 1 2 Seidel B, Thomzig A, Buschmann A, Groschup M, Peters R, Beekes M, Terytze K (9 de mayo de 2007). "El agente de la tembladera (cepa 263K) puede transmitir la enfermedad por vía oral después de persistir en el suelo durante años" . PLOS One . 2 (5) e435. Bibcode : 2007PLoSO...2..435S . doi : 10.1371/journal.pone.0000435 . PMC 1855989. PMID 17502917 .  
  42. 1 2 O'Rourke K, PP-USDA ARS
  43. ↑ Terry L, et al. (18 de mayo de 2011). " Detección de priones en las heces de ovejas infectadas naturalmente con tembladera clásica" . Veterinary Research . 42 (65): 65. doi : 10.1186/1297-9716-42-65 . PMC 3112104. PMID 21592355 .   
  44. ↑ Kim K (22 de noviembre de 2006). La construcción social de la enfermedad: del scrapie al prión . Routledge. ISBN 978-1-134-23713-5.
  45. ↑ DETWILER L. "Scrapie (publicación del USDA)" (PDF) . Archivado del original (PDF) el 29 de marzo de 2017. Consultado el 13 de abril de 2018 .
  46. ↑ "Scrapie: Transmisión de scrapie a través de la vacuna - Shorts en The Medical Dictionary" . the-medical-dictionary.com . Archivado del original el 10 de mayo de 2012. Consultado el 13 de abril de 2018 .
  47. ↑ Caramelli M, Ru G, Casalone C, Bozzetta E, Acutis PL, Calella A, Forloni G (2001-04-28). "Evidencia de la transmisión de tembladera a ovejas y cabras a partir de una vacuna contra Mycoplasma agalactiae ". The Veterinary Record . 148 (17): 531– 536. doi : 10.1136/vr.148.17.531 . PMID 11354646 . S2CID 41220613 .  
  48. ^ Zanusso G, Casalone C, Acutis P, Bozzetta E, Farinazzo A, Gelati M, Fiorini M, Forloni G, Sy MS (abril de 2003). "Análisis molecular de la tembladera iatrogénica en Italia" . La Revista de Virología General . 84 (parte 4): 1047– 1052. doi : 10.1099/vir.0.18774-0 . ISSN 0022-1317 . PMID 12655108 . S2CID 25077051 .   
  49. ↑ Agrimi U, Ru G, Cardone F, Pocchiari M, Caramelli M (1999-02-13). "Epidemia de encefalopatía espongiforme transmisible en ovejas y cabras en Italia". Lancet . 353 (9152): 560– 561. doi : 10.1016/S0140-6736(98)04545-0 . ISSN 0140-6736 . PMID 10028993 . S2CID 8624669 .   
  50. ↑ McGrath D, et al. (1982). "Ingestión de suelo por ovejas en pastoreo". Revista Irlandesa de Agricultura . 
  51. ↑ "Resumen de sacrificio de ganado 2010" . Departamento de Agricultura de los Estados Unidos, Servicio Nacional de Estadísticas Agrícolas. Abril de 2011. Consultado el 19 de junio de 2020 .
  52. ↑ Georgsson G, et al. (2006). "El agente infeccioso de la tembladera ovina puede persistir en el medio ambiente durante al menos 16 años" . Journal of General Virology . 87 (12): 3737– 3740. Bibcode : 2006JGVir..87.3737G . doi : 10.1099/vir.0.82011-0 . PMID 17098992 .  
  53. ↑ Pederson J, et al. (julio de 2007). " La transmisibilidad oral de la enfermedad priónica se ve potenciada por la unión a partículas del suelo" . PLOS Pathog . 3 (7) e93. doi : 10.1371/journal.ppat.0030093 . PMC 1904474. PMID 17616973 .   
  54. ↑ Carp RI, Meekerl HC, Rubenstein R, Sigurdarson S, Papini M, Kascsak RJ, Kozlowski PB, Wisniewski HM (enero de 2000). "Características de aislamientos de scrapie derivados de ácaros del heno". Journal of Neurovirology . 6 (2): 137– 144. doi : 10.3109/13550280009013157 . PMID 10822327. S2CID 16441609 .  
