MMP14

La metaloproteinasa de matriz-14 es una enzima que en los humanos está codificada por el gen MMP14 . ^{[ 4 ]}

La metaloproteinasa de matriz-14 (MMP14), también conocida como MT1-MMP, es una metaloproteinasa transmembrana de tipo I dependiente de zinc, caracterizada por una estructura modular que permite sus diversas funciones biológicas. La proteína comprende un dominio catalítico extracelular responsable de la degradación de la matriz, una cola citoplasmática corta de 20 aminoácidos y un único dominio transmembrana que la ancla a la membrana celular. ^{[ 5 ] [ 6 ]} El gen que codifica MMP14 está organizado en diez exones , con los novedosos dominios peptídicos C-terminales y la región 3'-no traducida codificados por un único exón grande; esta estructura es distinta de la de otros miembros de la familia MMP. ^{[ 7 ]} Los exones para los dominios catalítico y pro son únicos de MMP14, mientras que los dominios similares a la hemopexina comparten similitud con otras MMP. ^{[ 7 ]} El dominio intracelular corto (ICD) de MMP14 contiene un residuo de lisina único (Lys581) que puede ser monoubiquitinado , una modificación que regula el tráfico de la enzima y sus funciones de invasión celular. ^{[ 6 ]} Esta disposición estructural permite que MMP14 localice su actividad proteolítica en el entorno pericelular, facilitando procesos como la remodelación de la matriz extracelular, la migración celular y la activación de otras MMP, en particular la pro-MMP2. ^{[ 5 ] [ 6 ]}

La MMP14 (metaloproteinasa de matriz-14) es una enzima anclada a la membrana con funciones críticas en la remodelación tisular, el desarrollo y el metabolismo celular. ^{[ 8 ]} Su función principal es la degradación proteolítica de los componentes de la matriz extracelular (MEC), esencial para procesos como el desarrollo de órganos, la migración celular y la morfogénesis ramificada. La MMP14 activa directamente otras MMP, sobre todo la MMP2 , e indirectamente activa la MMP13 y la MMP9 , amplificando así la remodelación de la MEC y facilitando la invasión celular, un mecanismo particularmente relevante en la metástasis del cáncer. Además de su actividad catalítica, la MMP14 interactúa con moléculas de la superficie celular (como CD44 e integrinas ) para modular la señalización y el comportamiento celular. Estudios en ratones knockout han demostrado que la pérdida de MMP14 provoca graves defectos en el recambio de colágeno , alteración de la adipogénesis , desequilibrio metabólico y aumento de la autofagia , lo que subraya su papel en el mantenimiento de la homeostasis metabólica y el almacenamiento de energía. MMP14 integra la remodelación de la matriz extracelular con la regulación de la energía intracelular, lo que la convierte en un regulador importante tanto de la estructura tisular como del equilibrio metabólico. ^{[ 8 ]}

Se ha observado una mayor expresión de MMP14 en varios cánceres, incluidos los de vejiga , mama , colorrectal y renal , y a menudo se asocia con una enfermedad más avanzada y un peor pronóstico a corto plazo. ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]} La alta expresión de MMP14 en los tejidos tumorales se correlaciona con una mayor progresión tumoral , metástasis y tasas de supervivencia reducidas, particularmente en el cáncer de vejiga músculo-invasivo y el cáncer colorrectal. ^{[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]} Además, MMP14 está involucrada en el microambiente tumoral , incluida su expresión por fibroblastos asociados al cáncer , lo que puede contribuir a la recurrencia tumoral y la resistencia a ciertas quimioterapias . ^{[ 13 ]} Si bien estas asociaciones sugieren que MMP14 podría servir como un biomarcador pronóstico útil y un objetivo terapéutico potencial , su papel preciso y utilidad clínica pueden variar dependiendo del tipo de cáncer y el contexto. ^{[ 9 ] [ 13 ]}

Se ha demostrado que MMP14 interactúa con TIMP2 . ^{[ 14 ]}

• metaloproteinasa de matriz
• ARK5

• Base de datos en línea MEROPS para peptidasas y sus inhibidores: M10.014