La halofuginona , comercializada bajo la marca Halocur , es un coccidiostático utilizado en medicina veterinaria. Es un derivado halogenado sintético de la febrifugina , un alcaloide quinazolinona natural que se puede encontrar en la hierba china Dichroa febrifuga (Chang Shan). [1] Collgard Biopharmaceuticals está desarrollando halofuginona para el tratamiento de la esclerodermia y ha recibido la designación de medicamento huérfano de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos . [2]
La halofuginona inhibe el desarrollo de las células T auxiliares 17 , células inmunes que desempeñan un papel importante en las enfermedades autoinmunes, pero no afecta a otros tipos de células T que participan en la función inmunológica normal. [3] Por lo tanto, la halofuginona tiene potencial para el tratamiento de trastornos autoinmunes. [4]
La halofuginona también es un inhibidor de la expresión del gen del colágeno tipo I y, como consecuencia, puede inhibir el crecimiento de células tumorales. [1] La halofuginona ejerce sus efectos al actuar como un inhibidor de alta afinidad de la enzima glutamil-prolil ARNt sintetasa. La inhibición de la carga del prolil ARNt conduce a la acumulación de prolil ARNt sin carga, que sirven como señal para iniciar la respuesta de inanición de aminoácidos , que a su vez ejerce efectos antiinflamatorios y antifibróticos. [5]
Referencias
- ^ ab "Bromhidrato de halofuginona". Diccionario de medicamentos del NCI . Instituto Nacional del Cáncer, Institutos Nacionales de Salud, Departamento de Salud y Servicios Humanos de los EE. UU.
- ^ "Halofuginone recibe la categoría de medicamento huérfano de la FDA para la esclerodermia". WebCite . 10 de marzo de 2000. Archivado desde el original el 4 de marzo de 2012.
- ^ Sundrud MS, Koralov SB, Feuerer M, Calado DP, Kozhaya AE, Rhule-Smith A, et al. (junio de 2009). "La halofuginona inhibe la diferenciación de células TH17 activando la respuesta de inanición de aminoácidos". Science . 324 (5932): 1334–8. Bibcode :2009Sci...324.1334S. doi :10.1126/science.1172638. PMC 2803727 . PMID 19498172.
- ^ Sundrud MS, Koralov SB, Feuerer M, Calado DP, Kozhaya AE, Rhule-Smith A, Lefebvre RE, Unutmaz D, Mazitschek R, Waldner H, Whitman M, Keller T, Rao A (junio de 2009). "La halofuginona inhibe la diferenciación de células TH17 activando la respuesta de inanición de aminoácidos". Science . 324 (5932): 1334–8. Bibcode :2009Sci...324.1334S. doi :10.1126/science.1172638. PMC 2803727 . PMID 19498172.
- "Una nueva pista para las enfermedades autoinmunes". EurekAlert! (Nota de prensa). 4 de junio de 2009.
- ^ Keller TL, Zocco D, Sundrud MS, Hendrick M, Edenius M, Yum J, et al. (febrero de 2012). "Halofuginona y otros derivados de febrifugina inhiben la prolil-ARNt sintetasa". Nature Chemical Biology . 8 (3): 311–7. doi :10.1038/nchembio.790. PMC 3281520 . PMID 22327401.