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Coriomeningitis linfocítica

La coriomeningitis linfocítica ( CML ) es una enfermedad infecciosa viral transmitida por roedores que se presenta como meningitis aséptica , encefalitis o meningoencefalitis . ...

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La coriomeningitis linfocítica ( CML ) es una enfermedad infecciosa viral transmitida por roedores que se presenta como meningitis aséptica , encefalitis o meningoencefalitis . Su agente causal es el virus de la coriomeningitis linfocítica (LCMV), un miembro de la familia Arenaviridae . El nombre fue acuñado por Charles Armstrong en 1934. [ 2 ]

La coriomeningitis linfocítica es una infección viral de las membranas que rodean el cerebro y la médula espinal, así como del líquido cefalorraquídeo. [ 3 ] Su nombre se basa en la tendencia de un individuo a presentar niveles anormalmente altos de linfocitos durante la infección. La coriomeningitis es una meningitis cerebral caracterizada por una marcada infiltración celular de las meninges , frecuentemente con infiltración linfocítica de los plexos coroideos . [ 4 ]

Signos y síntomas

La infección por LCMV se manifiesta con una amplia gama de síntomas clínicos, e incluso puede ser asintomática en individuos inmunocompetentes. [ 5 ] El inicio suele ocurrir entre una y dos semanas después de la exposición al virus y es seguido por una enfermedad febril bifásica. Durante la fase inicial o prodrómica, que puede durar hasta una semana, los síntomas comunes incluyen fiebre, falta de apetito, dolor de cabeza, dolores musculares, malestar general , náuseas y/o vómitos. Los síntomas menos frecuentes incluyen dolor de garganta y tos, así como dolor articular, torácico y parotídeo . El inicio de la segunda fase ocurre varios días después de la recuperación y consiste en síntomas de meningitis o encefalitis. Los hallazgos patológicos durante la primera etapa consisten en leucopenia y trombocitopenia . Durante la segunda fase, los hallazgos típicos incluyen niveles elevados de proteínas, aumento del recuento de leucocitos o disminución de los niveles de glucosa en el líquido cefalorraquídeo. [ 6 ]

Causa

Virología

Existen varias cepas del virus LCM, entre las cuales las más utilizadas son LCMV Armstrong y LCMV Clon 13. Armstrong es la cepa viral original, aislada del cerebro por Charles Armstrong en 1934. Desencadena una respuesta vigorosa de linfocitos T citotóxicos (CTL) y, por lo tanto, el huésped la elimina rápidamente. Esto se conoce como infección aguda (Armstrong) por LCMV. [ 8 ] Por otro lado, el Clon 13 es una variante de la cepa viral Armstrong, aislada del bazo y, por consiguiente, trópica para los órganos viscerales. Se aisló por primera vez de ratones que presentaban una infección persistente por LCMV desde el nacimiento. [ 8 ] Esta variante potencia una respuesta CTL menos vigorosa en el sistema inmunitario y, por lo tanto, puede persistir indefinidamente en el organismo huésped. Esto último se conoce como infección crónica (Clon 13) por LCMV. [ 8 ]

El LCMV es un virus esférico envuelto con un diámetro entre 60 y 300  nm. [ 9 ] La nucleocápside helicoidal contiene un genoma de ARN que consta de dos segmentos de ARN monocatenario negativo. [ 9 ] La cadena de ARN negativo, complementaria a la cadena de ARNm necesaria, indica que primero debe transcribirse a una cadena de ARNm positiva antes de que pueda traducirse en las proteínas requeridas. La cadena L es un ARN ambisentido , que codifica múltiples proteínas en direcciones opuestas, separadas por una región intergénica. Tiene un  tamaño aproximado de 7,2 kb y codifica una proteína de alto peso molecular (L; 200 kDa ) y un pequeño polipéptido Z de 11 kDa con función desconocida y un motivo de dedo anular . [ 9 ] La ARN polimerasa dependiente de ARN viral está codificada por la proteína L, que contiene motivos característicos conservados en todas las ARN polimerasas dependientes de ARN. La cadena S es ambisentido y tiene un tamaño aproximado de 3,4 kb. [ 9 ] Codifica las dos principales proteínas estructurales: la nucleoproteína (NP) (63 kDa) y el complejo precursor de la glicoproteína (GPC) (75 kDa). [ 10 ] Este último sufre una escisión postraduccional en dos etapas separadas: primero en el retículo endoplasmático , donde, tras la traducción en la membrana, la región estable del péptido señal es escindida por la peptidasa señal (SPasa); cabe destacar que este péptido señal se conserva, a diferencia de otros virus. La segunda escisión ocurre en el aparato de Golgi , donde GP1-GP2, tras haber sido transportado al Golgi, se escinde en glicoproteínas virales maduras separadas , GP1 y GP2 (con escisión mediada por SK1-/PS1 o MBTPS1 ). [ 9 ] Las espículas presentes en la envoltura del virión están determinadas por la formación de tetrámeros de GP-1 y GP-2. [ 9 ]     

