Calidad por diseño

La planificación integrada requiere un equipo con un líder cuya única responsabilidad sea el éxito total del nuevo producto, desde la definición de la oportunidad hasta la compra, el uso, el servicio y la recomendación por parte del cliente. Este líder de equipo reporta directamente a un ejecutivo sénior, o bien, el líder del equipo puede ser un ejecutivo sénior. La función de cada miembro del equipo es garantizar el éxito del nuevo producto. ^{[ 9 ]} Además de la integración organizacional, un equipo exitoso debe comenzar con objetivos comunes claramente definidos para el producto, que sean medibles y estén autorizados por la empresa. Estos objetivos deben, como mínimo, abarcar elementos como:

• Los clientes o segmentos de clientes a los que se dirigirá el nuevo producto.
• Los objetivos de calidad relativa y absoluta
• El volumen de ventas o ingresos que se generarán en un período de tiempo inicial y a largo plazo.
• Cuota de mercado, penetración o ventas en relación con los principales competidores.
• La fecha de lanzamiento

El equipo seguirá un proceso estructurado. Esta estructura constituye el marco común para todos los participantes en el lanzamiento del nuevo producto y contribuye a garantizar el éxito. ^{[ 9 ]}

La calidad desde el diseño comienza y termina con el cliente. ^{[ 1 ]} Toda introducción de un nuevo producto implica ciertas concesiones . Si hay varios clientes, pueden tener necesidades contradictorias. Incluso un mismo cliente puede tener necesidades que compiten entre sí. La capacidad y la velocidad compiten con el costo de operación. La capacidad puede competir con la velocidad. La flexibilidad y las ofertas con muchas funciones pueden reducir la facilidad de uso, y así sucesivamente. ^{[ 7 ]}

La calidad desde el diseño ofrece una gama de herramientas y métodos destinados a hacer explícitas y óptimas estas compensaciones para el cliente. Algunas herramientas son altamente matemáticas, y otras se relacionan más con el comportamiento del cliente. La calidad desde el diseño establece altas expectativas para enfoques creativos en el diseño funcional, las características y objetivos del producto, y el diseño de producción. ^{[ 10 ]}

La calidad desde el diseño incorpora herramientas modernas para controlar la variación de forma preventiva. Estas herramientas y métodos comienzan midiendo y comprendiendo la variación existente mediante el uso de datos históricos, pruebas y modelos para ayudar a pronosticar, analizar y eliminar los efectos nocivos de la variación utilizando técnicas estadísticas estándar. ^{[ 10 ]} El control de procesos consta de tres actividades básicas:

1. Evaluar el desempeño real del proceso
2. Comparar el rendimiento real con los objetivos
3. Tomar medidas sobre la diferencia ^{[ 7 ]}

La actividad final del proceso de calidad por diseño consiste en implementar el plan y validar que la transferencia se ha producido. ^{[ 7 ]}

Las siguientes actividades guían la implementación de QbD:

• En la Oficina de Evaluación de la Calidad de Nuevos Medicamentos (ONDQA) de la FDA, se estableció un nuevo sistema de evaluación de la calidad farmacéutica basado en el riesgo (PQAS, por sus siglas en inglés), a partir de la aplicación del conocimiento del producto y del proceso.
• Implementación de un programa piloto para permitir a los fabricantes de la industria farmacéutica presentar información para una solicitud de nuevo fármaco que demuestre el uso de los principios de QbD, el conocimiento del producto y la comprensión del proceso. En 2006, Januvia de Merck & Co. se convirtió en el primer producto aprobado con base en dicha solicitud. ^{[ 13 ]}
• En la Oficina de Medicamentos Genéricos del CDER se ha implementado un proceso de revisión basado en preguntas (QbR, por sus siglas en inglés) .
• La Oficina de Cumplimiento del CDER ha desempeñado un papel fundamental al complementar la iniciativa QbD, optimizando los procesos de inspección previos a la aprobación para evaluar la viabilidad comercial de los procesos y determinar si se mantiene un estado de control del proceso a lo largo de todo el ciclo de vida, de acuerdo con el Sistema de Calidad del ciclo de vida ICH Q10.
• La primera aprobación de QbD, incluido el espacio de diseño, para la solicitud de licencia biológica (BLA) es Gazyva (Roche) ^{[ 14 ].}

Si bien el enfoque QbD ofrece mejores predicciones de diseño, también se reconoce que la ampliación a escala industrial y la experiencia en la fabricación comercial aportan conocimientos sobre el proceso y las materias primas utilizadas. La publicación de la guía de validación de procesos ^{[ 12 ]} de la FDA en enero de 2011 destaca la necesidad de que las empresas sigan beneficiándose del conocimiento adquirido y mejoren continuamente a lo largo del ciclo de vida del proceso, realizando adaptaciones para garantizar que se corrijan las causas fundamentales de los problemas de fabricación.

En colaboración con los organismos reguladores de la Unión Europea (la Agencia Europea de Medicamentos ) y Japón , la FDA ha impulsado los objetivos de calidad por diseño a través de la Conferencia Internacional sobre Armonización de los Requisitos Técnicos para el Registro de Productos Farmacéuticos para Uso Humano . Las Directrices ICH Q8 a Q11 recogen estas recomendaciones unificadas y ofrecen cierta ayuda a los fabricantes para implementar la calidad por diseño en sus propias operaciones. La Directriz ICH Q8 describe el desarrollo de formulaciones de fármacos basado en QbD y se publicó por primera vez en 2004, siendo revisada posteriormente en 2008 (Q8(R2)). ^{[ 15 ]} La Directriz ICH Q9 describe los planes de Gestión de Riesgos de Calidad, ^{[ 16 ]} la Q10 explica los Sistemas de Calidad Farmacéutica, ^{[ 17 ]} y la Q11 se refiere al desarrollo de sustancias farmacológicas activas, incluidos los productos biológicos. ^{[ 18 ]}

En noviembre de 2017, el ICH publicó la Guía Q12 para consulta pública con el fin de ampliar las recomendaciones para el Plan de Gestión del Ciclo de Vida del Producto que se definieron inicialmente en la Guía Q10. ^{[ 19 ]} Según el ICH, la Guía Q13 ampliará las guías anteriores para dar cabida a la fabricación farmacéutica continua ^{[ 20 ]} y Q2 (Validación Analítica) se revisará y ampliará en la guía Q2(R2)/Q14 para incluir la calidad analítica por diseño o AQbD. ^{[ 21 ]}

El Comité Directivo de ICH se reúne dos veces al año para analizar el progreso de sus iniciativas. Esta información práctica debería contribuir a garantizar que la gestión de riesgos de calidad y la gestión del conocimiento se utilicen para realizar adaptaciones a lo largo del ciclo de vida que mantengan el control de los procesos y la calidad del producto.