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Articulo de referencia

Hidroxiapatita

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Cristales de hidroxiapatita sobre la matriz
Cristales de hidroxiapatita en forma de aguja sobre acero inoxidable. Imagen de microscopio electrónico de barrido de la Universidad de Tartu .
Recubrimiento a nanoescala de Ca-HAp, imagen tomada con microscopio de sonda de barrido
Visualización en 3D de la mitad de una celda unitaria de hidroxiapatita, obtenida mediante cristalografía de rayos X.

La hidroxiapatita ( nombre IMA : hidroxiapatita [ 5 ] ) (Hap, HAp o HA) es una forma mineral natural de apatita con la fórmula Ca 5 (PO 4 ) 3 (OH) , a menudo escrita Ca 10 (PO 4 ) 6 (OH) 2 para denotar que la celda unitaria cristalina comprende dos entidades. [ 6 ] Es el miembro extremo hidroxilo del grupo de la apatita compleja . El ion OH − puede ser reemplazado por fluoruro o cloruro , produciendo fluorapatita o clorapatita . Cristaliza en el sistema cristalino hexagonal . El polvo de hidroxiapatita pura es blanco. Sin embargo, las apatitas naturales también pueden tener coloraciones marrones, amarillas o verdes, comparables a las decoloraciones de la fluorosis dental .

Hasta el 50 % del volumen y el 70 % del peso del hueso humano son una forma modificada de hidroxiapatita, conocida como mineral óseo . [ 7 ] La ​​hidroxiapatita carbonatada deficiente en calcio es el principal mineral que compone el esmalte dental y la dentina . Los cristales de hidroxiapatita también se encuentran en calcificaciones patológicas, como las que se encuentran en los tumores de mama , [ 8 ] así como en calcificaciones dentro de la glándula pineal (y otras estructuras del cerebro) conocidas como cuerpos arenosos o "arena cerebral". [ 9 ]

síntesis química

La hidroxiapatita se puede sintetizar mediante varios métodos, como la deposición química húmeda, la deposición biomimética, la ruta sol-gel (precipitación química húmeda) o la electrodeposición. [ 10 ] La suspensión de nanocristales de hidroxiapatita se puede preparar mediante una reacción de precipitación química húmeda siguiendo la ecuación de reacción que se muestra a continuación: [ 11 ]

10 Ca(OH) 2 + 6 H 3 PO 4 → Ca 10 (PO 4 ) 6 (OH) 2 + 18 H 2 O

La capacidad de replicar sintéticamente la hidroxiapatita tiene implicaciones clínicas invaluables, especialmente en odontología. Cada técnica produce cristales de hidroxiapatita con características variadas, como tamaño y forma. [ 12 ] Estas variaciones tienen un marcado efecto en las propiedades biológicas y mecánicas del compuesto, y por lo tanto, estos productos de hidroxiapatita tienen diferentes usos clínicos. [ 13 ]

Hidroxiapatita deficiente en calcio

La hidroxiapatita deficiente en calcio (no estequiométrica), Ca 10− x (PO 4 ) 6− x (HPO 4 ) x (OH) 2− x (donde x está entre 0 y 1) tiene una relación Ca/P entre 1,67 y 1,5. La relación Ca/P se usa a menudo en la discusión de las fases de fosfato de calcio. [ 14 ] La apatita estequiométrica Ca 10 (PO 4 ) 6 (OH) 2 tiene una relación Ca/P de 10:6 normalmente expresada como 1,67. Las fases no estequiométricas tienen la estructura de hidroxiapatita con vacantes de cationes ( Ca 2+ ) y vacantes de aniones ( OH − ). Los sitios ocupados únicamente por aniones fosfato en la hidroxiapatita estequiométrica, están ocupados por aniones fosfato o hidrogenofosfato, HPO 2− 4 . [ 14 ] Estas fases deficientes en calcio se pueden preparar por precipitación a partir de una mezcla de nitrato de calcio y fosfato diamónico con la relación Ca/P deseada, por ejemplo, para hacer una muestra con una relación Ca/P de 1,6: [ 15 ]

9,6 Ca(NO 3 ) 2 + 6 (NH 4 ) 2 HPO 4 → Ca 9,6 (PO 4 ) 5,6 (HPO 4 ) 0,4 (OH) 1,6

La sinterización de estas fases no estequiométricas forma una fase sólida que es una mezcla íntima de fosfato tricálcico e hidroxiapatita, denominada fosfato de calcio bifásico : [ 16 ]

Ca 10− x (PO 4 ) 6− x (HPO 4 ) x (OH) 2− x → (1 − x ) Ca 10 (PO 4 ) 6 (OH) 2 + 3 x Ca 3 (PO 4 ) 2

Función biológica

Mamíferos (incluidos los humanos)