Cuando el LCMV ataca una célula, el proceso de replicación comienza con la unión del virus a los receptores del huésped a través de sus glicoproteínas de superficie. [ 11 ] Luego es endocitado en una vesícula dentro de la célula huésped y crea una fusión de las membranas del virus y la vesícula. La ribonucleocápside se libera en el citoplasma. La ARN polimerasa dependiente de ARN [ 11 ] que acompaña al virus se une inicialmente a un promotor en los segmentos L y S y comienza la transcripción de ARNm de cadena negativa a cadena positiva. La formación de una fuerte secuencia en horquilla al final de cada gen termina la transcripción. [ 11 ] Las cadenas de ARNm son modificadas por la ARN polimerasa dependiente de ARN en el citoplasma [ 11 ] y luego se traducen en las cuatro proteínas esenciales para el ensamblaje del LCMV. La ribonucleocápside interactúa con la proteína de la matriz Z [ 11 ] y brota en la membrana celular, liberando el virión fuera de la célula infectada. Investigaciones recientes sugieren que el LCMV también puede infectar células vecinas independientemente de la gemación y liberación a través de proyecciones intercelulares de la membrana/citoplasma conocidas como nanotubos de túnel . Se cree que esta transferencia de componentes entre células sin liberación al medio extracelular es un mecanismo de evasión inmunitaria empleado por el virus. [ 12 ]

El primer arenavirus , el virus de la coriomeningitis linfocítica (LCMV), fue aislado en 1933 por Charles Armstrong durante un estudio de una epidemia en San Luis . Aunque no fue la causa del brote, se descubrió que el LCMV era una causa de meningitis no bacteriana o aséptica .

En 1996, Peter Doherty y Rolf Zinkernagel compartieron el Premio Nobel de Medicina y Fisiología, [ 8 ] por su trabajo con LCMV que condujo a una comprensión fundamental de la respuesta inmune adaptativa, la restricción del MHC . En la década de 1970, los estudios sobre la importancia del locus MHC se realizaron exclusivamente en trasplantes y rechazo de tumores. Teniendo esto en cuenta, Doherty y Zinkernagel estaban trabajando en la respuesta de ratones a infecciones virales. Observaron que los receptores de células T deben reconocer un complejo de antígeno extraño y un antígeno MHC para destruir las células infectadas. Su experimento clave consistió en la obtención de esplenocitos que contenían linfocitos T citotóxicos (CTL) específicos de LCMV de una cepa de ratón infectada A. [ 8 ] Estos se mezclaron in vitro con fibroblastos o macrófagos infectados por el virus de dos cepas de ratón diferentes, A y B. Mediante el método de ensayo de citotoxicidad por liberación de Cr, [ 8 ] marcando así los CTL con cromo-51 (Cr-51), se cuantificó la destrucción de células infectadas por los CTL mediante la liberación de Cr-51. Los resultados mostraron que los CTL solo mataron las células infectadas de la cepa A y no lisaron células no infectadas ni células infectadas de la cepa B. [ 8 ] Concluyeron que estos CTL específicos del virus solo lisan células que portan las mismas moléculas del sitio principal de histocompatibilidad (MHC) que los propios CTL. Por lo tanto, los CTL específicos del virus están "restringidos por MHC". [ 8 ] Este descubrimiento condujo a una mayor comprensión de un aspecto importante del sistema inmunitario.

Desparramar

El LCMV se propaga naturalmente por el ratón doméstico común , Mus musculus . [ 13 ] Una vez infectados, estos ratones pueden volverse crónicamente infectados al mantener el virus en su sangre o excretarlo persistentemente en su orina. Las ratonas crónicamente infectadas suelen transmitir la infección a su descendencia ( transmisión vertical ), que a su vez se vuelve crónicamente infectada. Otros modos de transmisión entre ratones incluyen las secreciones nasales, la leche de madres infectadas, las mordeduras y el acicalamiento social dentro de las comunidades de ratones. También se produce la transmisión aérea. [ 14 ]

El virus parece ser relativamente resistente a la desecación, por lo que los humanos pueden infectarse al inhalar partículas infecciosas en aerosol de orina, heces o saliva de roedores, al ingerir alimentos contaminados con el virus, por la contaminación de las membranas mucosas con fluidos corporales infectados o al exponer directamente cortes u otras heridas abiertas a sangre infectada. Los únicos casos documentados de transmisión de animales se han producido entre humanos y ratones o hámsteres.

Se han notificado casos de coriomeningitis linfocítica en América del Norte y del Sur, Europa, Australia y Japón, particularmente durante el siglo XX. [ 15 ] [ 16 ] Sin embargo, la infección puede ocurrir dondequiera que exista una población de roedores infectados. [ 14 ]

La seroprevalencia es de aproximadamente el 5 % (0,7-4,7 %) de la población estadounidense. Tiende a ser más común entre los grupos socioeconómicos más bajos, lo que probablemente refleja un contacto más frecuente y directo con ratones. Sin embargo, obtener una estimación precisa de la prevalencia por región geográfica es difícil debido a la falta de notificación. [ 16 ]

Infección congénita

La coriomeningitis linfocítica es una preocupación particular en obstetricia, ya que se sabe que ocurre transmisión vertical. Para las madres inmunocompetentes, no hay una amenaza significativa, pero el virus tiene efectos dañinos en el feto. Si la infección ocurre durante el primer trimestre, el LCMV resulta en un mayor riesgo de aborto espontáneo. [ 15 ] La infección congénita posterior puede provocar malformaciones como calcificaciones intracraneales, hidrocefalia, microcefalia o macrocefalia , discapacidad intelectual y convulsiones. [ 17 ] Otros hallazgos incluyen cicatrices coriorretinianas y atrofia óptica. [ 18 ] La mortalidad entre los lactantes es de aproximadamente el 30%. Entre los sobrevivientes, dos tercios tienen anomalías neurológicas permanentes. [ 15 ]

Si una mujer ha estado en contacto con un roedor durante el embarazo y presenta síntomas de LCM, se puede realizar un análisis de sangre para determinar si hubo una infección previa o actual. Un historial de infección no supone un riesgo para futuros embarazos. [ 19 ]

Donación de órganos

En mayo de 2005, cuatro receptores de trasplantes de órganos sólidos contrajeron una enfermedad que posteriormente se diagnosticó como coriomeningitis linfocítica. Todos recibieron órganos de un donante común y, un mes después del trasplante, tres de los cuatro receptores fallecieron a causa de la infección viral. [ 20 ] La investigación epidemiológica rastreó la fuente hasta un hámster mascota que el donante de órganos había comprado recientemente en una tienda de mascotas de Rhode Island. [ 6 ] Se produjeron casos similares en Australia en 2006 [ 21 ] [ 22 ] y en Massachusetts en 2008. No existe una prueba de infección por LCMV aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para la detección en donantes de órganos. El Informe Semanal de Morbilidad y Mortalidad aconseja a los profesionales sanitarios que "consideren la infección por LCMV en pacientes con meningitis aséptica y encefalitis, y en receptores de trasplantes de órganos con fiebre inexplicable, hepatitis o insuficiencia orgánica multisistémica". [ 23 ]

Diagnóstico

La infección actual o previa se puede detectar mediante un análisis de sangre. [ 19 ] Sin embargo, algunos autores señalan que dichas pruebas de fijación del complemento son poco sensibles y no deben usarse para el diagnóstico. [ 15 ] La Dra. Clare A. Dykewicz, et al. afirman:

La infección por LCMV debe considerarse en el diagnóstico diferencial de cualquier infección viral grave compatible o meningitis aséptica, especialmente cuando existe un historial de exposición ocupacional a roedores de laboratorio. El diagnóstico oportuno es importante no solo para agilizar el tratamiento de las personas infectadas, sino también para prevenir una mayor transmisión de LCMV a otros trabajadores y animales. [ 24 ]

