Articulo de referencia

Lactulosa

La lactulosa es un azúcar no absorbible que se utiliza en el tratamiento del estreñimiento y la encefalopatía hepática . [ 3 ] [ 4 ] Se administra por vía oral para el estreñimi...

La lactulosa es un azúcar no absorbible que se utiliza en el tratamiento del estreñimiento y la encefalopatía hepática . [ 3 ] [ 4 ] Se administra por vía oral para el estreñimiento y por vía oral o rectal para la encefalopatía hepática . [ 3 ] Generalmente comienza a hacer efecto después de 8 a 12 horas, pero puede tardar hasta 2 días en mejorar el estreñimiento. [ 1 ] [ 2 ]

Los efectos secundarios comunes incluyen hinchazón abdominal y calambres. [ 3 ] Existe la posibilidad de problemas electrolíticos como resultado de la diarrea que produce. [ 3 ] No se ha encontrado evidencia de daño al feto cuando se usa durante el embarazo . [ 3 ] Generalmente se considera seguro durante la lactancia. [ 5 ] Se clasifica como un laxante osmótico . [ 6 ]

La lactulosa se sintetizó por primera vez en 1929 y se ha utilizado con fines médicos desde la década de 1950. [ 7 ] [ 8 ] La lactulosa se elabora a partir del azúcar de la leche lactosa , que se compone de dos azúcares simples : galactosa y glucosa . [ 9 ] [ 3 ] Está incluida en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [ 10 ] Está disponible como medicamento genérico . [ 4 ] En 2023, fue el 266.º medicamento más recetado en Estados Unidos, con más de 900 000 recetas. [ 11 ] [ 12 ]

Usos médicos

Constipación

La lactulosa se utiliza en el tratamiento del estreñimiento crónico en pacientes de todas las edades como tratamiento a largo plazo. [ 13 ] La dosis de lactulosa para el estreñimiento crónico idiopático se ajusta según la gravedad del estreñimiento y el efecto deseado, desde un ablandador de heces suave hasta la inducción de diarrea. La lactulosa está contraindicada en caso de galactosemia , ya que la mayoría de las preparaciones contienen el monosacárido galactosa debido a su proceso de síntesis. [ 14 ] [ 15 ]

La lactulosa puede utilizarse para contrarrestar los efectos estreñidores de los opioides y en el tratamiento sintomático de las hemorroides como ablandador de heces.

La lactulosa se suele recetar a niños que desarrollan miedo a ir al baño y retienen las heces. Esto se debe a que, administrada en la dosis adecuada, provoca una evacuación intestinal que resulta imposible retener durante mucho tiempo. La lactulosa también se utiliza en personas mayores por sus resultados suaves y consistentes.

Hiperamonemia

La lactulosa es útil para tratar la hiperamonemia (niveles altos de amoníaco en sangre), que puede provocar encefalopatía hepática . La lactulosa ayuda a atrapar el amoníaco (NH₃ ) en el colon y unirse a él. [ 16 ] Lo hace utilizando la flora intestinal para acidificar el colon, transformando el amoníaco libremente difusible en iones amonio ( NH₄⁺ ), que ya no pueden difundirse de nuevo a la sangre. [ 17 ] También es útil para prevenir la hiperamonemia causada como efecto secundario de la administración de ácido valproico . [ 18 ]

Sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado

La lactulosa se utiliza como prueba para detectar el sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado (SIBO). Recientemente, su fiabilidad para el diagnóstico de SIBO ha sido seriamente cuestionada. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] Se administra una gran cantidad, seguida de una prueba de hidrógeno molecular en el aliento . La prueba es positiva si se produce un aumento del hidrógeno exhalado antes de lo esperado por la digestión normal de la flora intestinal en el colon. Se ha planteado la hipótesis de que un resultado anterior indica digestión en el intestino delgado. Otra explicación para las diferencias en los resultados es la variabilidad en el tiempo de tránsito intestinal entre los sujetos evaluados. [ 22 ]

Embarazo

No se han encontrado evidencias de daño al feto cuando se usa durante el embarazo . [ 3 ] Generalmente se considera seguro durante la lactancia. [ 5 ]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios comunes de la lactulosa son calambres abdominales, borborigmos y flatulencia . En individuos normales, la sobredosis se considera incómoda, pero no potencialmente mortal. [ 23 ] Los efectos secundarios poco comunes son náuseas y vómitos . En individuos sensibles, como ancianos o personas con función renal reducida , una dosis excesiva de lactulosa puede provocar deshidratación y alteraciones electrolíticas como niveles bajos de magnesio . La ingestión de lactulosa no causa aumento de peso porque no es digerible y no tiene valor nutricional. Aunque la lactulosa tiene menos probabilidades de causar caries dental que la sacarosa, como azúcar, existe la posibilidad de que esto ocurra, lo cual es relevante cuando la toman personas con alta susceptibilidad a esta afección.

Mecanismo de acción

La lactulosa no se absorbe en el intestino delgado ni se descompone por las enzimas humanas, por lo que permanece en el bolo digestivo durante la mayor parte de su recorrido, provocando retención de agua por ósmosis y, en consecuencia, heces más blandas y fáciles de evacuar. Tiene un efecto laxante secundario en el colon, donde es fermentada por la flora intestinal , produciendo metabolitos con poder osmótico y efectos estimulantes del peristaltismo (como el acetato ), pero también metano asociado a la flatulencia .

La lactulosa se metaboliza en el colon por la flora bacteriana en ácidos grasos de cadena corta, incluyendo ácido láctico y ácido acético . Estos se disocian parcialmente, acidificando el contenido colónico (aumentando la concentración de H + en el intestino). [ 17 ] Esto favorece la formación de NH + 4 no absorbible a partir de NH3 , atrapando NH3 en el colon y reduciendo eficazmente las concentraciones plasmáticas de NH3 . Por lo tanto, la lactulosa es eficaz en el tratamiento de la encefalopatía hepática. [ 24 ] Específicamente, es eficaz como prevención secundaria de la encefalopatía hepática en personas con cirrosis. [ 25 ] Además, la investigación mostró una mejora en las funciones cognitivas y la calidad de vida relacionada con la salud en personas con cirrosis con encefalopatía hepática mínima tratadas con lactulosa. [ 26 ]

Química

La lactulosa es un disacárido formado por una molécula de cada uno de los azúcares simples ( monosacáridos ) fructosa y galactosa . La lactulosa no está presente normalmente en la leche cruda, sino que es un producto de los procesos térmicos: [ 27 ] cuanto mayor es el calor, mayor es la cantidad de esta sustancia (desde 3,5 mg/L en leche pasteurizada a baja temperatura hasta 744 mg/L en leche esterilizada en envase). [ 28 ]

La lactulosa se produce comercialmente mediante la isomerización de la lactosa . Se pueden utilizar diversas condiciones de reacción y catalizadores. [ 14 ]

Sociedad y cultura

Nombre

Lactulosa es su nombre común internacional (DCI). [ 29 ] Se vende bajo diversas marcas comerciales.

Disponibilidad

La lactulosa está disponible como medicamento genérico . [ 4 ] Está disponible sin receta en la mayoría de los países, pero se requiere receta en Estados Unidos, [ 3 ] Filipinas y Austria.

Uso veterinario

La lactulosa se utiliza en medicina veterinaria para el estreñimiento [ 30 ] y la encefalopatía hepática, las mismas indicaciones que la lactulosa humana. [ 31 ]

Referencias

  1. 1 2 Karwacki MW (2006). "Síntomas gastrointestinales" . En Goldman A, Hain R, Liben S (eds.). Oxford textbook of palliative care for children (2.ª  ed.). Oxford: Oxford University Press. p.  352. ISBN 978-0-19-852653-7Archivado del original el 8 de septiembre de 2017 .
  2. 1 2 Hogue VW, McKoy-Beach YB (2006). "Estreñimiento y diarrea" . En Helms RA (ed.). Textbook of therapeutics: drug and disease management (8.ª ed.). Filadelfia, Pa. [ua]: Lippincott Williams & Wilkins. pág. 1310. ISBN   978-0-7817-5734-8Archivado del original el 8 de septiembre de 2017 .
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 "Lactulosa" . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado del original el 4 de septiembre de 2017. Recuperado el 11 de agosto de 2015 .
  4. 1 2 3 Hamilton RJ (2013). "Gastroenterología" . Farmacopea de bolsillo Tarascon: edición clásica de bolsillo de 2013 (27.ª ed.). Burlington, MA: Jones & Bartlett Learning. pág. 111. ISBN   978-1-4496-6586-9Archivado del original el 8 de septiembre de 2017 .
  5. 1 2 Jones W (2013). Lactancia materna y medicación . Routledge. pág. 127. ISBN  978-1-136-17815-3Archivado del original el 8 de septiembre de 2017 .
  6. Papaconstantinou HT (2009). "Terapia quirúrgica y no quirúrgica para el estreñimiento crónico" . En Whitlow CB, Beck DE, Margolin DA, Hicks TC (eds.). Mejora de los resultados en la cirugía de colon y recto . Nueva York: Informa Healthcare. pág. 366. doi : 10.3109/9781420071535-36 . ISBN  978-1-4200-7153-5Archivado del original el 8 de septiembre de 2017 .
  7. O'Brien J (2009). "Vías de degradación no enzimática de la lactosa y su importancia en los productos lácteos" . En McSweeney PL, Fox PF (eds.). Química láctea avanzada (3.ª ed.). Nueva York: Springer-Verlag. pág. 236. ISBN   978-0-387-84865-5Archivado del original el 8 de septiembre de 2017 .
  8. Schumann C (noviembre de 2002). "Propiedades médicas, nutricionales y tecnológicas de la lactulosa. Una actualización". European Journal of Nutrition . 41 (Supl . 1): I17– I25. doi : 10.1007/s00394-002-1103-6 . PMID 12420112. S2CID 20487660 .  
  9. Kuntz HD (2008). Hepatología: libro de texto y atlas: historia, morfología, bioquímica, diagnóstico, clínica, terapia (3.ª ed.). Heidelberg: Springer. pág. 887. ISBN   978-3-540-76839-5Archivado del original el 8 de septiembre de 2017 .
  10. Selección y uso de medicamentos esenciales 2023: Anexo web A: Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 23.ª lista (2023) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud . 2023. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  11. "Los 300 mejores de 2023" . ClinCalc . Archivado del original el 17 de agosto de 2025. Consultado el 17 de agosto de 2025 .
  12. "Estadísticas sobre el uso de lactulosa, Estados Unidos, 2014-2023" . ClinCalc . Consultado el 17 de agosto de 2025 .
  13. "Lactulosa" . nih.gov . Archivado del original el 5 de septiembre de 2015. Consultado el 25 de agosto de 2015 .
  14. 1 2 Panesar PS, Kumari S (1 de noviembre de 2011). "Lactulosa: producción, purificación y aplicaciones potenciales". Biotechnology Advances . 29 (6): 940– 948. doi : 10.1016/j.biotechadv.2011.08.008 . PMID 21856402 . 
  15. Bae SH (julio de 2010). "Seguridad a largo plazo de PEG 4000 en niños con estreñimiento funcional crónico: una perspectiva bioquímica" . Korean Journal of Pediatrics . 53 (7): 741– 744. doi : 10.3345/kjp.2010.53.7.741 . PMC 3004485. PMID 21189949 .  
  16. Shukla S, Shukla A, Mehboob S, Guha S (marzo de 2011). "Metaanálisis: los efectos de la modulación de la flora intestinal mediante prebióticos, probióticos y simbióticos en la encefalopatía hepática mínima" . Alimentary Pharmacology & Therapeutics . 33 (6): 662– 671. doi : 10.1111/j.1365-2036.2010.04574.x . PMID 21251030. S2CID 37455679 .  
  17. 1 2 Patil DH, Westaby D, Mahida YR, Palmer KR, Rees R, Clark ML, et al. (marzo de 1987). " Modos de acción comparativos del lactitol y la lactulosa en el tratamiento de la encefalopatía hepática" . Gut . 28 (3): 255– 259. doi : 10.1136/gut.28.3.255 . PMC 1432706. PMID 3570029 .   