  55. ↑ Johnson CJ, Phillips KE, Schramm PT, McKenzie D, Aiken JM, Pedersen JA (2006-04-14). "Los priones se adhieren a los minerales del suelo y permanecen infecciosos" . PLOS Pathogens . 2 (4) e32. doi : 10.1371/journal.ppat.0020032 . ISSN 1553-7374 . PMC 1435987. PMID 16617377 .   
  56. ↑ Johnson CJ, et al. (2011). "Degradación de la proteína priónica asociada a la enfermedad por una serina proteasa de líquenes" . PLOS ONE . 6 (5) e19836. Bibcode : 2011PLoSO...619836J . doi : 10.1371/journal.pone.0019836 . PMC 3092769. PMID 21589935 .   
  57. ↑ Laplanche J, Chatelain J, Westaway D, Thomas S, Dussaucy M, Brugere-Picoux J, Launay J (enero de 1993). "Polimorfismos de PrP asociados con el scrapie natural descubiertos mediante electroforesis en gel con gradiente desnaturalizante". Genomics . 15 (1): 30– 37. doi : 10.1006/geno.1993.1006 . ISSN 0888-7543 . PMID 8094373 .  
  58. ↑ CABI (7 de enero de 2022). "tembladera" . Compendio CABI . doi : 10.1079/cabicompendium.64847 . ISSN 2958-3969 . 
  59. ↑ Goldmann W, Hunter N, Foster JD, Salbaum JM, Beyreuther K, Hope J (1990-04-01). "Dos alelos de un gen de proteína neural ligado a la tembladera en ovejas" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 87 (7): 2476– 2480. Bibcode : 1990PNAS...87.2476G . doi : 10.1073/pnas.87.7.2476 . ISSN 0027-8424 . PMC 53712. PMID 1969635 .   
  60. ↑ Goldmann W, Hunter N, Benson G, Foster JD, Hope J (1991). "Diferentes proteínas fibrilares asociadas al scrapie (PrP) están codificadas por líneas de ovejas seleccionadas por diferentes alelos del gen Sip" . Journal of General Virology . 72 (10): 2411– 2417. doi : 10.1099/0022-1317-72-10-2411 . PMID 1681027 . 
  61. ↑ "Métodos y reglas uniformes para la erradicación de la tembladera" (PDF) .
  62. ↑ Clouscard C, Beaudry P, Elsen JM, Milan D, Dussaucy M, Bounneau C, Schelcher F, Chatelain J, Launay JM (1995). "Diferentes efectos alélicos de los codones 136 y 171 del gen de la proteína priónica en ovejas con tembladera natural" . Journal of General Virology . 76 (8): 2097–2101 . doi : 10.1099/0022-1317-76-8-2097 . PMID 7636494 . 
  63. ↑ Westaway D, Zuliani V, Cooper CM, Costa MD, Neuman S, Jenny AL, Detwiler L, Prusiner SB (1994-04-15). "La homocigosidad para los alelos de la proteína priónica que codifican la glutamina-171 hace que las ovejas sean susceptibles al scrapie natural" . Genes & Development . 8 (8): 959– 969. doi : 10.1101/gad.8.8.959 . ISSN 0890-9369 . PMID 7926780 .  
  • Artículo sobre la tembladera y la prueba diagnóstica mencionada anteriormente.
  • Información del gobierno del Reino Unido sobre la scrapie
  • Plan Nacional contra la Scrapie del Gobierno del Reino Unido
  • Investigación sobre la tembladera en el Instituto de Salud Animal (Reino Unido)
  • Investigación sobre genética ovina en el Instituto de Salud Animal (incluye una foto de una oveja con tembladera).
  • Tembladera en los Estados Unidos
  • Vídeo del Departamento de Agricultura de los Estados Unidos que muestra a una oveja infectada con una marcha saltarina.
  • Tocando una fibra sensible: Los priones no son la última palabra en las EET – artículo de opinión de Frank Bastian que propone una causalidad diferente para la tembladera y otras enfermedades priónicas.