El diagnóstico clínico de LCM se puede realizar mediante el historial de síntomas prodrómicos y considerando el período de tiempo antes del inicio de los síntomas de meningitis, típicamente 15-21 días para LCM. [ 3 ]

El diagnóstico patológico de la infección congénita se realiza mediante una prueba de anticuerpos inmunofluorescentes (IFI) o un inmunoensayo enzimático para detectar anticuerpos específicos en sangre o líquido cefalorraquídeo. Recientemente se ha desarrollado un ensayo de PCR que podría utilizarse en el futuro para el diagnóstico prenatal; sin embargo, el virus no siempre está presente en la sangre o el LCR al nacer el niño afectado. [ 15 ] El diagnóstico está sujeto a deficiencias metodológicas en cuanto a la especificidad y sensibilidad de los ensayos utilizados. [ 25 ] Por esta razón, la LCMV podría ser más común de lo que se cree. [ 15 ]

Otro ensayo de detección es la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa. [ 18 ]

Prevención

Los estudios han indicado que la infección humana por el virus ocurre principalmente durante los meses de otoño e invierno, presumiblemente debido al movimiento de ratones dentro de las casas. [ 17 ] [ 26 ] Se pueden tomar varias medidas para prevenir la exposición a LCM por roedores silvestres en el hogar. Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) proporcionan una lista de verificación de precauciones , que ofrece consejos para sellar la casa para mantener a los roedores fuera, usar trampas para eliminar los roedores existentes y mantener un hogar limpio y saludable. [ 27 ] La nueva tecnología refleja una tendencia creciente hacia métodos más humanitarios para eliminar roedores. Los productos incluyen dispositivos que emiten sonido ultrasónico que supuestamente irrita a los ratones y los ahuyenta, y métodos de muerte más rápidos e indoloros como la mini electrocución o las cámaras de gas. Sin embargo, la trampa de resorte tradicional sigue siendo una opción económica y popular. [ 26 ]

Tratamiento

El análogo de nucleósido ribavirina se utiliza en algunos casos debido al efecto inhibidor que tiene in vitro sobre los arenavirus. [ 15 ] Sin embargo, no hay suficiente evidencia de eficacia en humanos para respaldar su uso rutinario. [ 28 ] Se requiere un tratamiento temprano e intravenoso con ribavirina para lograr la máxima eficacia, y puede producir efectos secundarios considerables. [ 29 ] La ribavirina aún no se ha evaluado en ensayos clínicos controlados.

El uso de ribavirina durante el embarazo generalmente no se recomienda, ya que algunos estudios indican la posibilidad de efectos teratogénicos . Si se desarrolla meningitis aséptica, encefalitis o meningoencefalitis como consecuencia de LCMV, puede ser necesaria la hospitalización y el tratamiento de soporte. En algunas circunstancias, también se pueden considerar los fármacos antiinflamatorios. [ 15 ] En general, la mortalidad es inferior al uno por ciento. [ 23 ] Los antivirales dirigidos al huésped han mostrado potencial en ensayos basados ​​en células, un posible tratamiento novedoso, el inhibidor de NMT , ha demostrado inhibir completamente la infección por LCM en ensayos basados ​​en células. [ 30 ] EPRS1 actúa, en células humanas, como un factor proviral en la infección por mammarenavirus , incluido LASV , y su inhibición mediante el compuesto halofuginon , un inhibidor del dominio prolil de EPRS1 , elimina por completo la infección viral al interrumpir el ensamblaje y la gemación viral. [ 31 ] Se ha demostrado que PKR actúa como un factor proviral, mientras que la inhibición de su actividad quinasa restringió la replicación y la infectividad del virus. [ 32 ]

Pronóstico

La isla de Vir en Croacia es uno de los lugares de origen endémicos de LCMV descritos más grandes del mundo, donde las pruebas de IFA han detectado anticuerpos contra LCMV en el 36% de la población. [ 33 ] [ 34 ] La temperatura y la época del año también son factores críticos que contribuyen al número de infecciones por LCMV. [ 18 ]

