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fracción S9

La fracción S9 es el producto de un homogeneizado de tejido orgánico utilizado en ensayos biológicos . La fracción S9 se utiliza con mayor frecuencia en ensayos que miden el met...

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La fracción S9 es el producto de un homogeneizado de tejido orgánico utilizado en ensayos biológicos . La fracción S9 se utiliza con mayor frecuencia en ensayos que miden el metabolismo de fármacos y otros xenobióticos . La Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. la define en el " Glosario de términos utilizados en toxicología de la IUPAC " [ 1 ] como la " fracción sobrenadante obtenida de un homogeneizado de órgano (generalmente hígado) mediante centrifugación a 9000 g durante 20 minutos en un medio adecuado; esta fracción contiene citosol y microsomas ". El componente de microsomas de la fracción S9 contiene isoformas del citocromo P450 ( metabolismo de fase I ) y otras actividades enzimáticas. La porción citosólica contiene la mayor parte de las actividades de las transferasas ( metabolismo de fase II ). [ 2 ] La fracción S9 es más fácil de preparar que los microsomas purificados. [ 3 ]

Aplicaciones

La fracción S9 se ha utilizado junto con la prueba de Ames [ 4 ] para evaluar el potencial mutagénico de compuestos químicos. [ 5 ] En ocasiones, las sustancias químicas requieren activación metabólica para volverse mutagénicas. Además, las enzimas metabólicas de las bacterias utilizadas en la prueba de Ames difieren sustancialmente de las de los mamíferos. Por lo tanto, para imitar el metabolismo de la sustancia de prueba que ocurriría en los mamíferos, la fracción S9 se suele añadir a la prueba de Ames.

La fracción S9 también se ha utilizado para evaluar la estabilidad metabólica de fármacos candidatos. [ 6 ]

Referencias

  1. ↑ Duffus JH, Nordberg M, Templeton DM (2007). "Glosario de términos utilizados en toxicología, 2.ª edición" . Pure Appl Chem . 79 (7): 1153–1344 . doi : 10.1351/pac200779071153 .
  2. ↑ Greim, Helmut; Snyder, Robert (2008). Toxicología y evaluación de riesgos: una introducción completa . Wiley-Interscience. pág. 387. ISBN  978-0-470-86893-5.
  3. ↑ Vogel, H. Gerhard (2006). Descubrimiento y evaluación de fármacos: seguridad y ensayos farmacocinéticos . Springer. pág. 509. ISBN  3-540-25638-5.
  4. ^ Mortelmans K, Zeiger E (noviembre de 2000). "El ensayo de mutagenicidad de microsomas / Salmonella de Ames". Mutación. Res . 455 ( 1– 2): 29– 60. doi : 10.1016/S0027-5107(00)00064-6 . PMID 11113466 . 
  5. ↑ Sakura, Atsushi; Suzuki, Satoshi; Satoh, Tetsuo (2004). «Mejora de la prueba de Ames mediante la preparación de la fracción S9 de hígado humano». En Yan, Zhengyin; Caldwell, Gary (eds.). Optimización en el descubrimiento de fármacos: métodos in vitro . Métodos en farmacología y toxicología. Humana Press. pp. 325–336 . ISBN  1-58829-332-7.
  6. ↑ Wu WN, McKown LA (2004). "Capítulo 11: Perfilado de metabolitos de fármacos in vitro mediante S9 hepático y microsomas hepáticos humanos". En Yan Z, Cadwell GW (eds.). Optimización en el descubrimiento de fármacos: métodos in vitro (métodos en farmacología y toxicología) . Totowa, NJ: Humana Press. pp. 163–184 . doi : 10.1385/1-59259-800-5:163 . ISBN  1-58829-332-7.

Lecturas adicionales

  • Gad, Shayne Cox (2009). "Genotoxicidad". Evaluación de la seguridad de los medicamentos . Serie de desarrollo farmacéutico (2ª  ed.). John Wiley e hijos. págs.  253 y siguientes. ISBN 978-0-470-25316-8.
  • Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos (NLM)
  • Glosario de términos utilizados en toxicología de la NLM (Universidad Internacional de Medicina de Estados Unidos)

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .