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Interferón beta-1a

El interferón beta-1a (también interferón beta 1-alfa ) es una citocina de la familia del interferón que se utiliza para tratar la esclerosis múltiple (EM). [ 5 ] Es producido p...

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El interferón beta-1a (también interferón beta 1-alfa ) es una citocina de la familia del interferón que se utiliza para tratar la esclerosis múltiple (EM). [ 5 ] Es producido por células de mamíferos, mientras que el interferón beta-1b se produce en E. coli modificada . [ 6 ] Algunas investigaciones indican que las inyecciones de interferón pueden resultar en una reducción del 18 al 38 % en la tasa de recaídas de EM. [ 7 ]

No se ha demostrado que el interferón beta ralentice el avance de la discapacidad. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] Los interferones no son una cura para la EM (no existe cura conocida); se afirma que los interferones pueden ralentizar el progreso de la enfermedad si se inician precozmente y se continúan durante toda su duración. [ 12 ]

Usos médicos

Síndrome clínicamente aislado

La presentación clínica más temprana de la esclerosis múltiple remitente-recurrente es el síndrome clínicamente aislado (SCA), es decir, un único ataque con un único síntoma. Durante un SCA, se produce un ataque subagudo sugestivo de desmielinización que debe incluirse en el espectro de fenotipos de EM. [ 13 ] El tratamiento con interferones después de un ataque inicial disminuye el riesgo de desarrollar EM clínicamente definida. [ 14 ] [ 15 ]

Esclerosis múltiple remitente-recurrente

Los medicamentos son moderadamente efectivos para disminuir el número de ataques en la esclerosis múltiple remitente-recurrente [ 16 ] y para reducir la acumulación de lesiones cerebrales, que se mide usando imágenes de resonancia magnética (IRM) con contraste de gadolinio . [ 14 ] Los interferones reducen las recaídas en aproximadamente un 30% y su perfil seguro los convierte en tratamientos de primera línea. [ 14 ] Sin embargo, no todos los pacientes responden a estas terapias. Se sabe que el 30% de los pacientes con EM no responden al interferón beta. [ 17 ] Se pueden clasificar en no respondedores genéticos, farmacológicos y patogénicos. [ 17 ] Uno de los factores relacionados con la falta de respuesta es la presencia de altos niveles de anticuerpos neutralizantes de interferón beta . La terapia con interferón, y especialmente el interferón beta 1b, induce la producción de anticuerpos neutralizantes, generalmente en el segundo 6 meses de tratamiento, en el 5 al 30% de los pacientes tratados. [ 14 ] Además, un subconjunto de pacientes con EM RR con EM especialmente activa, a veces llamada "EM de rápido empeoramiento", normalmente no responden al interferón beta 1a. [ 18 ] [ 19 ]

Aunque se necesitan más estudios sobre los efectos a largo plazo de los fármacos, [ 12 ] [ 14 ] los datos existentes sobre los efectos de los interferones indican que la terapia a largo plazo iniciada precozmente es segura y se relaciona con mejores resultados. [ 12 ]

Efectos secundarios

Los medicamentos inyectables pueden producir irritación o hematomas en el lugar de la inyección. El hematoma que se muestra en la imagen se produjo por una inyección subcutánea.

El interferón beta-1a solo está disponible en formas inyectables y puede causar reacciones cutáneas en el lugar de la inyección, incluyendo necrosis cutánea . Las reacciones cutáneas con interferón beta son más frecuentes con la administración subcutánea y varían mucho en su presentación clínica. [ 20 ] Suelen aparecer durante el primer mes de tratamiento, aunque su frecuencia e importancia disminuyen después de seis meses. [ 20 ] Las reacciones cutáneas son más frecuentes en mujeres. [ 20 ] Las reacciones cutáneas leves generalmente no impiden el tratamiento, mientras que las necrosis aparecen en alrededor del 5% de los pacientes y conllevan la interrupción de la terapia. [ 20 ] Además, con el tiempo, puede desarrollarse una hendidura visible en el lugar de la inyección debido a la destrucción local del tejido adiposo, conocida como lipoatrofia ; sin embargo, esto rara vez ocurre con el tratamiento con interferón. [ 21 ]

Los interferones , una subclase de citocinas , se producen en el cuerpo durante enfermedades como la gripe para ayudar a combatir la infección. Son responsables de muchos de los síntomas de las infecciones por gripe, incluyendo fiebre , dolores musculares , fatiga y dolores de cabeza . [ 22 ] Muchos pacientes informan síntomas similares a los de la gripe horas después de tomar interferón beta que generalmente mejoran en 24 horas, estando dichos síntomas relacionados con el aumento temporal de citocinas. [ 14 ] [ 20 ] Esta reacción tiende a desaparecer después de 3 meses de tratamiento y sus síntomas pueden tratarse con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos de venta libre , como el ibuprofeno , que reducen la fiebre y el dolor. [ 20 ] Otro efecto secundario transitorio común con el interferón beta es un deterioro funcional de los síntomas ya existentes de la enfermedad. [ 20 ] Este deterioro es similar al producido en pacientes con EM debido al calor, la fiebre o el estrés ( fenómeno de Uhthoff ), suele aparecer dentro de las 24 horas posteriores al tratamiento, es más común en los primeros meses de tratamiento y puede durar varios días. [ 20 ] Un síntoma especialmente sensible al empeoramiento es la espasticidad . [ 20 ] El interferón beta también puede reducir el número de glóbulos blancos ( leucopenia ), linfocitos ( linfopenia ) y neutrófilos ( neutropenia ), así como afectar la función hepática . [ 20 ] En la mayoría de los casos, estos efectos no son peligrosos y son reversibles tras la interrupción o reducción del tratamiento. [ 20 ] No obstante, se recomienda que todos los pacientes sean monitorizados mediante análisis de sangre de laboratorio , incluidas pruebas de función hepática , para garantizar el uso seguro de los interferones. [ 20 ]

Para ayudar a prevenir reacciones en el lugar de la inyección, se recomienda a los pacientes rotar los sitios de inyección y utilizar una técnica de inyección aséptica. Existen dispositivos de inyección que optimizan el proceso. Los efectos secundarios suelen ser tan molestos que muchos pacientes terminan por interrumpir el tratamiento con interferones (o acetato de glatiramero , una terapia modificadora de la enfermedad comparable que requiere inyecciones regulares).

Mecanismo de acción

El interferón beta equilibra la expresión de agentes proinflamatorios y antiinflamatorios en el cerebro y reduce el número de células inflamatorias que atraviesan la barrera hematoencefálica . [ 23 ] En general, la terapia con interferón beta conduce a una reducción de la inflamación neuronal. [ 23 ] Además, se cree que también aumenta la producción del factor de crecimiento nervioso y, en consecuencia, mejora la supervivencia neuronal. [ 23 ] In vitro, el interferón beta reduce la producción de células Th17, que son un subconjunto de linfocitos T que se cree que desempeñan un papel en la fisiopatología de la EM. [ 24 ]

Un gráfico vectorial escalable de las vías de transducción de señales.
Las citocinas, como los interferones , suelen activar sistemas de segundos mensajeros, como las vías JAK-STAT, tal como se ilustra en el lado izquierdo del diagrama. Por el contrario, las hormonas suelen activar vías de señalización diferentes, como los receptores acoplados a proteínas G, que se observan en la parte superior de la figura.

Sociedad y cultura

Nombres de marcas

Avonex

Avonex fue aprobado en EE. UU. en 1996 [ 25 ] y en la Unión Europea en 1997, y está registrado en más de 80 países en todo el mundo. Es el tratamiento líder para la EM en EE. UU., con aproximadamente el 40 % del mercado total, y en la Unión Europea, con aproximadamente el 30 % del mercado total. Es producido por la empresa de biotecnología Biogen , originalmente bajo protección de la competencia en EE. UU. bajo la Ley de Medicamentos Huérfanos .

Avonex se vende en tres formulaciones: un polvo liofilizado que requiere reconstitución, un kit de jeringa con líquido premezclado y una pluma; se administra mediante inyección intramuscular . [ 1 ]

Rebif

Rebif es un fármaco modificador de la enfermedad (DMD) utilizado para tratar la esclerosis múltiple en casos de síndromes clínicamente aislados, así como en formas recurrentes de esclerosis múltiple, y es similar a la proteína interferón beta producida por el cuerpo humano. Es comercializado conjuntamente por Merck Serono y Pfizer en los EE. UU. bajo una excepción a la Ley de Medicamentos Huérfanos . Fue aprobado en la Unión Europea en 1998 y en los EE. UU. en 2002; desde entonces, ha sido aprobado en más de 90 países en todo el mundo, incluidos Canadá y Australia. EMD Serono tiene los derechos exclusivos de Rebif en los EE. UU. desde enero de 2016. [ 26 ] [ 27 ] Rebif se administra mediante inyección subcutánea . [ 2 ]

Cinnovex

Cinnovex es el nombre comercial del interferón beta-1a recombinante, que se fabrica como biosimilar/biogenérico en Irán . Se produce en forma liofilizada y se vende con agua destilada para inyección. Cinnovex fue desarrollado en la Sociedad Fraunhofer en colaboración con CinnaGen , y es la primera proteína terapéutica de un laboratorio Fraunhofer aprobada como medicamento biogenérico/biosimilar. Existen varios estudios clínicos que demuestran la similitud de CinnoVex y Avonex. [ 28 ] Actualmente, Vakzine Projekt Management (VPM) GmbH, en Braunschweig, Alemania, está investigando una variante más soluble en agua.

Plegridy

Plegridy es el nombre comercial de una forma pegilada de interferón beta-1a. La ventaja de Plegridy es que solo necesita inyectarse una vez cada dos semanas. [ 29 ]

Betaferón (interferón beta-1b)

El interferón beta-1b , también indicado para la esclerosis múltiple, está estrechamente relacionado con el interferón beta-1a , pero se formula con una dosis y frecuencia de administración diferentes. Cada fármaco tiene un perfil de seguridad y eficacia distinto. [ 30 ] El interferón beta-1b es comercializado exclusivamente por Bayer en Estados Unidos como Betaseron y fuera de Estados Unidos como Betaferon.

Ciencias económicas

En Estados Unidos, a partir de 2015El costo oscila entre US$1,284 y US$1,386 por vial de 30 mcg. [ 31 ] A partir de 2020, el costo promedio nacional de adquisición de medicamentos (NADAC) en los Estados Unidos para Avonex fue de $6,872.94 por un kit de 30 mcg. [ 32 ]

Avonex y Rebif se encuentran entre los diez medicamentos más vendidos para la esclerosis múltiple en 2013. [ 33 ]

Es un ejemplo de un medicamento especializado que solo estaría disponible a través de una farmacia especializada . Esto se debe a que requiere una cadena de distribución refrigerada y cuesta 17 000 dólares al año. [ 34 ]

Investigación

COVID-19

Desde marzo de 2020, se investigó el interferón beta-1a administrado por vía subcutánea o intravenosa como un posible tratamiento en pacientes hospitalizados con COVID-19 en un ensayo multinacional Solidarity (inicialmente en combinación con lopinavir ), pero no redujo la mortalidad intrahospitalaria en comparación con el tratamiento estándar local. [ 35 ]

SNG001, una formulación para inhalación de interferón beta-1a, está siendo desarrollada por Synairgen como tratamiento para la COVID-19 . [ 36 ] [ 37 ] Un ensayo piloto en pacientes hospitalizados mostró mayores probabilidades de mejoría clínica con SNG001 en comparación con placebo [ 38 ] y en enero de 2021 se inició un ensayo de fase 3 en esta población. [ 39 ]

Referencias

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