Epidemiología

La presencia del virus de la coriomeningitis linfocítica (LCMV) en laboratorios puede tener graves repercusiones a largo plazo en la seguridad de los trabajadores. En 1989, se produjo un brote en humanos en un instituto de investigación oncológica de EE. UU. que estudiaba los efectos de diversos agentes terapéuticos y diagnósticos en modelos animales. Dichos agentes se habían desarrollado en el centro de cuidado animal, donde se realizaban pruebas periódicas a animales centinela para detectar infecciones externas. Debido a un descuido, no se realizó ningún seguimiento a los animales centinela desde agosto de 1988 hasta marzo de 1989. Cuando se reanudaron las pruebas, se detectaron anticuerpos contra el LCMV en los hámsteres centinela de mayor edad. Varios trabajadores informaron síntomas compatibles con la infección por LCMV, lo que dio lugar a una investigación. Se obtuvieron muestras de sangre y se analizaron para detectar anticuerpos contra el LCMV. De los 82 trabajadores analizados, siete presentaban evidencia serológica definitiva de infección previa por LCMV, y dos fueron hospitalizados por una enfermedad febril aguda. Los siete informaron haber tenido contacto directo con los animales del instituto. [ 24 ]

Un riesgo adicional asociado con el LCMV en los laboratorios es la obtención de resultados experimentales engañosos. [ 24 ] La interferencia con la investigación puede implicar:

[Inhibición de] la inducción de tumores debido al virus del polioma y al virus del tumor mamario en el ratón , e [interferencia] con la leucemia trasplantable en el conejillo de indias y el ratón. La infección se asocia con la depresión de la inmunidad celular en el ratón. El rechazo de injertos cutáneos o tumores trasplantables puede retrasarse. Además, la infección aumentará la sensibilidad del ratón al virus de la ectromelia y a las endotoxinas bacterianas. [ 35 ]

Los brotes notificados han disminuido, posiblemente debido a una mejor gestión del riesgo biológico en los laboratorios. Sin embargo, es posible que se hayan pasado por alto casos esporádicos debido a la amplia gama de presentaciones clínicas. Clare A. Dykewicz, et al. recomiendan un control riguroso de los animales de laboratorio que se utilicen en instalaciones de investigación, ya sea mediante muestras de suero o alícuotas de líneas celulares, así como garantizar una ventilación adecuada en las áreas de alojamiento y el uso de productos sanitarios apropiados. [ 24 ] Otras prácticas para reducir la contaminación cruzada en roedores incluyen lavarse las manos o cambiarse los guantes entre las actividades de cuidado de los animales, descontaminar completamente las jaulas antes de reutilizarlas y evitar alojar roedores sanos cerca de roedores potencialmente infectados. [ 6 ]

Otros animales

Se puede encontrar en diferentes especies de ratones. [ 18 ]

Ratones

Un ratón doméstico Mus musculus

Un estudio realizado por John Hotchin y Heribert Weigand, del Departamento de Salud del Estado de Nueva York, concluyó: "La edad del ratón al momento de la primera exposición al virus determina su respuesta inmunitaria". Si la infección por LCMV ocurre en el útero o durante las primeras horas de vida, durante el período inmunológicamente inactivo, el ratón desarrollará tolerancia inmunitaria. El virus continuará proliferando indefinidamente. Sin embargo, si un ratón se infecta después del período neonatal, cuando el sistema inmunitario es reactivo, la respuesta inmunitaria es activa. Este conflicto inmunológico puede resultar en tres consecuencias: parálisis inmunológica, supresión significativa o completa del virus con inmunidad a la reinfección, o la muerte. Los ratones infectados después del período neonatal suelen pasar por una etapa de retraso en el crecimiento, que puede durar varias semanas. Los síntomas clínicos incluyen excitabilidad, pérdida de peso y retraso severo en el crecimiento y el desarrollo del pelo. En general, a medida que disminuye el tiempo entre el nacimiento y la inoculación, se reduce la incidencia de la enfermedad y la mortalidad. [ 36 ]

hámsteres

La patogénesis se produce de la misma manera en hámsteres que en ratones. [ 37 ] Los síntomas en hámsteres son muy variables y suelen indicar que la mascota ha estado infectada y eliminando el virus durante varios meses. Los primeros signos pueden incluir inactividad, pérdida de apetito y pelaje áspero. A medida que la enfermedad progresa, el animal puede experimentar pérdida de peso, postura encorvada, inflamación alrededor de los ojos y, finalmente, la muerte. Por otro lado, algunos hámsteres infectados pueden ser asintomáticos. [ 38 ]

