La molécula de interacción estromal 1 es una proteína que en humanos está codificada por el gen STIM1 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] STIM1 tiene un único dominio transmembrana y se localiza en el retículo endoplasmático y, en menor medida, en la membrana plasmática . [ 8 ]
Aunque la proteína se había identificado antes, su función era desconocida hasta hace poco. En 2005, se descubrió que STIM1 funciona como un sensor de calcio en el retículo endoplasmático . [ 9 ] [ 10 ] Tras la activación del receptor de IP3 , la concentración de calcio en el retículo endoplasmático disminuye, lo que es detectado por STIM1, a través de su dominio EF hand . STIM1 activa los canales de iones de calcio ORAI1 "operados por almacenamiento" en la membrana plasmática, a través del movimiento intracelular de STIM1, la agrupación bajo la membrana plasmática y la interacción proteica con isoformas de ORAI. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] La entrada de calcio mediada por STIM1 es necesaria para el desensamblaje inducido por trombina de las uniones adherentes de VE-cadherina . [ 14 ] El 2-aminoetoxidifenil borato (2-APB) y el 4-cloro-3-etilfenol (4-CEP) provocan la agrupación de STIM1 en una célula y evitan que STIM1 se mueva hacia la membrana plasmática. [ 15 ]
Interacciones
Se ha demostrado que STIM1 interactúa con ORAI1 , TMEM110 (STIMATE [ 16 ] ), SERCA , TMEM66 ( SARAF ) y STIM2 . [ 6 ]
Relevancia clínica
Las mutaciones de STIM1 están asociadas con la inmunodeficiencia 10, la miopatía por agregados tubulares tipo 1 (TAM1) y el síndrome de Stormorken. [ 17 ]
Referencias
- 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000167323 – Ensembl , mayo de 2017
- 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000030987 – Ensembl , mayo de 2017
- ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
- ↑ Parker NJ, Begley CG, Smith PJ, Fox RM (octubre de 1996). "Clonación molecular de un nuevo gen humano (D11S4896E) en la región cromosómica 11p15.5". Genomics . 37 (2): 253–6 . doi : 10.1006/geno.1996.0553 . PMID 8921403 .
- 1 2 Williams RT, Manji SS, Parker NJ, Hancock MS, Van Stekelenburg L, Eid JP, Senior PV, Kazenwadel JS, Shandala T, Saint R, Smith PJ, Dziadek MA (agosto de 2001). "Identificación y caracterización de la familia de genes STIM (molécula de interacción estromal): codificación de una nueva clase de proteínas transmembrana" . The Biochemical Journal . 357 (Pt 3): 673–85 . doi : 10.1042 / 0264-6021:3570673 . PMC 1221997. PMID 11463338 .
- ↑ Williams RT, Senior PV, Van Stekelenburg L, Layton JE, Smith PJ, Dziadek MA (abril de 2002). "La molécula de interacción estromal 1 (STIM1), una proteína transmembrana con actividad supresora del crecimiento, contiene un dominio SAM extracelular modificado por glicosilación N-ligada". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Estructura de proteínas y enzimología molecular . 1596 (1): 131– 7. doi : 10.1016/S0167-4838(02)00211-X . PMID 11983428 .
- ↑ Soboloff J, Rothberg BS, Madesh M, Gill DL (septiembre de 2012). "Proteínas STIM: transductores dinámicos de señales de calcio" . Nature Reviews Molecular Cell Biology . 13 (9): 549–65 . doi : 10.1038/nrm3414 . PMC 3458427. PMID 22914293 .
- ^ Roos J, DiGregorio PJ, Yeromin AV, Ohlsen K, Lioudyno M, Zhang S, Safrina O, Kozak JA, Wagner SL, Cahalan MD, Veliçelebi G, Stauderman KA (mayo de 2005). "STIM1, un componente esencial y conservado de la función del canal de Ca2+ operado por la tienda" . La revista de biología celular . 169 (3): 435– 45. doi : 10.1083/jcb.200502019 . PMC 2171946 . PMID 15866891 .
- ↑ Liou J, Kim ML, Heo WD, Jones JT, Myers JW, Ferrell JE, Meyer T (julio de 2005). "STIM es un sensor de Ca2+ esencial para la entrada de Ca2+ desencadenada por el agotamiento de las reservas de Ca2+" . Current Biology . 15 (13): 1235–41 . doi : 10.1016/j.cub.2005.05.055 . PMC 3186072. PMID 16005298 .
- ↑ Putney JW (septiembre de 2009). "Entrada de calcio capacitativa: del concepto a las moléculas". Immunological Reviews . 231 (1): 10–22 . doi : 10.1111/j.1600-065X.2009.00810.x . PMID 19754887. S2CID 32303982 .
- ↑ Zhou Y, Srinivasan P, Razavi S, Seymour S, Meraner P, Gudlur A, Stathopulos PB, Ikura M, Rao A, Hogan PG (agosto de 2013). "Activación inicial de STIM1, el regulador de la entrada de calcio operada por el almacenamiento" . Nature Structural & Molecular Biology . 20 (8): 973–81 . doi : 10.1038/nsmb.2625 . PMC 3784406. PMID 23851458 .
- ↑ Ma G, Wei M, He L, Liu C, Wu B, Zhang SL, Jing J, Liang X, Senes A, Tan P, Li S, Sun A, Bi Y, Zhong L, Si H, Shen Y, Li M, Lee MS, Zhou W, Wang J, Wang Y, Zhou Y (2015-07-17). "Señalización de Ca(2+) de adentro hacia afuera provocada por el cambio conformacional de STIM1" . Nature Communications . 6 : 7826. Bibcode : 2015NatCo...6.7826M . doi : 10.1038/ncomms8826 . PMC 4509486. PMID 26184105 .
- ↑ Soni D, Regmi SC, Wang DM, DebRoy A, Zhao YY, Vogel SM, Malik AB, Tiruppathi C (Abr 2017). "La fosforilación de Pyk2 de VE-PTP aguas abajo de la entrada de Ca2+ inducida por STIM1 regula el desensamblaje de las uniones adherentes" . American Journal of Physiology. Lung Cellular and Molecular Physiology . 312 (6): L1003– L1017. doi : 10.1152/ajplung.00008.2017 . PMC 5495943. PMID 28385807 .
- ↑ Zeng B, Chen GL, Xu SZ (octubre de 2012). "Vías independientes de las reservas para la agrupación de STIM1 citosólico en la regulación de la entrada de Ca(2+) operada por las reservas". Farmacología bioquímica . 84 (8): 1024–35 . doi : 10.1016/j.bcp.2012.07.013 . PMID 22842488 .
- ↑ Jing J, He L, Sun A, Quintana A, Ding Y, Ma G, Tan P, Liang X, Zheng X, Chen L, Shi X, Zhang SL, Zhong L, Huang Y, Dong MQ, Walker CL, Hogan PG, Wang Y, Zhou Y (agosto de 2015). "Mapeo proteómico de las uniones ER-PM identifica a STIMATE como un regulador del influjo de Ca(2+)" . Nature Cell Biology . 17 (10): 1339–47 . doi : 10.1038/ncb3234 . PMC 4589512. PMID 26322679 .
- ↑ "MOLÉCULA DE INTERACCIÓN ESTROMAL 1; STIM1" . www.omim.org . Consultado el 13 de noviembre de 2023 .
- Genes en el cromosoma 11 humano
- Fragmentos de genes del cromosoma 11 humano