El parche de Peyer

Las placas de Peyer o nódulos linfoides agregados son folículos linfoides organizados , que reciben su nombre del anatomista suizo del siglo XVII Johann Conrad Peyer . ^{[ 1 ]} Son una parte importante del tejido linfoide asociado al intestino y se encuentran generalmente en los humanos en la porción más baja del intestino delgado , principalmente en el yeyuno distal y el íleon , pero también pueden detectarse en el duodeno . ^{[ 2 ]}

Las placas de Peyer habían sido observadas y descritas por varios anatomistas durante el siglo XVII, ^{[ 3 ]} pero en 1677 el anatomista suizo Johann Conrad Peyer (1653-1712) las describió con tanta claridad que finalmente recibieron su nombre. ^{[ 1 ] [ 4 ]} Sin embargo, Peyer creía que eran glándulas que secretaban algo en el intestino delgado para facilitar la digestión. No fue hasta 1850 que el médico suizo Rudolph Oskar Ziegler (1828-1881) sugirió, tras un minucioso examen microscópico, que las placas de Peyer eran en realidad ganglios linfáticos. ^{[ 5 ]}

Las placas de Peyer son observables como engrosamientos alargados de la mucosa intestinal que miden unos pocos centímetros de longitud. Se encuentran alrededor de 100 en humanos. Microscópicamente, las placas de Peyer aparecen como folículos linfoides ovalados o redondos (similares a los ganglios linfáticos ) ubicados en la capa mucosa del íleon y se extienden hasta la capa submucosa . El número de placas de Peyer alcanza su punto máximo entre los 15 y los 25 años y luego disminuye durante la edad adulta. ^{[ 2 ]} En el íleon distal, son numerosas y forman un anillo linfoide. Al menos el 46% de las placas de Peyer se concentran en los 25 cm distales del íleon en humanos. Hay grandes variaciones en el tamaño, la forma y la distribución de las placas de Peyer de un individuo a otro. ^{[ 6 ]} En adultos, se observa que los linfocitos B predominan en los centros germinales de los folículos. Los linfocitos T se encuentran en las zonas entre los folículos. Entre las células mononucleares, las células CD4+/CD25+ (10%) y las células CD8+/CD25+ (5%) son más abundantes en las placas de Peyer que en la sangre periférica. ^{[ 7 ]}

Las placas de Peyer se caracterizan por el epitelio asociado al folículo (EAF), que cubre todos los folículos linfoides. ^{[ 8 ]} El EAF difiere del epitelio típico de las vellosidades del intestino delgado : tiene menos células caliciformes ^{[ 9 ]} por lo tanto, la capa de moco es más delgada, ^{[ 10 ]} y también se caracteriza por la presencia de células M especializadas o células de micropliegue , que proporcionan la captación y el transporte de antígenos desde la luz. ^{[ 8 ]} Además, la lámina basal del epitelio asociado al folículo es más porosa en comparación con las vellosidades intestinales. ^{[ 11 ]} Finalmente, el epitelio asociado al folículo es menos permeable a iones y macromoléculas, básicamente debido a una mayor expresión de proteínas de las uniones estrechas . ^{[ 12 ]}

Debido a que la luz del tracto gastrointestinal está expuesta al ambiente externo, gran parte de ella está poblada por microorganismos potencialmente patógenos . Para facilitar el reconocimiento y la respuesta inmune adecuados a los posibles invasores, las placas de Peyer funcionan como sitios inductores primarios para la producción de anticuerpos en el intestino, específicamente IgA. ^{[ 13 ] [ 14 ]} Los centros germinales dentro de las placas contienen células B IgA+, que se diferencian en células plasmáticas productoras de anticuerpos, apoyando respuestas de IgA específicas de antígeno y de alta afinidad ^{[ 15 ] [ 16 ]} . Las placas de Peyer establecen así su importancia en la vigilancia inmunológica de la luz intestinal y en facilitar la producción de la respuesta inmune dentro de la mucosa .