Diagnóstico

Al igual que en los humanos, la sensibilidad de los métodos de análisis para roedores contribuye a la precisión del diagnóstico. El LCMV se identifica típicamente mediante serología. Sin embargo, en una colonia endémicamente infectada, los métodos más prácticos incluyen la producción de anticuerpos en ratones (MAP) y la PCR . Otro método de diagnóstico consiste en introducir un ratón adulto no infectado en la colonia de roedores sospechosa. El ratón introducido seroconvertirá, lo que permitirá el uso de inmunofluorescencia indirecta (IFA), inmunoensayo de membrana (MFIA) o ELISA para detectar anticuerpos. [ 35 ]

Tratamiento

La terapia inmunosupresora ha sido eficaz para detener la enfermedad en animales de laboratorio. [ 37 ]

En mascotas

No se sabe que los roedores domésticos sean reservorios naturales del virus de la coriomeningitis linfocítica. Sin embargo, las mascotas pueden convertirse en vectores si se exponen a ratones domésticos salvajes en un criadero, tienda de mascotas o en el hogar. Estas infecciones son raras. [ 38 ] Hasta la fecha (enero de 2017), las infecciones documentadas en humanos solo han ocurrido después de la introducción a ratones, cobayas y hámsteres infectados, y la mayoría de los casos se transmitieron por ratones. La infección por LCMV en otros animales, incluidos los animales de zoológico, puede ser posible. [ 6 ] [ 25 ]

Al elegir una mascota, los CDC recomiendan observar indicadores generales de salud tanto en la posible mascota como en las demás del centro. El roedor elegido debe ser activo y estar alerta, tener un pelaje brillante, respirar con normalidad y no presentar secreciones oculares ni nasales. Si alguno de los animales del centro parece enfermo, es posible que los demás hayan estado expuestos, por lo que no se debe adquirir ninguno de los roedores de ese lugar. [ 38 ]

No se recomienda realizar pruebas serológicas en roedores domésticos, ya que han demostrado ser poco fiables para detectar anticuerpos en animales con infecciones activas. Para fines de laboratorio, se utilizan tinciones inmunohistoquímicas de tejidos y aislamiento viral para obtener pruebas más precisas, pero esto no es necesario para las mascotas domésticas comunes. El mayor riesgo de infección para los humanos se produce poco después de la compra de una mascota, por lo que la exposición al virus, si está presente, probablemente ya se haya producido para los dueños actuales. La tenencia continua de la mascota supone un riesgo adicional insignificante. [ 6 ]

El Centro Nacional de Enfermedades Infecciosas sugiere las siguientes precauciones para reducir el riesgo de infección por LCMV:

  • Lávese las manos con agua y jabón después de manipular roedores domésticos; utilice desinfectantes de manos a base de alcohol sin agua cuando no disponga de jabón.
  • Mantenga las jaulas de los roedores limpias y libres de lecho sucio.
  • Limpie la jaula en un área bien ventilada o al aire libre.
  • Lávese bien las manos con agua y jabón después de limpiar los excrementos de las mascotas. Supervise de cerca a los niños pequeños, especialmente a los menores de cinco años, cuando limpien las jaulas, y asegúrese de que se laven las manos inmediatamente después de manipular roedores, sus jaulas o su lecho.
  • No beses a los roedores domésticos ni los acerques a tu cara. [ 38 ]

Los dueños de roedores que ya no deseen conservar a su mascota deben consultar a un veterinario. Las mascotas no deben ser liberadas en la naturaleza por razones humanitarias, legales y ecológicas. Después de comprar un roedor, no debe devolverse a la tienda de mascotas, ya que podría haber estado expuesto al virus LCMV a través de ratones domésticos. [ 5 ]

Investigación

LCM es el arenavirus arquetípico y fue fundamental en la investigación que descubrió los principales mecanismos patogénicos de todos los arenavirus. [ 39 ]

