Paratuberculosis

La paratuberculosis es una infección contagiosa, crónica y a veces mortal que afecta principalmente al intestino delgado de los rumiantes . ^{[ 1 ]} Es causada por la bacteria Mycobacterium avium subespecie paratuberculosis . Las infecciones normalmente afectan a los rumiantes ( mamíferos que tienen cuatro compartimentos en sus estómagos, de los cuales el rumen es uno), pero también se han observado en diversas especies no rumiantes, incluidos conejos, zorros y aves. Caballos, perros y primates no humanos han sido infectados experimentalmente. La paratuberculosis se encuentra en todo el mundo, siendo algunos estados de Australia (donde generalmente se la denomina enfermedad de Johne bovina o BJD) las únicas áreas que se ha demostrado que están libres de la enfermedad. ^{[ 2 ]} Al menos en Canadá, los signos de BJD generalmente comienzan cuando el ganado tiene entre cuatro y siete años de edad, y luego generalmente solo se diagnostica en un animal a la vez. ^{[ 3 ]} El ganado "con signos de la enfermedad de Johne excreta miles de millones de bacterias a través de sus heces y sirve como una importante fuente de infección para los terneros futuros". ^{[ 4 ]}

Algunas fuentes definen la "paratuberculosis" por la ausencia de Mycobacterium tuberculosis , en lugar de por la presencia de algún agente infeccioso específico, ^{[ 5 ]} dejando ambigua la idoneidad del término para describir la úlcera de Buruli o el síndrome de Lady Windermere .

La enfermedad, descubierta en 1905 por Heinrich A. Johne , bacteriólogo y veterinario alemán, es causada por una bacteria llamada Mycobacterium avium subespecie paratuberculosis , un bacilo ácido-resistente , a menudo abreviado como MAP. MAP es similar a, pero distinta de, Mycobacterium tuberculosis , la principal causa de tuberculosis en humanos, y Mycobacterium bovis , la principal causa de tuberculosis en el ganado y ocasionalmente también en humanos. MAP está genéticamente relacionada en un 99% con Mycobacterium avium , pero tiene características fenotípicas diferentes , tales como:

• crecimiento más lento
• requiere la adición de una sustancia química transportadora de hierro conocida como micobactina cuando se cultiva in vitro.
• forma una colonia rugosa cuando se cultiva en un medio de agar sólido
• Infecta a los mamíferos en lugar de a las aves.

Además, la distribución ambiental de MAP es marcadamente diferente de la de M. avium , que puede producir micobactina, por lo que puede crecer y multiplicarse fuera del cuerpo.

La pasteurización se utiliza para matar al agente causal, M. paratuberculosis , calentando la leche de vaca durante un corto tiempo y luego enfriándola inmediatamente. ^{[ 6 ]}

En el ganado bovino, los principales signos de paratuberculosis son diarrea y emaciación . La mayoría de los casos se observan en animales de 2 a 6 años. Los signos iniciales pueden ser sutiles y limitarse a pérdida de peso, disminución de la producción de leche o áspera del pelaje. La diarrea suele ser espesa, sin sangre, moco ni restos epiteliales, y puede ser intermitente. Varias semanas después del inicio de la diarrea, puede aparecer una hinchazón blanda debajo de la mandíbula. Conocida como "mandíbula de botella" o edema intermandibular , este síntoma se debe a la pérdida de proteínas del torrente sanguíneo al tracto digestivo. La paratuberculosis es progresiva; los animales afectados se vuelven cada vez más emaciados y generalmente mueren como resultado de la deshidratación y la caquexia severa .

Los síntomas rara vez se manifiestan hasta dos años o más después de la infección inicial, que suele producirse poco después del nacimiento. Los animales son más susceptibles a la infección durante el primer año de vida. Los recién nacidos suelen infectarse al ingerir pequeñas cantidades de heces infectadas procedentes del entorno del parto o de la ubre de la madre. Además, pueden infectarse en el útero o al ingerir bacterias presentes en la leche y el calostro . Los animales expuestos a una edad avanzada, o expuestos a una dosis muy pequeña de bacterias a una edad temprana, difícilmente desarrollarán la enfermedad clínica hasta que superen los dos años de edad.

Los signos clínicos son similares en otros rumiantes. En ovejas y cabras, la lana o el pelo suelen dañarse y desprenderse con facilidad, y la diarrea es poco común. En ciervos, la paratuberculosis puede progresar rápidamente. También se han reportado casos de enfermedad intestinal en conejos y primates no humanos.

A diferencia del ganado vacuno y ovino, las infecciones en los ciervos suelen manifestarse con síntomas clínicos en animales menores de un año.