Los microorganismos patógenos y otros antígenos que ingresan al tracto intestinal se encuentran con macrófagos , células dendríticas , linfocitos B y linfocitos T que se encuentran en las placas de Peyer y otros sitios del tejido linfoide asociado al intestino (GALT). Mecánicamente, las células B activadas en las placas de Peyer forman centros germinales activos, apoyados por células T CD4, promoviendo la producción de IgA. ^{[ 17 ]} Posteriormente, las células B activadas migran a la cúpula subepitelial, donde interactúan con células dendríticas presentadoras de antígeno. ^{[ 18 ]} Estas interacciones promueven la señalización del factor de crecimiento transformante beta (TGF-β), que es necesaria para la recombinación de cambio de clase de IgM a IgA y la generación de células B comprometidas con IgA que posteriormente se diferencian en células plasmáticas. ^{[ 19 ]} Las placas de Peyer actúan así para el sistema gastrointestinal de forma similar a como las amígdalas actúan para el sistema respiratorio , atrapando partículas extrañas, vigilándolas y destruyéndolas. A pesar de estas funciones inmunitarias, las placas de Peyer se distinguen de otros órganos linfoides secundarios, ya que los ratones tratados con complejos de interleucina-2 (IL-2) dirigidos a CD122 , que normalmente se asocian con la activación de poblaciones de células inmunitarias, mostraron reducciones en la celularidad de las placas de Peyer, específicamente un aumento de la apoptosis de las células B. ^{[ 20 ]} Aunque las poblaciones de células B se recuperaron después de finalizar el tratamiento, estos hallazgos pueden aportar información sobre el papel que las placas de Peyer pueden desempeñar en las enfermedades gastrointestinales. ^{[ 21 ]}

Estructuralmente, las placas de Peyer están cubiertas por un epitelio folicular especial que contiene células especializadas llamadas células micropliegue ( células M ) que captan antígenos directamente del lumen y los entregan a las células presentadoras de antígenos (ubicadas en una estructura única en forma de bolsillo en su lado basolateral ). Las células dendríticas y los macrófagos también pueden captar directamente el lumen extendiendo dendritas a través de poros transcelulares específicos de las células M. ^{[ 22 ] [ 23 ]} A partir de esta captación, los componentes microbianos estimulan las células dendríticas dentro de las placas de Peyer. ^{[ 24 ]} Una vez estimuladas, las células dendríticas producen óxido nítrico, ácido retinoico e IL-6, señales que mejoran el cambio de isotipo de IgA en las células B, promoviendo la producción de IgA dentro de las placas de Peyer. ^{[ 25 ]} Al mismo tiempo, la vía paracelular del epitelio folicular se cierra herméticamente para evitar la penetración de antígenos y el contacto continuo con las células inmunitarias. ^{[ 26 ]} Las células T , las células B y las células de memoria se estimulan al encontrar antígenos en las placas de Peyer. Estas células luego pasan a los ganglios linfáticos mesentéricos , donde se amplifica la respuesta inmune. Los linfocitos activados pasan al torrente sanguíneo a través del conducto torácico y viajan al intestino, donde realizan sus funciones efectoras finales. La maduración de los linfocitos B tiene lugar en las placas de Peyer.

Si bien el crecimiento excesivo del tejido linfoide en las placas de Peyer es importante para la respuesta inmunitaria, es patológico, ya que la hipertrofia de las placas de Peyer se ha asociado estrechamente con la intususcepción idiopática .

Tener demasiadas placas de Peyer o placas de Peyer más grandes de lo normal se asocia con un mayor riesgo de enfermedades priónicas e intususcepción en niños. Los antecedentes de enfermedades virales son un factor de riesgo para el agrandamiento o la inflamación de las placas de Peyer. ^{[ 27 ]}

Salmonella typhi y el poliovirus también atacan esta sección del intestino. ^{[ 28 ]}

Disturbances in the gut microbiota and immune regulation within Peyer's patches are implicated in the pathogenesis of diseases, such as Crohn's disease, where chronic inflammation can arise due to overactive immune responses.^[29] As Peyer's patches are packed with immune cells and produce protective proteins such as secretory IgA to maintain gut balance, their dysfunction can trigger inappropriate immune responses, driving the inflammation and tissue damage.^[30]

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