La hidroxiapatita está presente en huesos y dientes ; el hueso está compuesto principalmente de cristales de HA intercalados en una matriz de colágeno : entre el 65 y el 70 % de la masa ósea es HA. De manera similar, la HA constituye entre el 70 y el 80 % de la masa de la dentina y el esmalte dental. En el esmalte, la matriz de la HA está formada por amelogeninas y enamelinas en lugar de colágeno. [ 17 ] Es importante destacar que los implantes ortopédicos recubiertos de hidroxiapatita ofrecen mejores resultados en ciertos pacientes. Por ejemplo, en pacientes con enfermedad hepática esteatósica, el titanio recubierto de hidroxiapatita presenta propiedades superiores. [ 18 ] Por lo tanto, se considera que el potencial de la hidroxiapatita en la ingeniería de biomateriales es considerable.

Los depósitos de hidroxiapatita en los tendones alrededor de las articulaciones dan lugar a la afección médica conocida como tendinitis calcificante . [ 19 ]

La hidroxiapatita es un componente de los cálculos renales de fosfato de calcio . [ 20 ]

Remineralización del esmalte dental

La remineralización del esmalte dental implica la reintroducción de iones minerales en el esmalte desmineralizado. [ 21 ] La hidroxiapatita es el principal componente mineral del esmalte dental. [ 22 ] Durante la desmineralización, los iones de calcio y fósforo se extraen de la hidroxiapatita. Los iones minerales introducidos durante la remineralización restauran la estructura de los cristales de hidroxiapatita. [ 22 ]

Cuando hay iones de fluoruro presentes durante el proceso de remineralización, ya sea por fluoración del agua o por el uso de pasta dental con fluoruro , se forman cristales de fluorapatita más fuertes y resistentes a los ácidos en lugar de cristales de hidroxiapatita. [ 23 ]

Camarón mantis

Los apéndices de maza del Odontodactylus scyllarus (camarón mantis pavo real) están hechos de una forma extremadamente densa del mineral que posee una mayor resistencia específica; esto ha llevado a su investigación para su posible síntesis y uso en ingeniería. [ 24 ] Sus apéndices dactilares tienen una excelente resistencia al impacto debido a que la región de impacto está compuesta principalmente de hidroxiapatita cristalina, que ofrece una dureza significativa. Una capa periódica debajo de la capa de impacto compuesta de hidroxiapatita con menor contenido de calcio y fósforo (lo que resulta en un módulo mucho menor) inhibe el crecimiento de grietas al forzar a las nuevas grietas a cambiar de dirección. Esta capa periódica también reduce la energía transferida a través de ambas capas debido a la gran diferencia en el módulo, incluso reflejando parte de la energía incidente. [ 25 ]

Uso en medicina

Odontología

A partir de 2019El uso de hidroxiapatita, o su forma sintética, la nanohidroxiapatita, aún no es una práctica común. Algunos estudios sugieren que es útil para contrarrestar la hipersensibilidad dentinaria , prevenir la sensibilidad después de procedimientos de blanqueamiento dental y prevenir caries. [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] La hidroxiapatita de cáscara de huevo de ave puede ser un material de relleno viable en procedimientos de regeneración ósea en cirugía oral. [ 29 ]

Sensibilidad de la dentina

La nanohidroxiapatita posee componentes bioactivos que pueden estimular el proceso de mineralización dental, remediando la hipersensibilidad. Se cree que la hipersensibilidad dental está regulada por el fluido dentro de los túbulos dentinarios. [ 26 ] Se dice que el movimiento de este fluido como resultado de diferentes estímulos excita las células receptoras en la pulpa y desencadena sensaciones de dolor. [ 26 ] Las propiedades físicas de la nanohidroxiapatita pueden penetrar y sellar los túbulos, deteniendo la circulación del fluido y, por lo tanto, las sensaciones de dolor provocadas por los estímulos. [ 27 ] La ​​nanohidroxiapatita sería preferible ya que imita el proceso natural de remineralización superficial. [ 28 ]

En comparación con tratamientos alternativos para el alivio de la hipersensibilidad dentinaria, el tratamiento con nano-hidroxiapatita ha demostrado un mejor desempeño clínico. Se comprobó que la nano-hidroxiapatita es mejor que otros tratamientos para reducir la sensibilidad a estímulos evaporativos, como una ráfaga de aire, y estímulos táctiles, como golpear el diente con un instrumento dental. Sin embargo, no se observaron diferencias entre la nano-hidroxiapatita y otros tratamientos para estímulos fríos. [ 30 ] La hidroxiapatita ha mostrado efectos desensibilizantes significativos a mediano y largo plazo sobre la hipersensibilidad dentinaria utilizando estímulos evaporativos y la escala analógica visual (junto con nitrato de potasio, arginina, glutaraldehído con metacrilato de hidroxietilo, hidroxiapatita, sistemas adhesivos, cementos de ionómero de vidrio y láser). [ 31 ]