  18. Gerstner T, Buesing D, Longin E, Bendl C, Wenzel D, Scheid B, et al. (septiembre de 2006). "Encefalopatía inducida por ácido valproico: 19 nuevos casos en Alemania de 1994 a 2003: un efecto secundario asociado a la terapia con VPA no solo en niños pequeños" . Seizure . 15 (6): 443– 448. doi : 10.1016/j.seizure.2006.05.007 . PMID 16787750 .  
  19. Vanner S (abril de 2008). "La prueba de aliento con lactulosa para diagnosticar SIBO en pacientes con SII: otro clavo en el ataúd". The American Journal of Gastroenterology . 103 (4): 964– 965. doi : 10.1111/j.1572-0241.2008.01798.x . PMID 18371132. S2CID 21644646 .  
  20. Barrett JS, Irving PM, Shepherd SJ, Muir JG, Gibson PR (julio de 2009). "Comparación de la prevalencia de malabsorción de fructosa y lactosa en trastornos intestinales crónicos" . Alimentary Pharmacology & Therapeutics . 30 (2): 165– 174. doi : 10.1111/j.1365-2036.2009.04018.x . PMID 19392860. S2CID 31378290 .  
  21. Grover M, Kanazawa M, Palsson OS, Chitkara DK, Gangarosa LM, Drossman DA, et al. (septiembre de 2008). "Sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado en el síndrome del intestino irritable: asociación con la motilidad del colon, síntomas intestinales y malestar psicológico" . Neurogastroenterology and Motility . 20 (9): 998– 1008. doi : 10.1111/j.1365-2982.2008.01142.x . PMC 3856223. PMID 18482250 .   
  22. 1 2 Yu D, Cheeseman F, Vanner S (marzo de 2011). "La gammagrafía orocecal combinada y la prueba de aliento de hidrógeno con lactulosa demuestran que la prueba de aliento detecta el tránsito orocecal, no el sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado en pacientes con SII". Gut . 60 ( 3): 334– 340. doi : 10.1136/gut.2009.205476 . PMID 21112950. S2CID 6749287 .  
  23. "Hoja de datos de seguridad de la lactulosa" (PDF) . 2015. Consultado el 3 de diciembre de 2016 .
  24. Gluud LL, Vilstrup H, Morgan MY (mayo de 2016). "Disacáridos no absorbibles frente a placebo/ninguna intervención y lactulosa frente a lactitol para la prevención y el tratamiento de la encefalopatía hepática en personas con cirrosis" . The Cochrane Database of Systematic Reviews . 2016 (5) CD003044. doi : 10.1002/14651858.CD003044.pub4 . PMC 7004252. PMID 27153247 .  
  25. Sharma BC, Sharma P, Agrawal A, Sarin SK (septiembre de 2009). "Profilaxis secundaria de la encefalopatía hepática: un ensayo controlado aleatorizado abierto de lactulosa versus placebo" . Gastroenterology . 137 (3): 885–91 , 891.e1. doi : 10.1053/j.gastro.2009.05.056 . PMID 19501587 . 
  26. Prasad S, Dhiman RK, Duseja A, Chawla YK, Sharma A, Agarwal R (marzo de 2007). "La lactulosa mejora las funciones cognitivas y la calidad de vida relacionada con la salud en pacientes con cirrosis que tienen encefalopatía hepática mínima" . Hepatology . 45 ( 3): 549– 559. doi : 10.1002/hep.21533 . PMID 17326150. S2CID 22686421 .  
  27. ^ Luzzana M, Agnellini D, Cremonesi P, Caramenti G, De Vita S (septiembre-octubre de 2003). «Determinación de lactosa y lactulosa de la leche mediante la técnica del pH diferencial» (PDF) . Le Lait . 83 (5): 409– 16. doi : 10.1051/lait:2003022 . Archivado (PDF) desde el original el 12 de mayo de 2014.
  28. Marconi E, Messia MC, Amine A, Moscone D, Vernazza F, Stocchi F, et al. (2004). "Diferenciación de la leche tratada térmicamente mediante un ensayo sensible de lactulosa" (PDF) . Química de los Alimentos . 84 (3): 447– 50. doi : 10.1016/S0308-8146(03)00268-1 . hdl : 2108/12457 . Archivado del original (PDF) el 16 de junio de 2013. 
  29. "Nombres Internacionales No Propietarios para Preparaciones Farmacéuticas. Nombres Internacionales No Propietarios Recomendados (NIC Rec.): Lista 7" (PDF) . Organización Mundial de la Salud. 1967. pág. 8. Archivado (PDF) del original el 18 de mayo de 2016. Recuperado el 9 de noviembre de 2016 . 
  30. "Estreñimiento y obstrucción intestinal en animales pequeños - Sistema digestivo" . Manual veterinario . Consultado el 22 de junio de 2019 .
  31. "Lactulosa (Constulose®, Enulose®, Generlac®, Kristalose®) | PetMD" . Archivado del original el 12 de agosto de 2022. Consultado el 1 de septiembre de 2025 .