La principal zona afectada por la enfermedad de Johne es la parte inferior del intestino, conocida como íleon . La pared del íleon contiene numerosas bolsas de tejido linfoide llamadas placas de Peyer , situadas justo debajo de la superficie interna del intestino. Las placas de Peyer son cúmulos de macrófagos y linfocitos organizados de forma similar a los ganglios linfáticos . Cubriendo las placas de Peyer se encuentra una capa de células llamadas células M. Estas células se encargan de analizar el contenido de la luz intestinal y transmitir antígenos (bacterias) a las células subyacentes de la placa de Peyer para que los macrófagos y linfocitos los reconozcan. Este proceso permite que las células de un animal joven aprendan sobre su entorno y constituye un mecanismo de protección diseñado para ayudar al animal a desarrollar inmunidad frente a los patógenos presentes en su ambiente.

Desafortunadamente, cuando las células M transportan M. paratuberculosis a las placas de Peyer, la bacteria encuentra un lugar ideal para su crecimiento. Los macrófagos en las placas de Peyer engullen M. paratuberculosis con el fin de destruir al invasor extraño, pero por razones aún desconocidas, estos macrófagos no lo logran. Dentro de un macrófago, M. paratuberculosis se multiplica hasta que finalmente mata la célula, se propaga e infecta otras células cercanas. Con el tiempo, otras partes del íleon y otras regiones del cuerpo se llenan de millones de micobacterias. Se desconoce cómo M. paratuberculosis neutraliza o evade los mecanismos de eliminación bacteriana normalmente eficaces de los macrófagos, aunque la pared celular inusualmente resistente de las micobacterias probablemente desempeñe un papel importante.

El sistema inmunitario del animal reacciona a la invasión de M. paratuberculosis reclutando más macrófagos y linfocitos al sitio de la infección. Los linfocitos liberan diversas señales químicas, llamadas citocinas , en un intento por aumentar la capacidad de los macrófagos para eliminar las bacterias. Los macrófagos se fusionan, formando células grandes, llamadas células gigantes multinucleadas, en un aparente intento de matar las micobacterias. La infiltración de los tejidos infectados con millones de linfocitos y macrófagos produce un engrosamiento visible de los intestinos. Esto impide la absorción de nutrientes y provoca diarrea. En etapas avanzadas de la infección, el animal produce anticuerpos contra M. paratuberculosis en su suero, lo que indica que pronto aparecerán signos clínicos de la enfermedad y la muerte a causa de la infección.

En las cabras infectadas con esta enfermedad, el síntoma más evidente es el deterioro progresivo de su salud, incluso con una alimentación adecuada. Si una cabra contrae la enfermedad de Johne y presenta diarrea, lo más probable es que muera. Cuando tiene diarrea, la cabra se encuentra en las últimas etapas de la enfermedad. Se recomienda realizar pruebas a los rebaños una o dos veces al año para mantener la salud y prevenir la enfermedad.

En un rebaño endémico, solo una minoría de los animales desarrolla signos clínicos; la mayoría elimina la infección o se convierte en portadores asintomáticos . La tasa de mortalidad es de aproximadamente el 1%, pero hasta el 50% de los animales del rebaño pueden estar infectados asintomáticamente, lo que provoca pérdidas en la producción. Una vez que aparecen los síntomas, la paratuberculosis es progresiva y los animales afectados finalmente mueren. Se desconoce el porcentaje de portadores asintomáticos que desarrollan la enfermedad manifiesta. ^{[ 7 ]}

MAP es capaz de causar síntomas similares a los de la enfermedad de Johne en humanos, aunque la dificultad para realizar pruebas de infección por MAP representa un obstáculo diagnóstico. ^{[ 8 ]}

Hasta octubre de 2019, ni la Organización Mundial de la Salud ni ningún país en particular habían declarado que la enfermedad de Johne fuera zoonótica . ^{[ 1 ]}

Se observan similitudes clínicas entre la enfermedad de Johne en rumiantes y la enfermedad inflamatoria intestinal en humanos, ^{[ 9 ]} y debido a esto, algunos investigadores sostienen que el organismo es un factor causal en la enfermedad de Crohn . ^{[ 10 ] [ 11 ]} Sin embargo, los estudios epidemiológicos han proporcionado resultados variables; en ciertos estudios, el organismo (o una respuesta inmune dirigida contra él) se ha encontrado con mucha más frecuencia en pacientes con enfermedad de Crohn que en personas asintomáticas.

La paratuberculosis es una enfermedad de declaración obligatoria en algunos estados de EE. UU. ^{[ 12 ]} Las regulaciones federales de EE. UU. prohíben el traslado de animales con cultivo positivo o prueba de ADN positiva a través de las fronteras estatales, excepto para el sacrificio.

• Página de recursos del USDA sobre la enfermedad de Johne
• Centro de Información sobre la Enfermedad de Johne de la Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de Wisconsin
• Asociación Internacional para la Paratuberculosis, Inc.