Coadyuvante para el blanqueo

Los agentes blanqueadores dentales liberan especies reactivas de oxígeno que pueden degradar el esmalte. [ 27 ] Para evitar esto, se puede agregar nanohidroxiapatita a la solución blanqueadora para reducir el impacto del agente blanqueador bloqueando los poros dentro del esmalte. [ 27 ] Esto reduce la sensibilidad después del proceso de blanqueamiento. [ 28 ]

Prevención de caries

La nanohidroxiapatita posee un efecto remineralizante en los dientes y puede utilizarse para prevenir el daño causado por las caries. [ 28 ] En caso de un ataque ácido por bacterias cariogénicas, las nanopartículas de hidroxiapatita pueden infiltrarse en los poros de la superficie dental para formar una capa protectora. [ 27 ] Además, la nanohidroxiapatita puede tener la capacidad de revertir el daño causado por las caries, ya sea reemplazando directamente los minerales superficiales deteriorados o actuando como agente de unión para los iones perdidos. [ 27 ]

En algunas pastas dentales, la hidroxiapatita se encuentra en forma de nanocristales (ya que se disuelven fácilmente). En los últimos años, los nanocristales de hidroxiapatita (nHA) se han utilizado en pastas dentales para combatir la hipersensibilidad dental. Ayudan a reparar y remineralizar el esmalte , previniendo así la sensibilidad dental. El esmalte dental puede desmineralizarse debido a diversos factores, como la erosión ácida y la caries dental . Si no se trata, esto puede provocar la exposición de la dentina y, posteriormente, de la pulpa dental . En varios estudios, el uso de nanohidroxiapatita en pastas dentales mostró resultados positivos en la remineralización del esmalte dental. [ 32 ] Además de la remineralización, estudios in vitro han demostrado que las pastas dentales que contienen nanohidroxiapatita tienen el potencial de reducir la formación de biopelículas tanto en el esmalte dental como en las superficies de composites a base de resina . [ 33 ]

Como material dental

La hidroxiapatita se utiliza ampliamente en odontología y cirugía oral y maxilofacial , debido a su similitud química con el tejido duro. [ 34 ]

En el futuro, existen posibilidades de utilizar nano-hidroxiapatita para la ingeniería y reparación de tejidos. La característica principal y más ventajosa de la nano-hidroxiapatita es su biocompatibilidad. [ 35 ] Es químicamente similar a la hidroxiapatita natural y puede imitar la estructura y la función biológica de las estructuras que se encuentran en la matriz extracelular residente. [ 36 ] Por lo tanto, puede utilizarse como andamio para la ingeniería de tejidos como el hueso y el cemento. [ 27 ] Puede utilizarse para restaurar labios y paladares hendidos y perfeccionar prácticas existentes, como la preservación del hueso alveolar después de la extracción para una mejor colocación de implantes. [ 27 ]

Preocupaciones de seguridad

El Comité Científico de Seguridad del Consumidor (SCCS) de la Comisión Europea emitió un dictamen oficial en 2021, en el que consideró si el nanomaterial hidroxiapatita era seguro cuando se utilizaba en productos cosméticos dérmicos y orales que se dejan puestos o se enjuagan, teniendo en cuenta las condiciones de exposición razonablemente previsibles. Declaró: [ 37 ]

Tras examinar los datos aportados y otra información relevante disponible en la literatura científica, el SCCS no puede pronunciarse sobre la seguridad de la hidroxiapatita compuesta por nanopartículas en forma de varilla para su uso en productos cosméticos de higiene bucal en las concentraciones y especificaciones máximas indicadas en este dictamen. Esto se debe a que los datos e información disponibles no son suficientes para descartar las preocupaciones sobre el potencial genotóxico de la HAP-nano.

El Comité Científico de Seguridad del Consumidor (SCCS) de la Comisión Europea reeditó una opinión actualizada en 2023, en la que eximió a la nanohidroxiapatita en forma de varilla de preocupaciones con respecto a la genotoxicidad, permitiendo que los productos de consumo contengan concentraciones de nanohidroxiapatita de hasta el 10 % para las pastas dentales y el 0,465 % para los enjuagues bucales. Sin embargo, advierte sobre la nanohidroxiapatita en forma de aguja y sobre la inhalación en productos en aerosol. Declaró: [ 38 ]

Según los datos proporcionados, el SCCS considera que la hidroxiapatita (nano) es segura cuando se utiliza en concentraciones de hasta el 10 % en pasta dentífrica y hasta el 0,465 % en enjuague bucal. Esta evaluación de seguridad solo se aplica a la hidroxiapatita (nano) con las siguientes características:

– compuesto por partículas en forma de varilla de las cuales al menos el 95,8% (en número de partículas) tienen una relación de aspecto inferior a 3, y el 4,2% restante tiene una relación de aspecto que no supera 4,9;

– Las partículas no están recubiertas ni modificadas superficialmente.

En julio de 2025, el Comité Científico de Seguridad del Consumidor (SCCS) adoptó su cuarta opinión (Presentación IV), concluyendo que la nano-hidroxiapatita es segura en concentraciones de hasta el 29,5 % en pasta dentífrica y hasta el 10 % en enjuague bucal, bajo restricciones definidas de morfología de partículas. [ 39 ]

Relleno dérmico

En 2006, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. aprobó un relleno dérmico inyectable de hidroxiapatita de calcio (Radiesse) para la corrección de pliegues faciales moderados a severos, como los pliegues nasolabiales, y para la restauración del volumen en casos de lipoatrofia facial asociada al VIH . La formulación generalmente consiste en microesferas sintéticas y lisas de hidroxiapatita de calcio (de 20 a 45 μm de diámetro) suspendidas en un gel portador de carboximetilcelulosa . Tras la inyección en la piel, el gel proporciona una voluminización mecánica inmediata, mientras que las microesferas funcionan como un andamiaje para la producción endógena de colágeno , elastina y proteoglicanos . Se ha informado que este proceso conduce a un aumento del grosor de la piel y de la elasticidad estructural. Las aplicaciones clínicas incluyen el aumento del contorno mandibular, el rejuvenecimiento de las manos y el tratamiento de la pérdida de volumen en la zona media del rostro. La hidroxiapatita de calcio es biodegradable, y las microesferas finalmente sufren fagocitosis mediada por macrófagos y eliminación metabólica durante un período de aproximadamente 12 a 30 meses. [ 40 ] [ 41 ]

Cromatografía

Además de sus aplicaciones médicas, la hidroxiapatita también se utiliza en procesos posteriores de cromatografía mixta, específicamente en la etapa de purificación. Los iones presentes en su superficie la convierten en un material ideal para la separación y purificación de mezclas de biomoléculas, gracias a su selectividad única. En la cromatografía mixta, la hidroxiapatita se emplea como fase estacionaria en columnas cromatográficas.

La presencia combinada de iones de calcio (sitios C) y sitios de fosfato (sitios P) proporciona, respectivamente, afinidad por metales y propiedades de intercambio iónico. Los sitios C en la superficie de la resina experimentan interacciones de afinidad por metales con los grupos fosfato o carboxilo presentes en las biomoléculas. Simultáneamente, estos sitios C con carga positiva tienden a repeler los grupos funcionales con carga positiva (por ejemplo, grupos amino) en las biomoléculas. Los sitios P ​​experimentan intercambio catiónico con los grupos funcionales con carga positiva en las biomoléculas. Exhiben repulsión electrostática con los grupos funcionales con carga negativa en las biomoléculas. Para la elución de moléculas se utiliza un tampón con alta concentración de fosfato y cloruro de sodio. La naturaleza de los diferentes iones cargados en la superficie de la hidroxiapatita proporciona el marco para una selectividad y unión únicas de las biomoléculas, facilitando una separación robusta de las mismas.

La hidroxiapatita está disponible en diferentes formas y tamaños para la purificación de proteínas. Las ventajas de los medios de hidroxiapatita radican en su alta estabilidad y uniformidad en distintos lotes durante su producción. Generalmente, la hidroxiapatita se utiliza en la etapa de purificación de anticuerpos monoclonales, el aislamiento de plásmidos libres de endotoxinas y la purificación de enzimas y partículas virales. [ 42 ]

Uso en arqueología

En arqueología , la hidroxiapatita de restos humanos y animales se puede analizar para reconstruir dietas antiguas , migraciones y paleoclima . Las fracciones minerales de huesos y dientes actúan como reservorio de oligoelementos , incluidos carbono , oxígeno y estroncio .

El análisis de isótopos estables de la hidroxiapatita humana y faunística puede utilizarse para indicar si una dieta era predominantemente terrestre o marina (carbono, estroncio); [ 43 ] el origen geográfico y los hábitos migratorios de un animal o un ser humano (oxígeno, estroncio) [ 44 ] y para reconstruir temperaturas pasadas y cambios climáticos (oxígeno). [ 45 ]

La alteración postdeposicional del hueso puede contribuir a la degradación del colágeno óseo, la proteína necesaria para el análisis de isótopos estables. [ 46 ]

Investigación

Debido a su alta biocompatibilidad , bioactividad , capacidad osteoconductora y/o osteoinductora, no toxicidad, propiedades no inmunogénicas y comportamiento no inflamatorio, la hidroxiapatita está disponible y se utiliza como relleno óseo y como recubrimiento en prótesis. [ 47 ]

El diseño de andamios óseos con mayor capacidad para promover la regeneración ósea es un tema de investigación actual. Se diseñaron andamios compuestos 3D para ingeniería de tejido óseo basados ​​en nanohidroxiapatita y poli-ε-caprolactona. Estos andamios compuestos 3D mostraron buena citocompatibilidad y potencial osteogénico, lo que los hace especialmente recomendables en aplicaciones donde se requiere una mineralización más rápida, como en el tratamiento de la osteoporosis. [ 48 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Warr, LN (2021). "Símbolos minerales aprobados por IMA–CNMNC" . Mineralogical Magazine . 85 (3): 291– 320. Bibcode : 2021MinM...85..291W . doi : 10.1180/mgm.2021.43 . S2CID 235729616 . 
  2. ↑ Hidroxilapatita en Mindat
  3. ↑ Hidroxilapatita en Webmineral
  4. ↑ Anthony, John W.; Bideaux, Richard A.; Bladh, Kenneth W.; Nichols, Monte C., eds. (2000). «Hidroxilapatita». Manual de Mineralogía (PDF) . Vol. IV (Arseniatos, Fosfatos, Vanadatos). Chantilly, VA, EE. UU.: Sociedad Mineralógica de América. ISBN  978-0962209734. Archivado (PDF) del original el 29-09-2018 . Recuperado el 29-08-2010 .
  5. ↑ "Lista oficial de nombres de minerales de la IMA-CNMNC" . Asociación Mineralógica Internacional : COMISIÓN DE NUEVOS MINERALES, NOMENCLATURA Y CLASIFICACIÓN . Consultado el 24 de agosto de 2023 .
  6. ↑ Singh, Anamika; Tiwari, Atul; Bajpai, Jaya; Bajpai, Anil K. (2018-01-01), "3 – Recubrimientos antimicrobianos a base de polímeros como biomateriales potenciales: de la acción a la aplicación" , en Tiwari, Atul (ed.), Manual de recubrimientos antimicrobianos , Elsevier, pp. 27–61 , doi : 10.1016/b978-0-12-811982-2.00003-2 , ISBN  978-0-12-811982-2, consultado el 18 de noviembre de 2020
  7. ↑ Junqueira, Luis Carlos; José Carneiro (2003). Foltin, Janet; Lebowitz, Harriet; Boyle, Peter J. (eds.). Histología básica, texto y atlas (10ª ed.). Empresas McGraw-Hill. pag. 144 . ISBN   978-0-07-137829-1La materia inorgánica representa aproximadamente el 50% del peso seco del hueso... los cristales muestran imperfecciones y no son idénticos a la hidroxiapatita que se encuentra en los minerales de la roca .
  8. ↑ Haka, Abigail S.; Shafer-Peltier, Karen E.; Fitzmaurice, Maryann; Crowe, Joseph; Dasari, Ramachandra R.; Feld, Michael S. (2002-09-15). "Identificación de microcalcificaciones en lesiones mamarias benignas y malignas mediante el análisis de diferencias en su composición química utilizando espectroscopia Raman". Cancer Research . 62 (18): 5375– 5380. ISSN 0008-5472 . PMID 12235010 .  
  9. ↑ Angervall, Lennart; Berger, Sven; Röckert, Hans (2009). "Estudio microradiográfico y cristalográfico de rayos X del calcio en la glándula pineal y en tumores intracraneales". Acta Pathologica et Microbiologica Scandinavica . 44 (2): 113– 19. doi : 10.1111/j.1699-0463.1958.tb01060.x . PMID 13594470 . 
  10. ↑ Ferraz, MP; Monteiro, FJ; Manuel, CM (2004). "Nanopartículas de hidroxiapatita: una revisión de las metodologías de preparación". Journal of Applied Biomaterials & Biomechanics . 2 (2): 74– 80. PMID 20803440 . 
  11. ↑ Bouyer, E.; Gitzhofer, F.; Boulos, MI (2000). "Estudio morfológico de una suspensión de nanocristales de hidroxiapatita". Journal of Materials Science: Materials in Medicine . 11 (8): 523– 31. Bibcode : 2000JMSMM..11..523B . doi : 10.1023/A:1008918110156 . PMID 15348004 . S2CID 35199514 .  
  12. ↑ Mohd Pu'ad, NAS; Abdul Haq, RH; Mohd Noh, H.; Abdullah, HZ; Idris, MI; Lee, TC (2020-01-01). "Método de síntesis de hidroxiapatita: una revisión" . Materials Today: Proceedings . 4.ª Conferencia de Materiales Avanzados 2018, 4.ª AMC 2018, 27 y 28 de noviembre de 2018, Hotel Hilton Kuching, Kuching, Sarawak, Malasia. 29 : 233–39 . Bibcode : 2020MTPro..29..233M . doi : 10.1016/j.matpr.2020.05.536 . ISSN 2214-7853 . S2CID 226539469 .  
