PCM1

El material pericentriolar 1 , también conocido como PCM1 , es una proteína que en humanos está codificada por el gen PCM1 . ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]}

PCM1 tiene cuatro transcripciones conocidas, la más larga de las cuales tiene 39 exones. El marco de lectura abierto de PCM1 codifica una proteína de 2024 aminoácidos. La proteína contiene regiones de hélice enrollada entre áreas de baja complejidad, así como un dominio de adenosín trifosfato ( ATP ) / GTPasa , un dominio de localización nuclear y un dominio de molibdopterina eucariota. El dominio de unión a molibdopterina eucariota se encuentra actualmente solo en otros cinco genes humanos: xantina deshidrogenasa , sulfito oxidasa (precursor mitocondrial), aldehído oxidasa , precursor del receptor de eritropoyetina y el casete de unión a ATP, subfamilia A, miembro 2 ( ABCA2 ).

Se ha descubierto que la expresión del ARNm de PCM1 en el cerebro del ratón es más alta en el hipocampo . ^{[ 7 ]} En humanos, se expresa por encima del nivel medio de expresión del sistema nervioso central (SNC) en la mayor parte del cerebro. ^{[ 8 ]}

La proteína PCM1 se identificó originalmente por su asociación específica, dependiente del ciclo celular, con el complejo del centrosoma y los microtúbulos . Esta proteína se asocia al complejo del centrosoma durante el ciclo celular y se disocia durante la mitosis, momento en el que la PCM1 se dispersa por toda la célula. Estudios de inmunomarcaje revelaron la presencia de PCM1 en satélites centriolares y en gránulos electrodensos de entre 70 y 100  nm de diámetro. Inicialmente se creía que estos gránulos se encontraban únicamente alrededor de los centrosomas, pero estudios posteriores demostraron que la PCM1 también se halla en todo el citoplasma.

Se demostró que PCM1 es esencial para la división celular porque los anticuerpos contra PCM1 provocan la detención del ciclo celular cuando se microinyectan en óvulos murinos fertilizados. La focalización de centrina , pericentrina y nineína también se redujo drásticamente después del agotamiento de PCM1 mediante siRNA, sobreexpresión de mutantes de deleción de PCM1 y microinyección de anticuerpos contra PCM1. ^{[ 9 ]} Como resultado de este agotamiento, se encontró que la organización radial de los microtúbulos estaba alterada, pero no pareció afectar la nucleación de los microtúbulos.

Se ha demostrado que las mutaciones en el gen PCM1 causan susceptibilidad genética a la esquizofrenia . Si se hereda un cambio de aminoácido isoleucina en PCM1, el riesgo de desarrollar esquizofrenia fue del 68 % en dos muestras independientes del sur de Inglaterra y Escocia. Esto significa que ahora podría ser posible ofrecer asesoramiento genético muy limitado a una pequeña proporción de personas con esquizofrenia que también son portadoras de esta mutación. ^{[ 10 ] [ 11 ]}

PCM1 forma un complejo en el centrosoma con la proteína 1 alterada en la esquizofrenia ( DISC1 ) y la proteína 4 del síndrome de Bardet-Biedl ( BBS4 ), lo que proporciona un vínculo entre PCM1 aberrante y el desarrollo cortical anormal asociado con la patología de la esquizofrenia. ^{[ 12 ]}

Se ha demostrado que PCM1 interactúa con PCNT . ^{[ 13 ]}