receptor ionotrópico de glutamato

Los receptores ionotrópicos de glutamato ( iGluR ) son canales iónicos regulados por ligando que se activan por el neurotransmisor glutamato . ^{[ 1 ]} Median la mayor parte de la transmisión sináptica excitatoria en todo el sistema nervioso central y son actores clave en la plasticidad sináptica , que es importante para el aprendizaje y la memoria . Los iGluR se han dividido en cuatro subtipos en función de sus propiedades de unión al ligando ( farmacología ) y similitud de secuencia : receptores AMPA , receptores de kainato , receptores NMDA y receptores delta (véase más adelante). ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}

Los receptores AMPA son los principales portadores de carga durante la transmisión basal, permitiendo la entrada de iones de sodio para despolarizar la membrana postsináptica . Los receptores NMDA son bloqueados por iones de magnesio y, por lo tanto, solo permiten el flujo iónico tras una despolarización previa. Esto les permite actuar como detectores de coincidencia para la plasticidad sináptica . La entrada de calcio a través de los receptores NMDA produce modificaciones persistentes en la fuerza de la transmisión sináptica . ^[⁴^]^[⁵^]

Los iGluR son tetrámeros (están formados por cuatro subunidades). Todas las subunidades comparten una arquitectura con cuatro capas de dominios: dos dominios extracelulares en forma de concha llamados dominio N-terminal (NTD) y dominio de unión al ligando (LBD; que se une al glutamato), el dominio transmembrana (TMD) que forma el canal iónico y un dominio C-terminal intracelular (CTD). ^{[ 6 ]}

Proteínas/genes humanos que codifican subunidades de iGluR

Receptores AMPA : GluA1/ GRIA1 ; GluA2/ GRIA2 ; GluA3/ GRIA3 ; GluA4/ GRIA4 ;

Receptores delta: GluD1/ GRID1 ; GluD2/ GRID2 ;

receptores de kainato: GluK1/ GRIK1 ; GluK2/ GRIK2 ; GluK3/ GRIK3 ; GluK4/ GRIK4 ; GluK5/ GRIK5 ;

Receptores NMDA : GluN1/ GRIN1 ; GluN2A/ GRIN2A ; GluN2B/ GRIN2B ; GluN2C/ GRIN2C ; GluN2D/ GRIN2D ; GluN3A/ GRIN3A ; GluN3B/ GRIN3B ;

Referencias

↑ Traynelis SF, Wollmuth LP, McBain CJ, Menniti FS, Vance KM, Ogden KK, Hansen KB, Yuan H, Myers SJ, Dingledine R (septiembre de 2010). " Canales iónicos del receptor de glutamato: estructura, regulación y función" . Pharmacol. Rev. 62 ( 3): 405–496 . doi : 10.1124/pr.109.002451 . PMC 2964903. PMID 20716669 .
↑ Collingridge GL, Olsen RW, Peters J, Spedding M (enero de 2009). "Una nomenclatura para canales iónicos regulados por ligando" . Neuropharmacology . 56 (1): 2– 5. doi : 10.1016/j.neuropharm.2008.06.063 . PMC 2847504. PMID 18655795 .
↑ Hansen KB, Wollmuth LP, Bowie D, Furukawa H, Menniti FS, Sobolevsky AI, Swanson GT, Swanger SA, Greger IH, Nakagawa T, McBain CJ, Jayaraman V, Low CM, Dell'Acqua ML, Diamond JS, Camp CR, Perszyk RE, Yuan H, Traynelis SF (2021). " Estructura, función y farmacología de los canales iónicos del receptor de glutamato" . Pharmacol Rev. 73 ( 4): 298– 487. doi : 10.1124/pharmrev.120.000131 . PMC 8626789. PMID 34753794 .
↑ Bliss TV, Collingridge GL (enero de 1993). "Un modelo sináptico de la memoria: potenciación a largo plazo en el hipocampo". Nature . 361 ( 6407): 31– 39. Bibcode : 1993Natur.361...31B . doi : 10.1038/361031a0 . PMID 8421494. S2CID 4326182 .
↑ Citri A, Malenka RC (enero de 2008). "Plasticidad sináptica: múltiples formas, funciones y mecanismos" . Neuropsychopharmacology . 33 (1): 18– 41. doi : 10.1038/sj.npp.1301559 . PMID 17728696 .
↑ Traynelis SF, Wollmuth LP, McBain CJ, Menniti FS, Vance KM, Ogden KK, Hansen KB, Yuan H, Myers SJ, Dingledine R (septiembre de 2010). " Canales iónicos del receptor de glutamato: estructura, regulación y función" . Pharmacol. Rev. 62 ( 3): 405–496 . doi : 10.1124/pr.109.002451 . PMC 2964903. PMID 20716669 .

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[1] Traynelis SF, Wollmuth LP, McBain CJ, Menniti FS, Vance KM, Ogden KK, Hansen KB, Yuan H, Myers SJ, Dingledine R (septiembre de 2010). " Canales iónicos del receptor de glutamato: estructura, regulación y función" . Pharmacol. Rev. 62 ( 3): 405–496 . doi : 10.1124/pr.109.002451 . PMC 2964903. PMID 20716669 .

[2] Collingridge GL, Olsen RW, Peters J, Spedding M (enero de 2009). "Una nomenclatura para canales iónicos regulados por ligando" . Neuropharmacology . 56 (1): 2– 5. doi : 10.1016/j.neuropharm.2008.06.063 . PMC 2847504. PMID 18655795 .

[pmid34753794-3] Hansen KB, Wollmuth LP, Bowie D, Furukawa H, Menniti FS, Sobolevsky AI, Swanson GT, Swanger SA, Greger IH, Nakagawa T, McBain CJ, Jayaraman V, Low CM, Dell'Acqua ML, Diamond JS, Camp CR, Perszyk RE, Yuan H, Traynelis SF (2021). " Estructura, función y farmacología de los canales iónicos del receptor de glutamato" . Pharmacol Rev. 73 ( 4): 298– 487. doi : 10.1124/pharmrev.120.000131 . PMC 8626789. PMID 34753794 .

[4] Bliss TV, Collingridge GL (enero de 1993). "Un modelo sináptico de la memoria: potenciación a largo plazo en el hipocampo". Nature . 361 ( 6407): 31– 39. Bibcode : 1993Natur.361...31B . doi : 10.1038/361031a0 . PMID 8421494. S2CID 4326182 .

[5] Citri A, Malenka RC (enero de 2008). "Plasticidad sináptica: múltiples formas, funciones y mecanismos" . Neuropsychopharmacology . 33 (1): 18– 41. doi : 10.1038/sj.npp.1301559 . PMID 17728696 .

[6] Traynelis SF, Wollmuth LP, McBain CJ, Menniti FS, Vance KM, Ogden KK, Hansen KB, Yuan H, Myers SJ, Dingledine R (septiembre de 2010). " Canales iónicos del receptor de glutamato: estructura, regulación y función" . Pharmacol. Rev. 62 ( 3): 405–496 . doi : 10.1124/pr.109.002451 . PMC 2964903. PMID 20716669 .

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