  13. ↑ Cox, Sophie C.; Walton, Richard I.; Mallick, Kajal K. (1 de marzo de 2015). "Comparación de técnicas para la síntesis de hidroxiapatita" . Bioinspired, Biomimetic and Nanobiomaterials . 4 (1): 37– 47. doi : 10.1680/bbn.14.00010 . ISSN 2045-9858 . 
  14. 1 2 Rey, C.; Combes, C.; Drouet, C.; Grossin, D. (2011). "1.111 – Cerámicas bioactivas: Química física". En Ducheyne, Paul (ed.). Biomateriales integrales . Vol. 1. Elsevier. pp. 187–281 . doi : 10.1016/B978-0-08-055294-1.00178-1 . ISBN   978-0-08-055294-1.
  15. ↑ Raynaud, S.; Champion, E.; Bernache-Assollant, D.; Thomas, P. (2002). "Apatitas de fosfato de calcio con relación atómica Ca/P variable I. Síntesis, caracterización y estabilidad térmica de polvos". Biomaterials . 23 (4): 1065– 72. doi : 10.1016/S0142-9612(01)00218-6 . PMID 11791909 . 
  16. ↑ Valletregi, M. (1997). "Síntesis y caracterización de apatita deficiente en calcio". Solid State Ionics . 101–103 : 1279–85 . doi : 10.1016/S0167-2738(97)00213-0 .
  17. ↑ Habibah , TU; Salisbury, HG (enero de 2018). Biomateriales, hidroxiapatita . PMID 30020686. Archivado del original el 28 de marzo de 2020. Recuperado el 12 de agosto de 2018 a través de la Biblioteca Nacional de Medicina. 
  18. ^ Pinto TS, van der Eerden BC, Schreuders-Koedam M, van de Peppel J, Ayada I, Pan Q, Verstegen MM, van der Laan LJ, Fuhler GM, Zambuzzi WF, Peppelenbosch MP (noviembre de 2024). "Interacción de estados altamente lipogénicos con titanio sobre la osteogénesis". Hueso . 189 117242: 117256. doi : 10.1016/j.bone.2024.117242 . PMID 39209139 . 
  19. ↑ Carcia, CR; Scibek, JS (marzo de 2013). "Causación y manejo de la tendinitis calcificante y la periartritis". Current Opinion in Rheumatology . 25 (2): 204– 09. doi : 10.1097/bor.0b013e32835d4e85 . PMID 23370373 . S2CID 36809845 .  
  20. ↑ "CÁLCULOS DE FOSFATO DE CALCIO: Causas y prevención | Programa de evaluación y tratamiento de cálculos renales" . kidneystones.uchicago.edu . Consultado el 14 de enero de 2023 .
  21. ↑ Abou Neel, Ensanya Ali; Aljabo, Anas; Strange, Adam; Ibrahim, Salwa; Coathup, Melanie; Young, Anne M.; Bozec, Laurent; Mudera, Vivek (2016). " Dinámica de desmineralización-remineralización en dientes y hueso" . Revista Internacional de Nanomedicina . 11 : 4743–63 . doi : 10.2147/IJN.S107624 . ISSN 1178-2013 . PMC 5034904. PMID 27695330 .   
  22. 1 2 Pepla, Erlind; Besharat, Lait Kostantinos; Palaia, Gaspare; Tenore, Gianluca; Migliau, Guido (julio de 2014). " Nanohidroxiapatita y sus aplicaciones en odontología preventiva, restauradora y regenerativa: una revisión de la literatura" . Annali di Stomatologia . 5 (3): 108–14 . ISSN 1824-0852 . PMC 4252862. PMID 25506416 .   
  23. ↑ Featherstone, JDB (2008). "Caries dental: Un proceso de enfermedad dinámico" . Australian Dental Journal . 53 (3): 286– 291. doi : 10.1111/j.1834-7819.2008.00064.x . PMID 18782377 . 
  24. ↑ Weaver, JC; Milliron, GW; Miserez, A.; Evans-Lutterodt, K.; Herrera, S.; Gallana, I.; Mershon, WJ; Swanson, B.; Zavattieri, P.; Dimasi, E.; Kisailus, D. (2012). " The Stomatopod Dactyl Club: A Formidable Damage-Tolerant Biological Hammer" . Science . 336 (6086): 1275–80 . Bibcode : 2012Sci...336.1275W . doi : 10.1126/science.1218764 . PMID 22679090. S2CID 8509385. Archivado del original el 13 de septiembre de 2020 . Consultado el 2 de diciembre de 2017 .  
  25. ↑ Tanner, KE (2012). "Pequeño pero extremadamente resistente". Science . 336 (6086): 1237– 38. Bibcode : 2012Sci...336.1237T . doi : 10.1126/science.1222642 . PMID 22679085 . S2CID 206541609 .  
