Neostigmina

La neostigmina , vendida bajo la marca Bloxiverz , entre otras, es un medicamento utilizado para tratar la miastenia gravis , el síndrome de Ogilvie y la retención urinaria sin la presencia de una obstrucción. ^{[ 3 ] [ 4 ]} También se utiliza en anestesia para finalizar los efectos de los bloqueadores neuromusculares no despolarizantes . ^{[ 3 ]} Se administra mediante inyección intravenosa , intramuscular o subcutánea . ^{[ 3 ]} Los efectos posteriores a la inyección suelen ser máximos a los 30 minutos y duran hasta 4 horas. ^{[ 3 ] [ 5 ]}

Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, aumento de la salivación, dolor abdominal tipo cólico y bradicardia . ^{[ 3 ]} Los efectos secundarios más graves incluyen hipotensión , debilidad y reacciones alérgicas . ^{[ 3 ]} No está claro si su uso durante el embarazo es seguro para el feto. ^{[ 3 ]} La neostigmina pertenece a la familia de medicamentos colinérgicos . ^{[ 3 ]} Actúa bloqueando la acción de la acetilcolinesterasa y, por lo tanto, aumenta los niveles de acetilcolina . ^{[ 3 ]}

La neostigmina fue patentada en 1931. ^{[ 6 ]} Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^{[ 7 ]} El término proviene del griego neos , que significa "nuevo", y "-stigmina", en referencia al alcaloide fisostigmina , que inspiró su diseño. ^{[ 8 ]} Está disponible como medicamento genérico . ^{[ 9 ]}

Se utiliza para mejorar el tono muscular en personas con miastenia gravis , y también para revertir los efectos de los relajantes musculares no despolarizantes como el rocuronio y el vecuronio al final de una operación. ^{[ 10 ] [ 11 ]}

Otra indicación para su uso es el manejo conservador de la pseudoobstrucción colónica aguda, o síndrome de Ogilvie , en el que los pacientes presentan dilatación colónica masiva en ausencia de una verdadera obstrucción mecánica. ^{[ 12 ]}

La neostigmina se prescribe con frecuencia para la vejiga urinaria hipoactiva. ^{[ 13 ]}

En ocasiones, los hospitales administran por vía intravenosa una solución que contiene neostigmina para retrasar los efectos del envenenamiento por mordedura de serpiente . ^{[ 14 ]} También se han reportado algunos resultados de investigación prometedores sobre la administración nasal del fármaco para ganar tiempo si el antídoto no está disponible de inmediato. ^{[ 15 ]}

La neostigmina tiene una amplia variedad de efectos secundarios debido a su acción que aumenta la unión de la acetilcolina (ACh) a los receptores muscarínicos en las células glandulares exocrinas de todo el cuerpo, las células del músculo cardíaco y las células del músculo liso. Estos efectos incluyen: salivación, lagrimeo, diarrea, bradicardia y broncoconstricción. ^{[ 16 ]} Los síntomas gastrointestinales aparecen primero. ^{[ 17 ] : 109}

Por esta razón, generalmente se administra junto con un fármaco anticolinérgico como la atropina o el glicopirrolato , que actúan solo sobre los receptores muscarínicos mientras permiten la acción de la neostigmina en los receptores nicotínicos. ^{[ 18 ]}

La neostigmina también puede inducir efectos secundarios oculares genéricos, entre ellos: dolor de cabeza, dolor en la ceja, visión borrosa, facodonesis, inyección pericorneal, iritis congestiva, diversas reacciones alérgicas y, raramente, desprendimiento de retina. ^{[ 17 ] : 114}

La acetilcolina es metabolizada por la enzima acetilcolinesterasa , que la hidroliza en la unión neuromuscular, dividiéndola en acetato y colina. La neostigmina es un inhibidor de la acetilcolinesterasa. Se une al sitio aniónico y éster de la enzima , impidiendo que esta degrade las moléculas de acetilcolina antes de que alcancen los receptores de la membrana postsináptica . Su acción provoca la acumulación de acetilcolina en la unión neuromuscular, la cual compite con el agente bloqueador no despolarizante unido a los receptores de acetilcolina. Al interferir con la degradación de la acetilcolina , la neostigmina estimula indirectamente tanto los receptores nicotínicos como los muscarínicos . ^{[ 10 ]}

A diferencia de la fisostigmina , la neostigmina tiene un nitrógeno cuaternario; por lo tanto, es más polar. No atraviesa la barrera hematoencefálica ni entra en el SNC . ^{[ 19 ]}

La neostigmina se administra por vía intravenosa. El fármaco debe administrarse cuando un estimulador de nervios periféricos muestra una segunda contracción o cuando la respuesta de la primera contracción es considerablemente superior al 10 % del valor basal. El efecto máximo se alcanza entre los 7 y los 10 minutos. ^{[ 10 ]} La neostigmina tiene una duración de acción moderada, generalmente de dos a cuatro horas. ^{[ 20 ]} Se metaboliza mediante enzimas en el hígado y se excreta en la orina. ^{[ 10 ]}

La neostigmina, que puede considerarse un análogo simplificado de la fisostigmina, se obtiene mediante la reacción de 3-dimetilaminofenol con cloruro de N -dimetilcarbamoilo, que forma el dimetilcarbamato, y su posterior alquilación con sulfato de dimetilo para formar el compuesto deseado.

La neostigmina fue sintetizada por primera vez por Aeschlimann y Reinert en 1931 ^{[ 23 ]} y fue patentada por Aeschlimann en 1933. ^{[ 24 ]}

La neostigmina se obtiene mediante la reacción inicial de 3-dimetilaminofenol con cloruro de N -dimetilcarbamoilo, lo que forma un dimetilcarbamato. A continuación, este producto se alquila con sulfato de dimetilo, lo que da lugar a la neostigmina. ^{[ 17 ] : 103}

• "Neostigmine". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. Archived from the original on 28 June 2019.
• "Neostigmine methylsulfate". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. Archived from the original on 28 June 2019.
• "Neostigmine bromide". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. Archived from the original on 29 October 2020.