El campo de la inmunología viral seguirá siendo explorado por el sistema modelo del LCMV. Específicamente, el estudio de las infecciones virales persistentes, así como el desarrollo de vacunas, representan dos áreas esenciales. [ 8 ] El LCMV ya se ha identificado como el mejor modelo para examinar la diferencia entre la infección aguda y la persistente en su huésped natural, Mus musculus , el ratón doméstico común. Convenientemente, el ratón es también el modelo genético más utilizado para la genética de mamíferos. Una diferencia fenotípica importante resulta de solo dos diferencias de nucleótidos [ 8 ] entre el LCMV agudo, también conocido como LCMV Armstrong, y una de sus variantes, el Clon 13, que conduce a la infección persistente por LCMV. Una de las mutaciones de nucleótidos está en el proceso de formación de la glicoproteína y afecta el tropismo. [ 8 ] La segunda mutación de par de bases afecta a la polimerasa, lo que influye en la capacidad replicativa. [ 8 ] El mecanismo por el cual estas mutaciones causan la infección aguda versus crónica por LCMV no se comprende.

Un aspecto importante de la sociedad moderna actual es la comprensión profunda de la carga del cáncer. [ 8 ] En muchos sentidos, esta enfermedad refleja una infección viral persistente, en la forma en que evade y progresa a pesar del esfuerzo del sistema inmunitario por eliminarla. [ 8 ] El modelo LCMV será una gran vía para los avances en los estudios del cáncer. Además, LCMV ha sido un sistema modelo ampliamente utilizado para comprender la memoria de las células T [ 8 ] y la síntesis de vacunas. Fue el modelo original cuando los primeros estudios se centraron en la respuesta de las células T CD8 a la infección por LCMV. [ 8 ] Además, una mejor comprensión de la memoria de las células T CD4+ también es resultado de los estudios con LCMV y continuará contribuyendo a un mecanismo más eficiente de formación de vacunas. Específicamente, LCMV se ha utilizado recientemente para cuantificar la eficiencia de un nuevo mecanismo de formación de vacunas basado en peróxido de hidrógeno. [ 8 ] El futuro avance del campo de la vacunología dependerá en gran medida del sistema modelo LCMV.

El LCMV es un prototipo de virus de fiebre hemorrágica más graves, [ 8 ] especialmente el virus Lassa con la mayor prevalencia en el África subsahariana. [ 8 ] Sin embargo, otras cepas de este virus (virus Junín y Machupo) [ 8 ] están presentes en partes de América del Sur y otras cepas continúan afectando significativamente a la población del sur de África. Dado que la sociedad moderna continúa convirtiéndose en un mundo cada vez más interconectado, la propagación de estas cepas virales continuará representando una grave amenaza en todo el mundo. Comprender la biología del virus modelo LCMV ayudará a avanzar en la comprensión de esta importante clase de virus y más específicamente proporcionará información sobre la biología del virus Lassa, que demuestra ser una amenaza creciente en todo el mundo. Además, el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de los Estados Unidos (NIAID) [ 8 ] ha designado a la familia Arenaviridae como "Patógenos Prioritarios de Categoría A" . [ 8 ] Esto se traduce en el nivel más alto de importancia para el alto potencial de morbilidad y mortalidad de un agente infeccioso que es relativamente fácil de producir y transmitir. [ 8 ]

Notas a pie de página

  1. ↑ Beeman op. cit. págs. 305 y siguientes.
  2. ↑ Edward A. Beeman: Charles Armstrong, MD: Una biografía , 2007, págs. 183 y ss. (también disponible en línea aquí (PDF) Archivado el 28 de abril de 2017 en Wayback Machine
  3. 1 2 Lasker, Jill S. "Coriomeningitis linfocítica".
  4. ↑ "coriomeningitis"
  5. 1 2 CDC. "Información para dueños de mascotas: cómo reducir el riesgo de infección por LCMV a través de roedores domésticos".
  6. 1 2 3 4 5 Estados Unidos. División de Enfermedades Virales y Rickettsiales, Centro Nacional de Enfermedades Infecciosas, CDC (agosto de 2005). "Actualización: guía provisional para minimizar el riesgo de infección por el virus de la coriomeningitis linfocítica humana asociada con roedores domésticos" . MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep . 54 (32): 799– 801. PMID 16107785 . 
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Referencias

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Lecturas adicionales

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