  26. 1 2 3 de Melo Alencar, Cristiane; de Paula, Brennda Lucy Freitas; Guanipa Ortiz, Mariangela Ivette; Baraúna Magno, Marcela; Martín Silva, Cecy; Cople Maia, Lucianne (marzo de 2019). "Eficacia clínica de la nanohidroxiapatita en la hipersensibilidad de la dentina: una revisión sistemática y un metanálisis". Revista de Odontología . 82 : 11– 21. doi : 10.1016/j.jdent.2018.12.014 . ISSN 1879-176X . PMID 30611773 . S2CID 58555213 .   
  27. 1 2 3 4 5 6 7 8 Bordea, Ioana Roxana; Candrea, Sebastián; Alexescu, Gabriela Teodora; Salvado, Simion; Băciuț, Mihaela; Băciuț, Grigore; Lucaciu, Ondina; Dinu, Cristian Mihail; Todea, Doína Adina (2020-04-02). "Uso de nanohidroxiapatita en odontología: una revisión sistemática" . Reseñas del metabolismo de los fármacos . 52 (2): 319– 32. doi : 10.1080/03602532.2020.1758713 . ISSN 0360-2532 . PMID 32393070 . S2CID 218598747 .   
  28. 1 2 3 4 Pepla, Erlind; Besharat, Lait Kostantinos; Palaia, Gaspare; Tenore, Gianluca; Migliau, Guido (2014-11-20). " Nanohidroxiapatita y sus aplicaciones en odontología preventiva, restauradora y regenerativa: una revisión de la literatura" . Annali di Stomatologia . 5 (3): 108– 14. ISSN 1824-0852 . PMC 4252862. PMID 25506416 .   
  29. ^ Opris, Horia; Salvado, Simion; Dinú, Cristian; Baciut, Mihaela; Prodán, Daiana Antoaneta; Maestro, Alexandru; Baciut, Grigore (7 de julio de 2020). "Aplicaciones clínicas de hidroxiapatita derivada de cáscara de huevo de aves" . Revista Bosnia de Ciencias Médicas Básicas . 20 (4): 430– 437. doi : 10.17305/bjbms.2020.4888 . PMC 7664787 . PMID 32651970 .  
  30. ↑ de Melo Alencar, Cristiane; de Paula, Brennda Lucy Freitas; Guanipa Ortiz, Mariangela Ivette; Baraúna Magno, Marcela; Martín Silva, Cecy; Cople Maia, Lucianne (marzo de 2019). "Eficacia clínica de la nanohidroxiapatita en la hipersensibilidad de la dentina: una revisión sistemática y un metanálisis" . Revista de Odontología . 82 : 11– 21. doi : 10.1016/j.jdent.2018.12.014 . PMID 30611773 . S2CID 58555213 .  
  31. ↑ Marto, Carlos Miguel; Paula, Anabela Bautista; Nunes, Tiago; Pimenta, Miguel; Abrantes, Ana Margarita; Pires, Ana Salomé; Laranjo, Mafalda; Coelho, Ana; Donato, Helena; Botelho, María Filomena; Ferreira, Manuel Marqués (2019). "Evaluación de la eficacia de los tratamientos para la hipersensibilidad dentinaria: una revisión sistemática y un análisis de seguimiento" . Revista de Rehabilitación Oral . 46 (10): 952– 90. doi : 10.1111/joor.12842 . hdl : 10400.4/2240 . ISSN 1365-2842 . PMID 31216069 . S2CID 195067519 .   
  32. ↑ Pajor, Kamil; Pajchel, Lukasz; Kolmas, Joanna (enero de 2019). "Hidroxiapatita y fluorapatita en odontología conservadora e implantología oral: una revisión" . Materials . 12 ( 17): 2683. Bibcode : 2019Mate...12.2683P . doi : 10.3390/ma12172683 . PMC 6747619. PMID 31443429 .  
  33. ↑ Ionescu AC, Cazzaniga G, Ottobelli M, Garcia-Godoy F, Brambilla E (junio de 2020). "Las pastas dentales con nanohidroxiapatita sustituida reducen la formación de biopelículas en superficies de esmalte y composites a base de resina" . Journal of Functional Biomaterials . 11 (2): 36. doi : 10.3390/jfb11020036 . PMC 7353493. PMID 32492906 .  
  34. ↑ Habibah, Tutut Ummul; Amlani, Dharanshi V.; Brizuela, Melina (2021), "Material dental de hidroxiapatita" , StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 30020686 , consultado el 11 de marzo de 2021. 
  35. ↑ Shepherd, JH; Friederichs, RJ; Best, SM (2015-01-01), "11 – Hidroxiapatita sintética para aplicaciones de ingeniería de tejidos" , en Mucalo, Michael (ed.), Hydroxyapatite (Hap) for Biomedical Applications , Woodhead Publishing Series in Biomaterials, Woodhead Publishing, pp. 235–67 , ISBN  978-1-78242-033-0, consultado el 6 de marzo de 2021
  36. ↑ Zhou, Hongjian; Lee, Jaebeom (2011-07-01). "Partículas de hidroxiapatita a nanoescala para ingeniería de tejido óseo" . Acta Biomaterialia . 7 (7): 2769– 81. doi : 10.1016/j.actbio.2011.03.019 . ISSN 1742-7061 . PMID 21440094 .  
  37. ↑ Comité Científico de la Comisión Europea sobre la Seguridad del Consumidor , Dictamen sobre la hidroxiapatita (nano) , SCCS/1624/20 – 30-31 de marzo de 2021
  38. ↑ Comité Científico de la Comisión Europea sobre la Seguridad del Consumidor , Dictamen sobre la hidroxiapatita (nano) , SCCS/1648/22 – 21-22 de marzo de 2023
  39. ↑ "Dictamen científico del SCCS sobre la hidroxiapatita (nano) – Presentación IV" . Dirección General de Salud y Seguridad Alimentaria de la Comisión Europea. 1 de julio de 2025. Consultado el 6 de octubre de 2025 .
  40. ↑ Aguilera SB, McCarthy A, Khalifian S, Lorenc ZP, Goldie K, Chernoff WG (septiembre de 2023). "El papel de la hidroxiapatita de calcio (Radiesse) como tratamiento estético regenerativo: una revisión narrativa" . Aesthetic Surgery Journal . 43 (10): 1063–1090 . doi : 10.1093/asj/sjad173 . PMC 11025388. PMID 37635437 .  
  41. ↑ Amiri M, Meçani R, Llanaj E, Niehot CD, Phillips TL, Goldie K, Kolb J, Muka T, Daughtry H (marzo de 2024). "Hidroxilapatita de calcio (CaHA) y resultados estéticos: una revisión sistemática de ensayos clínicos controlados" . Journal of Clinical Medicine . 13 (6): 1686. doi : 10.3390/jcm13061686 . PMC 10971119. PMID 38541911 .  
  42. ↑ Cummings, Larry J.; Frost, Russell G.; Snyder, Mark A. (2014). "Purificación de anticuerpos monoclonales mediante cromatografía de hidroxiapatita cerámica". Anticuerpos monoclonales . Métodos en biología molecular. Vol. 1131. págs. 241–251 . doi : 10.1007/978-1-62703-992-5_15 . ISBN   978-1-62703-991-8ISSN 1940-6029 PMID 24515470​​​  
  43. ↑ Richards, MP; Schulting, RJ; Hedges, REM (2003). "Arqueología: Cambio drástico en la dieta al comienzo del Neolítico" ( PDF) . Nature . 425 (6956): 366. Bibcode : 2003Natur.425..366R . doi : 10.1038/425366a . PMID 14508478. S2CID 4366155. Archivado del original (PDF) el 7 de marzo de 2011. Consultado el 28 de agosto de 2015 .  
  44. ↑ Britton, K.; Grimes, V.; Dau, J.; Richards, MP (2009). "Reconstrucción de migraciones faunísticas mediante muestreo intradental y análisis de isótopos de estroncio y oxígeno: un estudio de caso del caribú moderno ( Rangifer tarandus granti )". Journal of Archaeological Science . 36 (5): 1163– 72. Bibcode : 2009JArSc..36.1163B . doi : 10.1016/j.jas.2009.01.003 .
  45. ↑ Daniel Bryant, J.; Luz, B.; Froelich, PN (1994). "Composición isotópica del oxígeno del fosfato de dientes de caballo fósiles como registro del paleoclima continental" . Palaeogeography, Palaeoclimatology, Palaeoecology . 107 ( 3–4 ): 303–16 . Bibcode : 1994PPP...107..303D . doi : 10.1016/0031-0182(94)90102-3 .
  46. ↑ Van Klinken, GJ (1999). "Indicadores de calidad del colágeno óseo para mediciones paleodietéticas y de radiocarbono" . Journal of Archaeological Science . 26 (6): 687– 95. Bibcode : 1999JArSc..26..687V . doi : 10.1006/jasc.1998.0385 . Archivado del original el 13 de septiembre de 2020. Consultado el 2 de diciembre de 2017 .
  47. ^ Codrea, CI; Croitoru, A.-M.; Baciu, CC; Melinescu, A.; Ficai, D.; Fruth, V.; Ficai, A. Avances en ingeniería de tejido óseo osteoporótico. J.Clin. Medicina. 2021, 10, 253. https://doi.org/10.3390/jcm10020253
  48. ↑ Codrea, CI; Lincu, D.; Ene, VL; Nicoară, AI; Stan, MS; Ficai, D.; Ficai, A. Andamios compuestos impresos en tres dimensiones que contienen poli-ε-caprolactona e hidroxiapatita dopada con estroncio para la restauración ósea osteoporótica. Polymers 2024, 16, 1511. https://doi.org/10.3390/polym16111511

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